фармакологыя екзамен
.pdf0,002-0,02 на прием.
В глазной практике используется в виде 0,2-0,5 % р-ров.
Побочные эффекты: «онемение» слизистых из-за местноанестезирующего действия, сонливость, общая слабость.
Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции (амбулаторно).
Форма выпуска: табл. 0,02, 0,025, 0,03, 0,05 и 0,1; свечи (детям) по 0,005; 0,01; 0,015 и 0,02;
ампулы по 1 мл 1 %.
Дипразин — Diprazinum. Син.: Пипольфен
Антигистаминное действие сочетается с седативным, М-холинолитическим (центральным и периферическим), гипотермическим, противорвотным, адренолитическим.
Помимо антиаллергического средства дипразин широко используется для потенцирова-
ния действия анальгетиков, снотворных, местных анестетиков, наркозных средств. Дозирование: назначается внутрь (после еды) по 0,025 3-4 раза в день. В/м — по 1-2 мл, в/в — в составе литических смесей вводят по 2 мл 2,5 % раствора.
Побочные эффекты: болезненные инфильтраты при в/м введении, снижение АД, раздра-
жающее действие.
Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции (амбулаторно), одновременное употребление спиртных напитков.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,025 и 0,05; ампулы по 2 мл 2,5 % р-ра; детям таблетки по 0,005 и 0,01.
Диазолин — Diazolinum
В отличии от димедрола и дипразина имеет менее выраженное седативное и снотворное действие.
Дозирование: взрослым назначают внутрь (после еды) по 0,05-0,2 г 1-2 раза в сутки; детям по 0,02-0,05 г 1-2 раза в сутки.
Побочные эффекты: ЖКТ — диспепсические явления; ЦНС — головокружение, повышен-
ная утомляемость, сонливость, торможение скорости реакций и т.д.
Противопоказания: язвенная болезнь и воспалительные процессы в ЖКТ.
Форма выпуска: драже и таблетки по 0,05 и 0,1.
Супрастин — Suprastin*. Син.; Chloropyramine
Кроме противоаллергического эффекта имеет выраженное седативное, снотворное, а также периферическое антихолинэргическое действие.
Дозирование: взрослым назначают внутрь (во время еды) по 0,025 г 2-3 раза в сутки, в тя-
желых случаях вводят в/м или в/в; детям по Vt — й таблетки 2-3 раза в сутки. Побочные эффекты: сонливость, общая слабость, ЖКТ расстройства.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка, глаукома, гипертрофия предстательной железы.
Форма выпуска: табл. 0,025; ампулы по 1 мл 2 % р-ра. Тавегил — Tavegil*. Син.: Клемастин
По строению и фармакологическим эффектам близок к димедролу, но действует более
продолжительно (8-12 часов). Обладает умеренным седативным эффектом, усиливает дей-
ствие снотворных и алкоголя.
Дозирование: назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки, детям — в сиропе.
70
Побочные эффекты: головная боль, слабость, седативное действие, тошнота, сухость во
пту запоры.
форма выпуска: табл. 0,001, ампулы по 2 мл 0,1 % раствора, сироп по 100 мл во фл.
Антигистаминные средства II поколения
фенкарол — Phencarolum
В отличие от димедрола и дипразина не обладает седативиым и снотворным действием, не
проявляет адрено — и холинолитических свойств.
Механизм действия: фенкарол не только блокирует Н^рецепторы, но и уменьшает содер-
жание гистамина в тканях путем активации диаминоксидазы — фермента, инактивирующего
гистамин. Чаще применяется у больных, которым противопоказано назначение антигистаминных препаратов с холинолитическими свойствами.
Дозирование: внутрь после еды назначают по 0,025 и 0,05 г 3-4 раза в день в течение 10-20 дней. Детям в зависимости от возраста по 0,005-0,025 г 2-3 раза в сутки.
Побочные эффекты: диспепсические явления, сухость во рту.
Противопоказания: беременность (первые 3 мес.), осторожно при тяжелых поражениях
сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, печени.
Форма выпуска: табл. 0,025; 0,05 и 0,01.
Телфаст — Telfost*, Fexofenadine*
Является фармакологически активным метаболитом блокатора Н^рецепторов терфенади-
на. Отличительная особенность — не оказывает седативного действия.
