Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Вирусные+гепатиты++-+лекция+для+студентов+2020+г.

.pdf
Скачиваний:
187
Добавлен:
03.12.2021
Размер:
3 Мб
Скачать
☆

Естественное течение инфекции вирусом гепатита С

Острая HCV-инфекция

Разрешение

(15%)

Стабильное

течение

80%

Хронизация 85%

 

 

Цирроз

 

 

 

20%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Медленная

 

 

 

прогрессия

 

ГЦК

75%

 

 

Печеночная

 

 

недостаточность

 

 

 

 

 

 

25%

 

 

 

 

 

Прогноз ВОЗ

В последующие 10-20 лет ХГС станет основной проблемой здравоохранения, так как на 60% может увеличиться количество больных с циррозом печени (ЦП), на 68% – больных с ГЦК, на 280% – больных с печеночной декомпенсацией и в 2 раза – смертность от заболеваний печени.

При отсутствии помощи больным с ВГВ и ВГС с 2015 по 2030 года ожидается 19 млн. случаев смерти.

Вмае 2016 года на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения 194 страны приняли глобальную стратегию по борьбе с вирусными гепатитами, в которой была поставлена цель по ликвидации хронических вирусных гепатитов к 2030 году.

Патогенез гепатита С

Прямое цитопатическое действие вируса

Реплицируется не только в печени, но и в мононуклеарных клетках периферической крови и в клетках иммунной системы, расположенных в различных органах

Обладает слабой иммуногенностью, что определяет замедленный, неинтенсивный Т-клеточный и гуморальный ответ иммунной системы

Антитела обладают слабым вируснейтрализующим действием.

Репликация HCV с высоким уровнем мутаций, что определяет присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса (квазиразновидности).

Индукция аутоиммунных реакций

Клиника острого ВГС

Инкубационный период от 2 до 26 нед (в среднем - 6-8 нед).

В течении ГС выделяют острую и хроническую стадии болезни. Последняя включает две фазы: латентную и реактивации.

Острая стадия ГС чаще всего протекает в бессимптомной (инаппарантный и субклинический варианты) форме.

Манифестное течение острой стадии ГС наблюдается лишь в 10-20% случаев.

Для продромального периода характерны диспепсический синдром. Может быть течение продромального периода по типу латентного.

В периоде разгара желтуха часто отсутствует, а если и развивается, то она умеренно выражена, интоксикация незначительная. Острый ГС протекает гораздо легче, чем ГВ и даже ГА, преимущественно в легкой, редко в среднетяжелой форме, с умеренным повышением активности аминотрансфераз (в 5-20 раз).

Острая стадия ГС может закончиться выздоровлением со стабильным исчезновением HCV-RNA. Однако у большинства больных (в 95-80%) развивается хроническая стадия ГС, при которой латентная фаза чаще всего предшествует фазе реактивации. Продолжительность латентной фазы составляет 10-20 лет.

Фаза реактивации обусловлена повышением репликативной активности ВГС и клинически соответствует манифестному течению острой стадии болезни.

Внепеченочные проявления HCV-инфекции

Гематологические

•Смешанная криоглобулинемия

•Апластическая анемия

•Тромбоцитопения

•В-клеточная лимфома

Кожные

Поздняя кожная порфирия

•Красный плоский лишай

•Кожная пурпура

Почечные

•Гломерулонефрит

•Нефротический синдром

Эндокринные

•Аутоиммунный тиреоидит

•Сахарный диабет

Экзокринные

Глазные

•Язвы роговицы

•Увеит

Сосудистые

•Некротизирующий васкулит

•Узелковый полиартериит

•Фиброзирующий альвеолит

Нейромышечные

•Миалгии

•Полинейропатия

•Артриты/артралгии

Аутоиммунные

нарушения

•CREST синдром

•Гранулематоз

•Аутоантитела

• Сиалоаденит

Hadziyannis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998.

ВЕРИФИКАЦИЯ HCV

ИФА: для постановки предварительного диагноза (Анти-НСV IgM к соre протеину НСV - маркер активной репликации вируса. Анти-НСV IgG выявляются в среднем через 6-12 нед после заражения НСV, свидетельствуют как о развитии текущей, так и о перенесенной НСV –инфекции).

Рекомбинантный иммуноблотинг

Выявление HCV RNA (молекулярные методы)

•Для подтверждения инфекции:

-у больных с положительным результатом ИФА и неясным РИБ

-у больных с отрицательным результатом ИФА и подозрением на острый гепатит

-у больных с гепатитом неустановленной этиологии

-у больных с большой вероятностью ложно-отрицательных результатов анализов на антитела

•В целях подтверждения виремии у больных ХВГС

•Для определения генотипа и продолжительности лечения

Гепатит С

Стратегия и тактика лечения ОВГ

1.Базисная терапия

2.Дезинтоксикационная терапия

3.Коррекция белоксинтезирующей функции

4.Подавление некротизации и фиброзирования

5.Купирование холестаза

6.Коррекция гемостаза

7.Противовирусная терапия

Лечение ХГВ

В настоящее время для лечения ХГВ могут использоваться ИФН, ПЭГ-ИФН и шесть аналогов нуклеоз(т)идов.

Применяются нуклеозидные (ламивудин, телбивудин, эмтрицитабин, энтекавир) и нуклеотидные аналоги (адефовир и тенофовир).

В терапии больных ХГС для лекарственных средств существуют две основные «мишени»

— организм человека и вирус

На первую «мишень» направлено действие препаратов интерферона-α (стандартный IFNα, PegIFNα), терапевтических вакцин, ингибиторов различных белков «хозяина» (Miravirsen, Alisporivir, Cyclosporin A, NIM811, SCY-465, SCY-635, ITX5061 и др.).

Вторая мишень «находится под прицелом» противовирусных агентов прямого действия — direct-acting antiviral (DAA).

Рибавирин оказывает влияние как на организм больного, так и на вирус.