Lecture / Presentation 2 / Лекция. МБ риккетсиозов и хламидиозов

Культуральные особенности

Размножаются в клетках позвоночных и членистоногих, в эпидермальных клетках, выстилающих желточный мешок развивающегося куриного эмбриона. Хороший рост получен in vitro в клетках куриного эмбриона и в некоторых стационарных линиях клеток млекопитающих (Vero, Hep-2). Образуют бляшки на фибробластах куриного эмбриона. Температурный оптимум роста от 32 до 35˚ С (выше – для группы СТ, ниже – для группы КПЛ).

Для экспериментального воспроизведения инфекции и выделения штаммов патогенных риккетсий с успехом применяют различные виды чувствительных к определенным видам риккетсий животных, чаще морских свинок-самцов (часто при внутрибрюшинном заражении возникает скротальный феномен – воспалительная реакция tunica vaginalis яичек) и хомячков.

Физиологические особенности

Риккетсии имеют осмотически активную клеточную мембрану, содержащую специфические переносчики для транспорта субстратов. Наличие системы транспорта АТФАДФ и собственного синтеза АТФ при окислении глютаминовой кислоты указывает на два типа использования риккетсиями АТФ. При размножении риккетсии получают АТФ от клеткихозяина, в ее присутствии ингибируется цитратсинтетаза – ключевой фермент цикла Кребса, что сопровождается снижением катаболизма глютаминовой кислоты. При выходе риккетсий из клеток в условиях дефицита АТФ активность цитратсинтетазы усиливается, что ведет к активации цикла Кребса и генерации эндогенной риккетсиальной АТФ.

Генетическая характеристика

По результатам пульсового гель - электрофореза средний размер генома большинства изученных представителей группы КПЛ находится между 1200 и 1300 тысяч нуклеотидов (т.н.). Размер генома

R.massiliae и R.helvetica составляет 1400 т.н., R.bellii - 1600 т.н.

Средний размер генома риккетсий группы сыпного тифа (R.prowazekii, R.typhi) находится между 1100 и 1200 т.н. Наибольший размер генома у R.bellii из группы предшественников, наименьший – у риккетсий группы сыпного тифа, что косвенно подтверждает гипотезу о редукции генома у адаптированных к теплокровным видов риккетсий (вызываемый R.prowazekii сыпной тиф – антропоноз).

В соответствии с современными требованиями для идентификации новых риккетсий необходимо использовать определение нуклеотидных последовательностей не менее 5 генов, включая кодирующие основные белки. Для этих целей предлагается изучать панбактериальные гены, кодирующие 16S rRNA и цитратсинтазу (gltA), Rickettsia – специфические OmpA и OmpB гены и ген D, кодирующие поверхностные, высокомолекулярные белки rOmpA (190КД) и rOmpB (120 КД), PS120 (термостабильный цитоплазменный белок) соответственно.

Антигенное строение риккетсий

Основными антигенными комплексами риккетсий являются группоспецифический (отличающийся у риккетсий групп КПЛ и СТ) термостабильный липополисахаридный комплекс (ЛПС) и два протективных поверхностных белка - rOmpA и rOmpB.

Сыворотки крови переболевших способны реагировать с rOmpA и rOmpB у риккетсий группы КПЛ и R.canadensis и только с протеином rOmpB у риккетсий группы сыпного тифа.

Наличие на риккетсиальных протеинах rOmpA и OmpB видовых, субвидовых и субгрупповых антигенных детерминант позволяет дифференцировать большинство риккетсий в РНИФ с

моноклональными антителами, кроме R.akari и R.australis. Эти два

вида риккетсий взаимодействовуют только с МКА к ЛПС. У ориенций цуцугамуши и риккетсий группы сыпного тифа rOmpB обладает свойствами адгезина.

Токсические субстанции риккетсий являются термолабильными

белками, неотделимы от их клеток, инактивируются формалином.

Патогенные виды риккетсий синтезируют гемолизины, вызывающие гемолиз эритроцитов различных видов животных.

Факторы патогенности

У риккетсий описана микрокапсула, с наличием которой связывают так называемый механизм “реактивации” риккетсий (восстановления вирулентности штаммов). Во взаимодействии риккетсий с эукариотическими клетками придается значение фосфолипазе А2 и адгезинам риккетсий, которыми являются поверхностные белки rOmpA (имеют значение преимущественно для риккетсий группы КПЛ) и OmpB (для риккетсий группы СТ и ориенций), а также активной подвижности патогенных риккетсий, связанной с наличием актиновых хвостов. Риккетсии имеют субстанции, обладающие токсическими свойствами, в том числе липополисахарид, фосфолипидные фракции, специфический набор жирных кислот, однако токсичность риккетсий и их пирогенное действие связано преимущественно с поражением риккетсиями эндотелиальных клеток сосудистого русла. Риккетсии обладают гемолитическими свойствами в отношении эритроцитов кролика и барана, гемагглютинином. Риккетсии имеют также аллергенные субстанции, входящие в состав растворимых антигенных фракций.

ТАКСОНОМИЯ РИККЕТСИЙ, ПАТОГЕННЫХ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Роды

Rickettsia (21 вид) Orientia (1 вид) Ehrlichia (9 видов)

Патогенные виды риккетсий и вызываемые ими заболевания

Группа сыпного тифа (переносчики – вши,

блохи)

Группа клещевой пятнистой лихорадки

(переносчики – иксодовые, гамазовые, аргасовые клещи)

O. tsutsugamushi – лихорадка цуцугамуши (переносчики - краснотелковые клещи)

E. chaffeensis – моноцитарный эрлихиоз

E. (Neorickettsia) senetsu – инфекционный мононуклеоз (эрлихиоз)

E. (Anaplasma) equilike / (phagocytophila)-

гранулоцитарный (нейтрофильный) эрлихиоз

Группа сыпного тифа (10 видов,

3 – патогенны для человека)

R. prowažekii –эпидемический сыпной тиф и болезнь Брилля-Цинссера

(переносчики – вши платяные)

R. typhi (mooseri) – эндемический (крысиный, блошиный) сыпной тиф

R. felis – калифорнийский крысиный тиф (тиф кошачьих блох)

Предок – R. canadensis (резервуар - белки-летяги)

Группа клещевой пятнистой лихорадки

(переносчики – иксодовые, гамазовые, аргасовые клещи)

7видов:

R. rickettsii – пятнистая лихорадка Скалистых гор R. coronii – марсельская (астраханская) лихорадка

R. australis – Квинслендская (североавстралийская) лихорадка

R. akari – осповидный (везикулезный) риккетсиоз R. sibirica – северо-азиатский риккетсиоз

R. japonica – японская лихорадка R. honei – лихорадка о. Флиндерс

ТАКСОНОМИЯ

БАРТОНЕЛЛ

(5 видов)