Антигистаминный эффект начинается через 1 час после приема, достигая максимума через 6 часов и продолжается 24 часа. Не вызывает привыкания, выделяется с мочой и калом в неизмененном виде.
Показания к применению: сезонный аллергический ринит, крапивница и др. аллергические
заболевания.
Дозирование: взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 1 раз в сутки. Побочные эффекты: изредка головная боль, сонливость, головокружение.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, осторожно в пожилом возрасте, при почечной и печеночной недостаточности.
Форма выпуска: табл. 0,03; 0,06; 0,12 и 0,18.
Антигистаминные средства III поколения Лоратадин — Loratadine*l С1агШп*
Оказывает длительное действие (до 24 час.) при однократном введении в организм, не угнетает ЦНС.
Дозирование: взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 1 раз в сутки, детям до 12 лет —
по 0,005 г (1/2 таблетки или 1 ч.л. сиропа) 1 р/д.
Побочные эффекты: изредка тошнота, рвота, сухость во рту.
Форма выпуска: табл. 0,01; сироп.
Дезлоратадин — Ое5,!огаГлсНпе, Ст.: Эдем, Эриус, Лоратек
Селективный блокатор периферических гистаминовых Н1-рецепторов, не оказывает седативный эффект; вызывает противоаллергическое и противовоспалительное действия. Дозирование: взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 1 раз в сутки.
71
Побочные эффекты: головная боль, повышенная утомляемость, сухость во рту, повыше-
ние активности печеночных ферментов.
Форма выпуска: табл. 0,5; сироп.
Средства, блокирующие Н^рецепторы и тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов аллергии
Имеют, главным образом, профилактическое действие. Для купирования острых приступов
не применяются.
Механизм действия: препараты данной группы блокируют кальциевые каналы в мембранах тучных клеток, стабилизируют их и тем самым тормозят дегрануляцию лаброцитов, задерживают высвобождение из них гистамина и других медиаторных веществ, способствующих развитию аллергии, бронхоспазма, воспалительной реакции. Применяются для лечения
бронхиальной астмы и бронхообструктивного синдрома с целью предупреждения развития астматического приступа.
Кромолин-натрий — Cromolin sodium*. Син.: Интал — Intal*
Действие препарата наиболее выражено при атопической форме (аллергической) брон-
хиальной астмы, менее эффективен при инфекционно-аллергической форме, астматическом
бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья. Распыление порошка и его вдыхание про-
изводят при помощи специального карманного турбоингалятора «Спингалер». Ингаляции производят ежедневно по 4-8 капсул в сутки с интервалом 3-4 часа. Стойкое улучшение состояния больных наступает через 2-4 недели от начала лечения. Возможно местное приме-
нение (глазные капли и назальный спрей) раствора препарата в виде кромогликата натрия (кромогесал, лекролин) 3-8 р/д.
Побочные эффекты: кашель, сыпь, крапивница, кратковременный бронхоспазм. Противопоказания: беременность, дети до 5 лет.
Форма выпуска: капе. 0,02 для ингаляций, дозированный аэрозоль для ингаляций, спрей
назальный 2 %-15 мл, глазные капли 2 %-10мл.
Кетотифен — Ketotifenum. Син.: Задитен
В отличие от кромолин-натрия является довольно сильным блокатором Н1-рецепторов. В одинаковой мере предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергическими и неспецифическими провоцирующими факторами. Препарат может назначаться в остром периоде бронхо-
обструктивного синдрома с продолжением лечения в периоде ремиссии. Выраженный лечеб-
ный эффект наступает спустя 6-8 недель приема препарата.
Дозирование: назначают 1-2 раза в день во время еды по 1-2 таблетки (взрослым и детям старше 14 лет). Детям — в зависимости от возраста и массы тела.
Побочные эффекты: седативный эффект, сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение,
тромбоцитопения.
Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,001 г, сироп по 100 мл.
