Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)

3 0 8 о ФАРМАКОЛОГИЯ <- Частная фармакология

в волокнах Пуркинье и мышце желудочков. Уменьшает частоту синусного рит­ ма. Угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле. Сократимость ми­ окарда не изменяет.

Из желудочно-кишечного тракта орнид всасывается плохо, поэтому его вво­ дят внутривенно или внутримышечно. Выводится преимущественно в неизме­ ненном виде почками.

Применяется при желудочковых аритмиях, устойчивых к другим противоаритмическим препаратам.

Среди нежелательных эффектов — гипотензия, в том числе ортостатическая, тошнота, рвота, а также болевые ощущения в области околоушных желез.

К представителям этой группы можно отнести и соталол (соталекс), который представляет собой смесь изомеров. L-соталол обладает неизбирательной Р-ад- реноблокирующей активностью, а d-соталол является блокатором калиевых ка­ налов. Таким образом, применяемый в практике рацемат соталола является противоаритмическим средством смешанного типа действия (II/ III). Блокируя калиевые каналы и Р|,Р2-адренорепепторы, он пролонгирует процесс реполяри­ зации, угнетает автоматизм синоатриального узла, снижает проводимость и уве­ личивает рефрактерный период в атриовентрикулярном узле. Уменьшает частоту сердечных сокращений.

Всасывается из пищеварительного тракта хорошо. Биодоступность составляет 90—100%. Выводится из организма почками в неизмененном виде.

Характеризуется высокой противоаритмической эффективностью. Применя­ ется при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. Вводят внутрь 2 раза в сутки.

Из нежелательных эффектов следует отметить аритмогенность препарата. От­ мечаются также синусная брадикардия, утомляемость, диспноэ, снижение сокра­ тительной активности миокарда. На фоне почечной недостаточности частота и выраженность побочных эффектов нарастают.

Избирательные блокаторы калиевых каналов (111 группа), обладающие высо­ кой противоаритмической активностью, привлекают сейчас большое внимание. Задача заключается в создании препаратов типа амиодарона, но с минимальны­ ми отрицательными эффектами. Важно также получить соединения, не имеющие в молекуле атомов йода и не нарушающие функцию щитовидной железы. Одним из таких препаратов является дофетилид (тикозин). Он обладает избиратель­ ным и выраженным блокирующим влиянием на калиевые каналы сердца. На нат­ риевые и кальциевые каналы, а- и p-адренорецепторы не действует. Пролон­ гирует эффективный рефрактерный период, удлиняет реполяризацию и соот­ ветственно увеличивает продолжительность вызванных потенциалов действия. Проводимость импульсов по желудочкам не изменяет. Оказывает небольшое от­ рицательное хронотропное действие.

Не снижает сократительную активность миокарда. Интервал P—R и комплекс QRS не изменяются. На системную гемодинамику практически не влияет. Хоро­ шо всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность > 90%. Максималь­ ная концентрация в плазме крови достигается через 2—3 ч, а стабильная концен­ трация — через 2—3 дня; t|/2 * 10 ч.

Частично метаболизируется в печени (около 20%). Выделяются неизмененное вещество и метаболиты преимущественно почками. Применяется дофетилид в основном при суправентрикулярных аритмиях (мерцаниях, трепетаниях пред­ сердий).

Основной недостаток препарата — возможность развития выраженных желу­ дочковых тахиаритмий. Возможны также нарушение проводимости, брадикардия.