Гормональные препараты_лекция 1

22.02.2015

Производные сульфонилмочевины

I поколение:*

Толбутамид

Карбутамид

Хлорпропамид

II поколение:

Глибенкламид (Манинил, Глибамид) Гликлазид (Диабетон, Глидиаб)

Гликвидон (Глюренорм)

Глипизид (Минидиаб, Глибенез)

III поколение:

Глимепирид (Амарил, Меглимид)

* Препараты более не используются в клинической практике

Производные сульфонилмочевины: стимуляторы секреции инсулина

Применение производных сульфонилмочевины

•Лечение сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого)

•Обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии

11

22.02.2015

Применение производных сульфонилмочевины

•Не рекомендуются больным:

у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД.

с тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток),

при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.

•При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины.

•Возможны комбинации с инсулином, багуанидами, акарбозой

Побочные эффекты производных сульфонилмочевины

- Гипогликемия

oпервыми апробировать глипизид и гликазид, имеющими более короткий Т50)

oГлибенкламид 1 раз в день, осторожно у пожилых (риск гипогликемии)

-Диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея),

-Повышение массы тела

-Обратимые лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (редко)

-Аллергические реакции (зуд, эритема, дерматит)

Основные фармакологические эффекты сахароснижающих препаратов

12

22.02.2015

Препараты для лечения диабета II типа

БИГУАНИДЫ

Бигуаниды

Метформин

Сиофор, Багомет, Глюкофаж, Глиформин, Глиминофор, Форметин

Бигуаниды: фармакодинамика

•Не стимулируют бета-клетки pancreas (низкий риск гипогликемии)

•Повышение захвата и утилизации глюкозы

периферическими тканями;

•Угнетение продукции глюкозы (глюконеогенез и гликогенолиз) в печени;

•Повышение чувствительности тканей к инсулину (снижение инсулинорезистентности мышечной и жировой ткани);

•Не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных диабетом типа 2 после ночного голодания, но существенно ограничивают его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию. Гипогликемия редко.

13

22.02.2015

Бигуаниды: показания к применению

•Сахарный диабет типа 2:

‒при неэффективности диетотерапии

‒при неэффективности препаратов сульфонилмочевины

•Возможные сочетания: инсулин, производные сульфонилмочевины

Бигуаниды: побочные эффекты

•Чаще, чем у производных сульфонилмочевины

(20% vs 4%)

•ЖКТ: анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль , металлический привкус во рту

•Лактоацидоз: редкое, но тяжелое побочное действие (противопоказаны при склонности к ацидозу)

Препараты для лечения диабета II типа

ГЛИНИДЫ

14

22.02.2015

Стимуляторы секреции инсулина: меглитиниды (прандиальные регуляторы, «глиниды»)

Репаглинид (НовоНорм, Диаглинид, Прандин)

Натеглинид (Старликс)

Фармакодинамика

•Блок АТФ-зависимых калиевых каналов мембран бетаклеток

•Стимуляция секреции инсулина

•Деполяризация мембраны и открытие кальциевых каналов

•Вход ионов кальция и увеличение инкреции инсулина

Стимуляторы секреции инсулина: меглитиниды (прандиальные регуляторы, «глиниды»)

Достоинства:

•Быстрое начало действия

•Могут использоваться при нерегулярном питании

•Применяют при «постпрандиальной гипергликемии»

Недостатки

•Нет информации о долгосрочной эффективности и безопасности

•Применение кратно приему пищи

•Высокая цена

Препараты для лечения диабета II типа

ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ (ГЛИТАЗОНЫ)

15

22.02.2015

Тиазолидиндионы (PPARγ – агонисты, стимуляторы ядерных гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, «глитазоны»)

Пиоглитазон (Актос, Амальвия, Диаб-норм, Пиоглит, Пиоглар, Астрозон)

Росиглитазон (Авандия, Роглит)

Фармакодинамика

-Снижение инсулинорезистентности мышечной ткани

-Снижение продукции глюкозы печенью

Механизм действия «глитазонов»

• Мишень: PPAR-γ рецепторы

(Peroxisome proliferator-activated receptors, рецепторы,

активируемые пероксисомными пролифераторами) — группа ядерных рецепторов, факторы транскрипции. Участвуют в регуляции клеточной дифференцировки, развития и обмена веществ

•Активация PPAR-γ рецепторов и модулирование транскрипции генов протеинов, участвующих в инсулинзависимой регуляции метаболизма глюкозы и липидов

•Эффект – уменьшение инсулинорезистентности тканей (повышение чувствительности к инсулину)

•Сенситизаторы к действию

инсулина

Препараты для лечения диабета II типа

ИНГИБИТОРЫ

ГЛЮКОЗИДАЗЫ

16

22.02.2015

Ингибиторы альфа-глюкозидазы: Замедление всасывания углеводов в ЖКТ

Акарбоза (Глюкобай)

Миглитол (Диастабол, Глисет, Мигтор)

Фармакодинамика

Уменьшение образования и всасывания глюкозы в кишечнике за счет:

-ингибирования панкреатической альфа-амилазы (угнетение гидролиза полисахаридов до олигосахаридов) – только для акарбозы;