Первая помощь при анафилактическом шоке:
•прекратить поступление аллергена в организм;
•купировать острые нарушения функций кровообращения и дыхания (адреналин 0,1 % п/к, в/в, при неэффективности — норадреналин, мезатон в/в капельно; «наводнение» организ-
ма инфузионными растворами);
•компенсировать возникшую адренокортикальную недостаточность (гидрокортизон, пред-
низолон в/в);
72 " т п я л и з о в а т ь и ингибировать в крови медиаторы аллергической реакции (плазмаферез,
НЄтег>осорбция); тавегил 0,1 % или супрасгин 2,5 % в/м под контролем АД; 3 лперживать жизненно важные функции организма (при бронхоспазме — эуфиллин 2 4 % в/в; по показаниям — сердечные гликозиды, дыхательные аналептики).
Б л о к а т о ры Н2-гистаминорецепторов Являются одними из наиболее сильных из известных лекарственных веществ, тормозящих
креторную функцию желудка. Они снижают секрецию соляной кислоты и пепсина в ответ
на растяжение желудка, воздействие пищи, гистамина, гастрина и введение таких экзогенных
веществ, как пентагастрин, кофеин и др.
Показания к применению: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, другие состояния, требующие снижения гиперацидности желудочного сока, рефлюкс-эзофагит, HI1BCгастропатии.
Побочные эффекты: понос, тахикардия, нейтропения, боли в мышцах, аллергические реакции, головная боль, нарушение функции печени.
Противопоказания: беременность, лактация, детям до 7 лет. При лечении блокаторами Н -гистаминорецепторов необходим контроль за функцией печени, почек, форменных эле-
ментов крови.
Ранитидин — Ranitidine*, Zantac*
Продолжительность действия 8-12 часов.
Дозирование: по 1 таблетке 2 раза в день. Курс лечения 4-8 недель. Ранитидин, как и другие блокаторы Н2-гистаминорецепторов, назначается при язвенной болезни вместе с антихели-
кобактерными препаратами (амоксициллином, кларитромицином, тетрациклином, метрони-
дазолом и др).
Форма выпуска: табл. 0,15,10 % раствор в амп. по 2 мл.
Фамотидин — Famotidinum*, Quamatel*
Отличается от ранитидина большей антисекреторной активностью. Дозирование: по 1-2 таблетки 1-2 раза в день, в острых случаях в/в.
Форма выпуска: табл. 0,02 и 0,04; ампулы по 0,02 с растворителем.__
2.Протитуберкульозні засоби: класифікація за ефскгивністю і за клінічним використанням. Препарати. Механізми дії. Побічні ефекти, їх попередження.
Классификация препаратов, используемых для лечения туберкулеза по эффективности:
•наиболее эффективные средства (1-я группа) — рифампицин, изониазид;
•противотуберкулезные средства средней эффективности (2-я группа): этамбутол,
этио-
намид, стрептомицин, канамицин, амикацин, циклосерин, пиразинамид;
•противотуберкулезные средства с незначительной активностью (3-я группа): натрия
парааминосалицилат.
По клиническому применению препараты для лечения туберкулеза можно разделить на следующие группы:
•препараты 1-го ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид)
•препараты 2-го ряда (этионамид, канамицин, натрия парааминосалицилат, циклосерин,
офлоксацин, амикацин).
Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского АМН Украины разработал основные принципы химиотерапии туберкулеза:
1. Применение комбинаций антимикробных препаратов; 2. Двуэтапный метод лечения: первый — интенсивный, второй — поддерживающий;
3. Назначение препаратов в допустимых суточных дозах; 4. Продолжительность основного курса лечения не менее б месяцев до прекращения бакте-
риовыделения. Антибиотики
Рифампицин — Rifampicinum
см. раздел Антибиотики
Стрептомицина сульфат — Streptomycini sulfas см. раздел Антибиотики
288
Канамицина сульфат — Kanamycini sulfas см. раздел Антибиотики
Циклосерин — Cycloserine. Син.: Цикломицин
Обладает широким спектром антибактериального действия. Наиболее ценным свойством
является способность задерживать рост микобактерий тулеркулеза. По эффективности уступает стрептомицину и другим противотуберкулезным препаратам, но действует на устойчи-
вые к ним формы микобактерий. Назначается для лечения туберкулеза, при которых ранее назначаемые препараты перестали оказывать лечебный эффект (резервный противотуберкулез-
ный препарат). Циклосерин можно комбинировать с основными препаратами для предупре-
ждения развития резистентности микобактерий; возможно комбинированное использование циклосерина с препаратами 2-го ряда: этионамидом, пиразинамидом и.т.д.
