Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)
.pdf
Глава 4 -> Средства, влияющие на адренергические синапсы 157
ном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением обшего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойства ми резерпин не обладает. Влияние его на вазомоторные центры большинство ав торов отрицают, так как в эксперименте резерпин не снижает эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах адренергической (симпатической) иннервации.
Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преоблада нию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.
К симпатолитикам относится также моно-четвертичное аммониевое соединение орнид (бретилий). Он отличается по механизму действия от октадина и резерпина. В ос новном блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО. Кроме того, он угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утол щениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении сни жается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5—8 ч).
Применяют октадин и резерпин главным образом при лечении гипертоничес кой болезни (см. главу 14; 14.4). Октадин как гипотензивное средство более эф фективен, чем резерпин. Иногда октадин назначают при глаукоме. Привыкание коктадину и резерпину развивается очень медленно, что является преимуществом этих препаратов перед другими, так как их применяют обычно в течение длитель ного времени.
Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищева рительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыка ние. В некоторых случаях его назначают при аритмиях сердца (глава 14; 14 2).
Побочные эффекты при использовании октадина и резерпина проявляются увеличением моторики кишечника (относительно часто возникает диарея) и сек реции пищеварительных желез (особенно желудка), брадикардией; некоторые больные отмечают боли в области околоушной железы, набухание слизистой обо лочки полости носа; обычно наблюдается задержка жидкости в организме. Орто статический коллапс может возникнуть при применении октадина (но значитель но реже, чем при назначении ганглиоблокаторов) и практически не наблюдается при использовании резерпина для лечения гипертонической болезни (иногда он возникал при лечении больных с психическими заболеваниями большими доза ми препарата).
При применении резерпина возможны побочные эффекты, связанные с влия нием препарата на ЦНС: сонливость, общая слабость. При длительном применении вещества в больших дозах могут возникатьдепрессивные состояния, редко — экстрапирамидные расстройства. Повышение аппетита также имеет центральный генез.
Увеличение на фоне действия симпатолитиков секреции пищеварительных желез, а также брадикардию можно устранить препаратами группы атропина. Стимулирующее влияние на моторику кишечника иногда нивелируют сочетани ем с ганглиоблокаторами, которые снижают моторику желудочно-кишечного тракта. Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), восстанавливающие баланс катехолами нов и серотонина в тканях мозга1 При экстрапирамидных расстройствах назна чают средства, эффективные при лечении паркинсонизма (например, циклодол).
1Назначают после прекращения приема резерпина.
1 6 0 v ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология
замыкающихся в головном, спинном и продолговатом мозге. Это приводит к вык лючению сознания, подавлению чувствительности и большинства рефлексов.
Вещества с так называемым избирательным действием влияют преимущественно на определенные центры или на функциональные системы, не нарушая деятель ность ЦНС в целом. К таким препаратам относятся болеутоляющие (например, опиоиды), противопаркинсонические средства, анксиолитики и др. Указанные группы веществ отличаются разной степенью избирательности действия на оп ределенные центры и функции ЦНС.
Нейротропные средства могут влиять на различные этапы синаптической пе редачи (в возбуждающих и тормозных синапсах), в частности на:
1)сйнтез медиатора;
2)депонирование медиатора;
3)процесс высвобождения медиатора из нервных окончаний;
4)взаимодействие медиатора с рецепторами постсинаптической и пресинаптической мембран;
5)нейрональный захват медиатора или его метаболитов;
6)экстранейрональный захват медиатора;
7)энзиматические превращения медиатора.
Основой избирательности действия большинства нейротропных веществ явля ется их специфическое взаимодействие с определенными системами медиаторов/ модуляторов. Чаще всего они выступают в роли агонистов или антагонистов тех или иных типов рецепторов. Кроме того, ряд препаратов действуют опосредован но, через эндогенные лиганды, влияя на их метаболизм, высвобождение и захват.
Важное место занимают нейротропные вещества, которые воздействуют на адренергическую систему. В ЦНС большое скопление норадренергических нейронов находится в голубом пятне (locus coeruleus) серого вещества моста. От сюда аксоны нейронов проецируются в кору головного мозга, гиппокамп, гипо таламус, мозжечок, продолговатый и спинной мозг. Как известно, с адренерги ческой системой связаны преимущественно стимулирующие влияния на функции ЦНС. На эту систему влияют некоторые психостимуляторы (сиднокарб), анорексигенные средства (фепранон), препараты, применяемые при артериальной ги пертензии (клофелин). Трициклические антидепрессанты (имизин и др.) угнета ют обратный нейрональный захват норадреналина. Опосредуются эффекты указанных групп веществ в основном через а- и Р-адренорецепторы.
Многие группы фармакологических веществ действуют на дофаминергическую систему, которая включает нигростриатные, мезолимбические и тубероинфундибулярные пути. От состояния дофаминергической системы зависят цен тральная регуляция двигательной активности, поведенческие и психические функции, продукция ряда гипофизарных гормонов (секреция пролактина, гор мона роста), функция центра рвоты. Регуляция дофаминергической системы осу ществляется через разные типы дофаминовых (D) пост- и пресинаптических ре цепторов. Стимуляция пресинаптических дофаминовых рецепторов уменьшает синтез и высвобождение из нервных окончаний дофамина.
Выделяют 2 группы дофаминовых рецепторов: группа 0,-рецепторов (подгруп пы D! и Ds) в основном вызывает постсинаптическое торможение. Они связаны с Gj-белками. Стимулируют аденилатциклазу, повышая содержание цАМФ. Груп па Dj-рецепторов (подгруппы D2, D3и D4) вызывает пре- и постсинаптическое торможение. Эти рецепторы связаны с С./о-белками. Ингибируют аденилатцик лазу. Кроме того, они активируют К*-каналы и оказывают угнетающее действие на Са2+-каналы. Из применяемых лекарственных средств известны как блокато-
