Lecture / Presentation 2 / Лекция. ОРВИ

Стратегия генома

(взаимодействие вируса гриппа с клеткой).

Специфическими рецепторами являются соединения с сиаловой кислотой. Гемагглютинин связывается с рецептором клетки, образуя «эндоцитарную вакуоль», в результате вирус проходит в клетку путем эндоцитоза.

В цитоплазме происходит частичная депротеинизация и сердцевина вириона транспортируется к ядру клетки. На ядерной оболочке завершается депротеинизация - удаление матриксного белка (М-белок).

В ядро проникает нуклеокапсид.

Геном минуснитевой РНК не инфекционен, для функционирования нуждается в полимеразе.

В ядре происходит транскрипция генов, в которой участвуют полимеразный комплекс (РА, РВ1-РВ2) и белок NP.

Вирус индуцирует синтез и процессинг клеточных мРНК, от которых белок РВ2 «откусывает» кэп-структуру и прилегающие 10-13 нуклеотидов. Они и являются праймером для синтеза вирусной мРНК, которая транспортируется в цитоплазму, где кодирует синтез белка на рибосомах.

Изменчивость вирусов гриппа типа А объясняется двумя механизмами: антигенный дрейф и антигенный шифт.

Дрейф происходит постоянно и обусловлен точечными мутациями в тех сайтах генома, которые отвечают за синтез и структуру Н- и N-антигенов.

Новые сероварианты незначительно отличаются от исходного штамма, изменения не выходят за пределы подтипа, обусловливают периодические эпидемии гриппа через 2- 3 года.

Шифт (англ. Shift - скачок) происходит редко, обусловлен полной заменой структуры гена, кодирующего Н- и N- антигенов. Это результат рекомбинаций в одной клетке двух подтипов вирусов.

Образуется новый подтип вируса (причина пандемии). Считается, что источником новых подтипов могут быть вирусы гриппа животных.

Тип В более стабилен, имеет 5 подтипов. Наиболее стабильной вирус гриппа типа С.

Все пандемии гриппа были вызваны вирусами гриппа А, претерпевшими шифт.

Пандемия 1918 г. была вызвана вирусом с фенотипом H1N1

(погибло около 20 млн человек),

пандемия 1957 г. — вирусом H2N2

(переболело более половины населения мира),

1968 г. - вирусом H3N2.

Эпидемиология.

Особенности патогенеза, клиники и иммунитета

Методы диагностики гриппа:

Вирусологический — заражение куриных эмбрионов, культур клеток почек зеленых мартышек (Vero) и собак (МДСК). Культуры клеток особенно эффективны для выделения вирусов A (H3N2) и В.

Серологический — выявление специфических антител и возрастания их титра (в парных сыворотках) с помощью РТГА, РСК, иммуноферментного метода.

В качестве ускоренной диагностики используют иммунофлуоресцентный метод, позволяющий быстро обнаружить вирусный антиген в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа или в смывах из носоглотки больных.

Для обнаружения и идентификации вируса (вирусных антигенов) предложены методы РНК-зонда и ПЦР.

Лечение гриппа

Интерфероны

Индукторы интерферона (тилорон, арбидол)

Ингибиторы нейраминидазы – озельтамивир (тамифлю, реленза)

Ремантадин

Ингибиторы нейраминидазы: механизм действия

Предотвращают выделение вируса из клетки и распространение в дыхательных путях

Специфическая профилактика. Вакцины:

1)живая из аттенуированного вируса;

2)убитая цельновирионная;

3)субвирионная вакцина (из

расщепленных вирионов);

4)субъединичная — вакцина,

содержащая только гемагглютинин

и нейраминидазу (гриппол,

грипповак).

Инфекции, вызываемые парамиксовирусами

Парагрипп (4 АГ-варианта ВПГЧ)

Корь Эпидемический паротит

Респираторно-синцитиальная инфекция

Респираторные коронавирусы

- Coronaviridae

Роды:

Coronavirus – 3 серогруппы (включает также возбудителей гастроэнтерита

у детей) и

Torovirus – включает SARS (англ. Severe Acute Respiratory Syndrome),

или тяжелый острый респираторный

синдром (ТОРС), или атипичная

пневмония.