Побочные эффекты: аллергические реакции, головная боль, головокружение, нарушения
сна, чувство тревоги, повышенная раздражительность, ослабление памяти, эпилептиформные припадки, повышение уровня трансаминаз крови, мегалобластнмическая анемия. Противопоказания: органические заболевания ЦНС, нарушения психики, эпилепсия, тяжелая почечная недостаточность, беременность и лактация, дети до 5 лет Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25.
Амикацин — Amikacin, см. антибиотики аминогликозиды
Производные изоникотиновой кислоты
Изониазид — Isoniazidum. Тубазид — Tubazidum
Изониазид — гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Препарат проявляет высокую
бактериостатическую активность в отношении микобактерий туберкулеза. Подавляет синтез миколевых кислот в бактериальной стенке, при этом микобактерии теряют устойчивость к
кислотам, каталазную и пероксидазную активность, что сопровождается прекращением роста
иразмножения их. На других возбудителей инфекционных заболеваний выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.
Изониазид хорошо всасывается (до 90 % введенной дозы) в ЖКТ, легко проникает в раз-
личные органы и ткани. Из организма выделяется от 10 % до 15 % принятой дозы в неизме-
ненном виде и в виде ацетилированных производных. Степень и быстрота ацетилирования
ивыведения из организма обусловлены генетическими особенностями организма (наличие фермента N-ацетилтрансферазы). При высокой активности N-ацетилтрансферазы ГИНК быстро метаболизируется, и его метаболиты выводятся из организма. Антибактериальная актив-
ность его недостаточная. При низкой активности этого фермента препарат кумулирует, воз-
никают побочные эффекты. Антибактериальное действие также нарушается. У больных перед
назначением препаратов ГИНК необходимо определять активность N-ацетилтрансферазы. Препарат применяют внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно, внутривенно, ингаля-
ционно.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, нарушения сна, эйфория, полиневриты, судороги (вследствие дефицита пиридоксина и тиамина), редко аллергические реакции, агранулоцитоз, метгемоглобинемия. Для предупреждения и устра-
нения побочных эффектов следует назначать пиридоксин, тиамин, глутаминовую кислоту.
Противопоказания: эпилепсия, судорожные состояния, полиневриты, нарушения функции почек.
Форма выпуска: таблетки по 0,1, 0,2 и 0,3; 1 % сироп в флаконах пор 500 мл; ампулы 10 % р-ра 5 мл.
289
Фтивазид — РЫЬЫатШит По химиотерапевтическим свойствам и показаниям к применению близок к изониазиду.
Нарушает синтез аминокислот, повреждает мембраны у микобактерий. Обладает противо-
воспалительным действием. Назначается внутрь по 0,3-0,5 2-3 раза в день, но не более 1,5 в сутки.
Побочные эффекты и противопоказания те же, что и у изониазида. Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,3-0,5.
Этионамид — ЕМопатШит
Производное тиамида изоникотиновой кислоты. Уступает по активности изониазиду, но действует на бактерий, устойчивых к нему и стрептомицину. Эффективен и при лечении лепры. Назначают внутрь и в суппозиториях.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, ухудшение аппетита, тошнота, рвота,
снижение массы телааллергические реакции, депрессия, бессонница. Для устранения их назначают никотинамид, пиридоксин.
Противопоказания: беременность, заболевания ЖКТ и печени.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 и 0,25.
Протионамид — РгоМопат'к!ит
По структуре и химиотерапевтической активности близок к этионамиду, переносится лучше. Побочные эффекты: подобны таким у этионамида, однако выражены меньше. Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25.
Препараты разной химической структуры
Этамбутол — Е1ЬатЫПо!ит
Синтетическое противомикробное средство с избирательным бактериостатическим действием на микобактерии туберкулеза, в том числе устойчивые к аминогликозидам и произво-
дным ГИНК. Относится к основным противотуберкулезным препаратам. Назначают внутрь, хорошо всасывается в ЖКТ, выводится почками.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, ухудшение зрения, периферические полинейропатии, парестезии, головокружение, депрессия. При отмене препарата побочные
эффекты проходят.
