Lecture / ХВГ_-лечение-лф-2020

Маркеры хронического гепатита В

Факторы, способствующие развитию ХВГВ

 Длительная персистенция ккзДНК в ядре гепатоцита:

сохраняется в клетках печени независимо от характера и длительности терапии

обнаруживается даже у пациентов с разрешившейся инфекцией, когда ДНК HBV и HBsAg в крови не выявляется

Способность HBV избегать иммунного ответа

Способность HBV создавать условия устойчивой иммуносупрессии, снижая абсолютные количества СD и подавляя функцию специфичных для HBV Т-лимфоцитов, дендритных клеток и естественных киллеров

Факторы, влияющие на прогноз хронической HBV-инфекции

•Суперинфицирование вирусом гепатита дельта (HDV)

•Коинфекция с вирусом гепатита С (HCV)

•Коинфекция вирусом иммунодефицита

человека (HIV)

•Злоупотребление алкоголем

•Длительная иммуносупрессия (лечение стероидами, цитостатиками)

• ХГВ принято разделять на 2

основных варианта по принципу инфицированности

«дикий» (НВЕ-позитивный ХГВ)

мутантный вариант HBV (НВЕ-

негативный/анти-НВЕ-позитивный ВГВ - pre-core/corepromoter

мутантные варианты).

Хроническая HBV-инфекция характеризуется широким спектром клинических вариантов течения и исходов заболевания.

Выделяют 4 фазы естественного течения хронической HBV-инфекции в зависимости от присутствия в крови больного HBEAg, степени повышения АЛТ и уровня виремии:

•фазу иммунной толерантности,

•фазу иммунного клиренса,

•фазу иммунного контроля,

•фазу реактивации.

Патогенез хронического вирусного гепатита В

Первая фаза (иммунной толерантности): активная репликация вируса

с продукцией антигенов: HBcAg (обнаруживается в значительной части гепатоцитов), HBsAg и HBeAg (в сыворотке крови) и высокий уровень

виремии (108/мл и более). В печени отмечается морфологическая картина неактивного гепатита

Вторая фаза (иммунная элиминация, или сероконверсия): лизис

HBcAg-содержащих гепатоцитов, сопровождается нарастанием активности сывороточных аминотрансфераз, наличием активного воспалительного процесса в печени, с различной степенью воспаления и фиброзирования, элиминацией HBeAg из сыворотки (снижение уровня

эндогенного интерферона обуславливает неэффективность лизиса гепатоцитов, в которых реплицируется вирус)

Третья фаза (интеграция): виремия значительно уменьшается или отсутствует, появляются антиНВе, наблюдается интеграция ДНК вируса в геном гепатоцитов. Клонами гепатоцитов, содержащих интегрированную HBV ДНК, продуцируется HBsAg

Хронический HBE-позитивный гепатит В

Характеризуется постоянно повышенной активностью печёночных трансфераз и высоким уровнем виремии.

В зависимости от возраста на момент инфицирования этот вариант ВГВ протекает различно.

У детей, инфицированных внутриутробно или перинатально до 18–20-летнего возраста, наблюдают фазу иммунной толерантности - нормальный уровень АЛТ, отсутствие клинических признаков болезни, минимальные гистологические изменения в печени, но наличие высокого уровня репликации ДНК HBV и HBEAg-емия.

Критерии бессимптомного носительства HBV:

- персистенция HBSAg в течение 6 мес и более при отсутствии серологических маркёров репликации HBV

(HBEAg, анти-НВС IgM)

-нормальные показатели печёночных трансаминаз

-отсутствие гистологических изменений в печени или картина хронического гепатита с минимальной некрозовоспалительной активностью [индекс гистологической активности (ИГА) 0–4] и уровень ДНК HBV <100000 копий/мл.

Хронический гепатит D