Lecture / Presentation 2 / Лекция. ВИЧ, онковирусы

Существуют два типа онковирусов:

•Вирусы, содержащие онкоген (вирусы опс+).

•Вирусы, не содержащие онкогена (вирусы onс — ).

Вирусы опс+ могут утрачивать онкоген, но это не нарушает их нормальной жизнедеятельности.

Возможны и другие механизмы превращения протоонкогена в онкоген:

•а) транслокация протоонкогена, в результате которой протоонкоген оказывается по соседству с сильным вирусным промотором,

который берет его под свой контроль;

•б) амплификация протоонкогена, в результате которой количество копий его возрастает, как и количество синтезируемого продукта;

•в) превращение протоонкогена в онкоген происходит вследствие мутаций, вызываемых физическими и химическими мутагенами.

Последствиями всех этих событий могут быть:

1.изменение специфичности или активности белкового продукта онкогена, тем более, что очень часто включение в геном вируса протоонкогена сопровождается мутациями протоонкогена;

2.утрата клеточно-специфической и временной регуляции этого продукта;

3.увеличение количества синтезируемого белкового продукта онкогена.

В экспериментальной и клинической иммунотерапии рака наметились следующие направления:

1.Введение в опухолевые ткани активированных клеток иммунной системы.

2.Использование лимфоили (и) монокинов.

3.Применение иммуномодуляторов бактериального происхождения (наиболее эффективны ЛПС и производные пептидогликана) и индуцированных ими продуктов, в частности ФНО.

4.Использование противоопухолевых антител, в том числе моноклональных.

5.Комбинированное использование различных направлений, например первого и второго.

Благодарю за внимание!

•Однонитевые ДНК-вирусы.

•Представителями однонитевых ДНКвирусов являются парвовирусы.

•Поглощенный вирус поставляет геном в ядро клетки.

•Парвовирусы используют клеточные ДНК-полимеразы для создания двунитевого вирусного генома, так называемой репликативной формы последнего.

•При этом на исходной вирусной ДНК (плюс-нить) комплементарно синтезируется минус-нить ДНК, служащая матрицей в синтезе плюснити ДНК для новых поколений вирусов.

•Параллельно синтезируется иРНК, происходит трансляция вирусных белков, которые возвращаются в ядро, где собираются вирионы.

Схема репродукции вируса леса Семлики из семейства тогавирусов

•Плюс-однонитевые РНК-вирусы. Это большая группа вирусов (пикорнавирусы, флавивирусы, тогавирусы и др.), у которых геномная плюс-нить РНК выполняет функцию иРНК. Вирус (1), после эндоцитоза, освобождает в цитоплазме (2) геномную плюс-РНК, которая как иРНК связывается с рибосомами (3): транслируется полипротеин (4), который расщепляется на 4 структурных белка (NSP 1-4), включая РНК-зависимую РНКполимеразу.

•Эта полимераза транскрибирует геномную плюс-РНК в минус-нить РНК (матрицу), на которой (5) синтезируются копии РНК двух размеров: полная плюс-нить 49S геномной РНК; неполная нить 26S иРНК, кодирующая С-белок капси-да (6) и гликопротеины оболочки El-З.

Гликопротеины синтезируются на рибосомах, связанных с мембранами эндоплазмати-

ческого ретикулума, затем включаются в мембрану и гликозили-руются. Дополнительно гликозилируясь в аппарате Гольджи (7), они встраиваются в плазмалемму. С-белок образует с геномной РНК нуклеокапсид, который взаимодействует с модифицированной плазмалеммой (8). Вирусы выходят из клетки почкованием (9).