Противопоказания: при различных заболеваниях глаз, беременности. Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,2-0,4-0,8; капе. По 0,25. Пиразинамид — РнагтатШит
По буберкулостатической активности превосходит ПАСК, хотя уступает изониазиду, стру-
ептомицину, рифампицину. К нему чувствительны микобактерии туберкулеза, устойчивые к
другим противотуберкулезным препаратам. Хорошо всасывается в ЖКТ, легко проникает в очаги туберкулезного поражения, не теряет активности в кислой среде, в связи с чем часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и т.п.
При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие устойчивости к нему
микобактерий, поэтому его, как правило, комбинируют с другими противотуберкулезными
препаратами (изониазидом, струптомицином и т.д.).
Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства, повышенная возбудимость, гепатотоксичность, возможна задержка в организме мочевой кислоты. Для предупреждения их рекомендуется назначать метионин, цианокобаламин.
290
Противопоказания: нарушение функции печени и почек, психозы, эпилепсия, подагра.
форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5-0,7-0,75.
Натрия пара-аминосалицилат — Natriipara aminosalicylas (ПАСК)
По туберкулостатической активности ПАСК уступает изониазиду и стрептомицину, поэтому ее сочетают с более активными противотуберкулезными препаратами Бактериостатиче-
ский эффект имеет место только по отношению к микобактериям человеческого типа, слабо действует на микобактерию туберкулеза, расположенные внутриклеточно. Характерно бы-
строе развитие медикаментозной резистентности при монотерапии; при комбинированном назначении резистентность не развивается. ПАСК и ее натриевая соль относятся к резервным противотуберкулезным препаратам. Назначается для лечения мультирезистентного туберку-
леза при определении чувствительности к нему микобактерий туберкулеза. Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства.
форма выпуска: таблетки по 0,5; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь
в пакетах по 100 г. Фторхинолоны
Оказывают бактерицидное действие на микобактерий туберкулеза, находящихся внугри-
и внеклеточно. Хорошо всасываются (95 % принятой дозы) при приеме внутрь. Выводятся 80-90 % в неизмененном виде почками. Назначаются внутрь 1-2 раза в сутки в составе ком-
плексной терапии.
Побочные эффекты и противопоказания — см. раздел «Химиотерапевтические средства» Гатифлоксацин цчфхцфхцхц— Gatifloxacin*. Гатилин, Гатинова
Имеет широкий спектр действия, используется при мультирезистентном туберкулезе при
определении чувствительности к нему микобактерий туберкулеза. Доза препарата независимости от массы тела составляет 0,4 г/сут за один прием, назначается внутрь и парентерально.
Формы выпуска: табл., покрытые пленкой, по 200; 400 мг; р-р для инфузий 0,4 % по 50 мл,
100 мл, 200 мл у фл.; раствор для инъекций по 40 мл (400 мг) во фл.
Ломефлоксацин — Lomefloxacin*
Назначается внутрь 1 раз в день в течение З-х-4-х недель в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Форма выпуска: таблетки по 0,4.
Офлоксацин — Ofloxacin*
Назначается внутрь при заболеваниях дыхательных путей, легких, других органов.
Форма выпуска: таблетки по 0,2__
3.Аміодарон (кордарон), верапаміл. Фармакологічні групи. Порівняльна характеристика, показання до застосування.
Гибридные адреноблокаторы Это препараты, блокирующие одновременно (3- и а-адренорецепторы (адреноблокаторы смешанного действия).
Амиодарон — Атюёагопит. Син.: Кордарон, Кординил
Препарат обладает частичной антиадренергической активностью — слабо угнетает а и Р-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая их полной блокады. Амиодарон урежает ритм сердечных сокращений, но мало влияет на выброс. Он снижает потребность
миокарда в кислороде, увеличивает его энергетические резервы путем увеличения
содержания креатининфосфата, аденозина и гликогена. В отличие от чистых р-адреноблокаторов он умень-
шает сопротивление коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток, вызывает пе-
рераспределение кровотока в зону ишемии и уменьшает боли в сердце. Амиодарон несколько
снижает сопротивление периферических сосудов и диастолическое артериальное давление. Он угнетает автоматизм, замедляет проводимость в атривентрикулярном узле, блокирует калиевые, кальциевые и натриевые каналы. Благодаря таким свойствам амиодарон проявляет антиангинальное и выраженное противоаритмическое действие. Он способен кумулировать. Показания: стенокардия покоя и напряжения, особенно в сочетании с нарушениями рит-
ма, атеросклероз коронарных сосудов, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, трепетание предсердий, желудочковая
тахикардия и экстрасистолия. Первоначально вводят внутрь 2-3 раза в день после еды. Из-за кумуляции его дают по 5 дней в неделю, затем 2 дня перерыв. Через 1-2 недели дозу снижают до 1 табл. 1-2 раза в день. Для купирования аритмий вводят в/в.
