Neurogen_PoletaevaBION

Концепция эндофенотипов (T.D. Gould, I.I. Gottesman)

•Эндофенотип – доступный измерению «отрезок» пути от гена к признаку.

•Эндофенотип – это не синдром, и не симптом в медицинском понимании, а группа признаков

•Эндофенотипами могут быть комплексы нейрофизиологических, биохимических, эндокринных, нейроанатомических, когнитивных и нейропсихологических признаков

•Эндофенотипы наследуются, они стабильны и “независимы от состояния”

•Термин «эндофенотип» введен для описания

«внутреннего» фенотипа, т.е. таких черт

организма, которые невозможно увидеть без специального исследования (Gottesman I.I., Shields J. (1973).

•Эндофенотип – доступный количественной оценке

участок пути от гена к признаку

•Это новый стратегический подход в исследовании неврологических основ психических заболеваний

Концепция эндофенотипов

• Описано много генов, связанных с

предрасположенностью к психическим

заболеваниям

• Термин «эндофенотип» введен (Gottesman I.I., Shields J., 1973). для описания «внутреннего»

фенотипа, т.е. таких признаков, которые можно

выявить только при специальном исследовании

• Концепция эндофенотипов должна помочь в создании таких генетических моделей психических заболеваний человека, которые будут не имитацией симптомов, а будут способствовать

поиску гомологичных элементов в развитии

болезни у человека

Hasler et al., Neuropsychopharm

. (2004) 29, 1765– 1781

Концепция эндофенотипов

•Эндофенотипы отличаются от биологических маркеров заболевания

•Биологические маркеры – связаны с

заболеванием только в некоторых

популяциях, могут иметь «средовое» или эпигенетическое происхождение

•Хотя в настоящее время четкую границу между

биологическим маркером и эндофенотипом провести

пока нельзя - мало экспериментальных данных

Концепция эндофенотипов

•Эндофенотип можно описать более четко, чем психическое заболевание

•Эндофенотип определяется участием меньшего числа генов и меньшим числом «уровней» реализации их эффекта

•Эндофенотип – принятие этой концепции дает

новые основания для оценки данных, получаемых с помощью генетических моделей

•Исследование интеллекта человека с привлечением понятия эндофенотипов еще только начинаются

Эндофенотип шизофрении

Описана связь ряда генов с этим заболеванием:

•Fabp7( fatty acid binding protein)

•DISC1 (disrupted in schizophrenia)

•Neuregulin

•Dysbindin1

•RGSP - регулятор сигнального пути G-protein coupled рецепторов,

•COMT – катехол-о-метил-трансфераза

•PDH - Пролин-дегидрогеназа

Изменения PPI при шизофрении и мутации

некоторых генов у мыши

• Fabp7( fatty acid binding protein, 10 хромосома мыши)

–нарушение его структуры вызывает отклонения

в величине препульсового торможения (что

является характерным признаком при

шизофрении).

•