-ингибирования кишечных мембраносвязанных альфа-глюкозидаз (нарушение расщепления олиго-, три- и дисахаридов до глюкозы и других моносахаров)

Не влияют на массу тела Низкий риск гипогликемии

Побочные эффекты

Абдоминальная боль, метеоризм, тошнота, диарея, повышение уровня трансаминаз, желтуха, аллергические реакции

Препараты для лечения диабета II типа

ИНКРЕТИНЫ

Инкретины

1.Инкретины — гормоны, которые секретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина;

2.Выделены два гормона — глюкагоноподобный полипептид (ГПП-1, glucagon-like peptide-1, GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP);

3.Инсулинотропный эффект ГПП-1 носит глюкозозависимый характер, т.е. ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина только при высоких значениях гликемии;

4.Инкретины быстро (ГПП-1 — в течение 2 мин, ГИП — в течение 6 мин)

разрушаются ферментом дипептидилпептидазой 4-го типа (ДПП-4)

5.Возможные способы фармакологического вмешательства:

А) имитация действия ГПП-1 с помощью экзогенных аналогов – прямой инкретомиметический эффект,

Б) пролонгация действия эндогенного ГПП-1 за счет блокады ДПП-4 - непрямой инкретомиметический эффект.

17

22.02.2015

Прямые инкретомиметики – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида – 1 (ГПП-1)

Эксенатид (Баета) - П/к, 2 р/сут, перед утренним и вечерним приемами пищи Лираглутид (Виктоза) - П/к, 1 р/сут, независимо от приема пищи

Фармакодинамика

•Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина (низкий риск гипогликемии)

•Глюкозозависимое снижение секреции глюкагона и уменьшение продукции глюкозы печенью

•Замедление опорожнения желудка

•Уменьшение потребления пищи

•Снижение массы тела

Прямые инкретомиметики – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида – 1 (ГПП-1)

Эксенатид (Баета) - П/к, 2 р/сут, перед утренним и вечерним приемами пищи Лираглутид (Виктоза) - П/к, 1 р/сут, независимо от приема пищи

Фармакодинамика

•Имитация эффектов человеческого ГПП-1

•Низкий риск гипогликемии

•Снижение массы тела

•Потенциальный протективный эффект в отношении бета-клеток

Показания к применению

•Монотерапия СД-2 (Виктоза);

•Комбинированная с сахароснижающими средствами терапия СД-2 (Виктоза, Баета);

•Комбинированная с инсулином терапия СД-2 (Виктоза);

•Борьба с инсулинорезистентностью при СД-1 (Виктоза, Баета).

Основные побочные эффекты

Гипогликемия, тошнота, диарея, рвота, боли в животе, метеоризм, анорексия, кожные реакции в месте ведения, инфекции ВДП

Непрямые инкретомиметики – ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), «глиптины»

Ситаглиптин (Янувия) - 100 мг/сутки в 1 прием Саксаглиптин (Онглиза) - 5 мг/сутки в 1 прием Линаглиптин (Тражента) - 5 мг/сутки в 1 прием Вилдаглиптин (Галвус) - 100 мг/сутки в 1-2 приема

Фармакодинамика

•Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина

•Глюкозозависимое снижение секреции глюкагона

•Снижение продукции глюкозы печенью

•Умеренное замедление опорожнения желудка

18

22.02.2015

Непрямые инкретомиметики – ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), «глиптины»

Ситаглиптин (Янувия) - 100 мг/сутки в 1 прием Саксаглиптин (Онглиза) - 5 мг/сутки в 1 прием Линаглиптин (Тражента) - 5 мг/сутки в 1 прием Вилдаглиптин (Галвус) - 100 мг/сутки в 1-2 приема

Фармакодинамика

Продление жизни эндогенных инкретинов

Показания к применению

Комбинированная и монотерапия СД-2

Основные фармакологические эффекты сахароснижающих препаратов

Комбинированные препараты сахароснижающих средств

Метформин + Глибенкламид (Багомет Плюс, Глибомет,

Глюкованс, Глюконорм)

Метформин + Гликлазид (Глимекомб) Метформин + Глипизид (Метглиб) Метформин + Глимепирид (Амарил М)

Метформин + Росиглитазон (Авандамет)

Метформин + Вилдаглиптин (Галвус Мет)

Метформин + Ситаглиптин (Комбоглиз Пролонг,

Янумет)

19

22.02.2015

Препараты гормонов щитовидной железы

и антитиреоидные средства

Эффекты трийодтиронина

•Усиливает обмен углеводов, жиров и белков, главным образом за счет изменения эффекта других гормонов (инсулин,

глюкагон, стероиды, катехоламины)

•Увеличивает потребление кислорода и основной обмен, продукцию тепла (калоригенное действие)

•Увеличивает частоту и силу сокращений сердца, оказывает проаритмогенное действие (фибрилляция предсердий)

•Стимулирует миелинизацию нейронов, развитие мозга и электрогенез мембран

•Ускоряет рост и развитие тканей и органов, в первую очередь скелета (прямое и непрямое влияние через продукцию и эффекты гормона роста)

Гипотиреоз

Кретинизм - у детей Микседема - у взрослых

20