Противопоказания: брадикардия, блокады, беременность, бронхиальная астма, инфаркт, гипотиреоз.
Побочные эффекты: брадикардия, раздражительность, нарушение сна, головная боль, отло-
жение солей в роговицу (пожелтение), аллергические явления, понижение функции щитовидной железы, поражение легких (пневмопатии, фиброз), желтуха, повышение
фоточувствительности.
Форма выпуска: табл. 0,2; ампулы по 3 мл 5 % раствора.
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)
Сюда относятся верапамил (обладает кардиотропностью, поэтому имеет наибольшую эффек-
тивность при аритмиях), нифедипин и дилтиазем — обладают вазотропностью. Препараты Данной группы тормозят медленный трансмембранный ток ионов кальция внутрь сердечной клетки, уменьшают спонтанную активность синусового узла, подавляют механизм возвратного возбуждения, поддерживаемого током ионов кальция.
Верапамил — I/егаратНит. Син.: Изоптин, Финоптин
Снижает ОПСС, АД, ударный объем сердца, расширяет коронарные сосуды, улучшает микроциркуляцию крови.
Показания к применению: предсердные аритмии.
153
Вводят в/в струйно, медленно — в течение 1 минуты по 2-4 мл 0,25 % раствора на изотони-
ческом р-ре натрия хлорида. Повторно (капельно) со скоростью 0,005 мг/мин, спустя 30 минут
после струйного введения.
Форма выпуска: ампулы 0,25 % раствора по 1 мл, таблетки 0,04-0,08-0,12 г.
4.Поняття про безпеку ліків. Система фармакологічного нагляду в світі і в Україні БЕЗПЕКА ЛІКІВ — комплексне поняття, що містить забезпечення якості ліків на всіх етапах їх обігу, в т.ч. виробництво, транспортування, зберігання та раціональне застосування в медичній практиці з метою вилучення або мінімізації виникнення токсичних та побічних
ефектів при роздільному та одночасному застосуванні з іншими ліками чи компонентами їжі.
За визначенням МОЗ України (Наказ від 25.09.2009 р. № 543), Б.л. — це характеристика
препарату, заснована на порівняльній оцінці користі й потенційної шкоди, що може бути завдана пацієнтові при застосуванні цього ЛП.
Б.л. формується на стадії фармацевтичного розроблення, забезпечується в процесі промислового виробництва, вивчається на стадії доклінічних і клінічних досліджень,
оцінюється на етапі реєстрації, а моніторинг Б.л. проводиться протягом усього їх життєвого
циклу (рисунок)
В Україні з 1996 року вперше в історії її системи охорони здоров’я офіційним вивченням ПД ЛЗ почав займатись підрозділ Фармакологічного комітету МОЗ України — Центр побічної дії ліків. Діяльність його була спрямована на збір та аналіз, в першу чергу, власної інформації
про ПР, які реєструвались при офіційних клінічних випробуваннях ЛЗ. Одночасно
розпочалось створення бази даних спонтанних повідомлень про ПД ЛЗ. В 1999 році ця структура була перетворена у Відділ фармакологічного нагляду в складі Державного фармакологічного центру МОЗ України (правонаступник Фармакологічного комітету). Основними завданнями Відділу фармакологічного нагляду є:
·впровадження в практику охорони здоров’я системи фармакологічного нагляду;
·розробка сучасної методології з питань організації контролю за безпекою ЛЗ при клінічних випробуваннях та при їх застосуванні в медичній практиці;
·розробка та впровадження сучасної наукової методології з питань вивчення ПР;
·участь у розробці та впровадженні регламентуючих документів з організації та здійснення контролю за ПР, а також експертизи матеріалів з ПР в Україні;
·здійснення консультативно-методичної та просвітницької діяльності в галузі контролю за ПР ЛЗ;
·налагодження спільно з Центром медичної статистики МОЗ України щорічного збору
статистичної інформації про ПР ЛЗ, відповідно до нормативних документів МОЗ України;
·проведення постійного аналізу та узагальнення інформації про ПР ЛЗ з метою надання обґрунтованих рекомендацій для безпечної фармакотерапії та фармакопрофілактики у
хворих;
·разом з Головним управлінням освіти, науки та інформаційно-аналітичного забезпечення та
Центральним методичним кабінетом з вищої медичної освіти МОЗ України здійснювати заходи щодо вдосконалення передта післядипломної підготовки лікарів у вищих медичних
навчальних закладах та закладах післядипломної освіти III — IV рівнів акредитації в сфері нагляду за ПР ЛЗ;
·здійснення контролю за виконанням лікарями та керівниками лікувально-профілактичних
закладів та установ України Інструкції про здійснення нагляду за ПР ЛЗ, затвердженої
наказом МОЗ України;
·здійснення експертизи матеріалів на всіх етапах клінічних випробувань ЛЗ в царині контролю за ПР ЛЗ, а також інспекція випадків ПР ЛЗ при медичному застосуванні;
·публікація матеріалів з питань ПР ЛЗ в засобах періодичної медичної інформації та інших виданнях
ЕКЗАМЕНАІIIЙНІ1Й БІЛЕГ №33
1.Класифікація засобів, що блокують Н-холінорецептори. Препарати кожної групи Механізм
дії. Фармакодинаміка. Покази до застосування, побічні ефекти, протипокази.
Н-холиноблокаторы
По избирательности действия на определенные Н-х.р., их делят на ганглиоблокаторы (преимущественно блокируют Н-х.р. вегетативных ганглиев) и курареподобные препараты, или
мышечные релаксанты (преимущественно блокируют Н-х.р. скелетной мускулатуры). Ганглиоблокаторы Представлены третичными и четвертичными аммониевыми соединениями, которые блоки-
руют Н-холинорецепторы ганглиев и таким путем тормозят передачу нервных импульсов с преганглионарных нервов на постганглионарные. Они блокируют также Н-холинорецепторы
надпочечников, каротидных клубочков, а в значительных дозах могут угнетать и Н-холино-
репторы ЦНС (в большей мере третичные аммониевые соединения, т.к. они лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, чем четвертичные).
Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний и др.) плохо всасываются в кишечнике, поэтому вводятся преимущественно парентерально. Через гема-
тоэнцефалический и плацентарный барьеры практически не проникают. Выводятся с мочой
быстро, максимальная скорость секреции в первые часы. Третичные соединения (пирилен, темехин и др.) легко всасываются при приеме внутрь и при парентеральных введениях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Большая часть препаратов выводится почками в неизмененном виде в течение суток.
В результате блокады Н-холинорецепторов ганглиев ослабляется или прекращается поток
импульсов к органам, получающим вегетативную иннервацию; блокада Н-холинорецепторов надпочечников ведет к снижению поступления в кровь адреналина, влияние на Н-холино- рецепторы ЦНС вызывает седативный эффект. Ганглиоблокаторы в разной мере всегда приводят к снижению артериального давления, уменьшению сердечного выброса. За счет депони-
рования крови в брыжеечных и сосудах нижних конечностей уменьшается давление в малом круге кровообращения и масса циркулирующей крови. Блокируя парасимпатические
ганглии, вещества этой группы снижают секрецию внешнесекреторных желез, тонус и моторику глад-
комышечных органов брюшной полости и бронхов, расширяют зрачок, нарушают аккомода-
цию. Мускулатура матки ганглиоблокаторами стимулируется. Этот эффект объясняется тем, что ганглиоблокаторы увеличивают энергообеспеченность миометрия за счет повышения количества макроэргов.
Показания к применению: гипертоническая болезнь, отек легких, ганглиолиты, спазм периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.), для управляемой
49
гипотонии при проведении хирургических операций. Лечение язвенной болезни желудка, спастических колитов, а также при спазме других гладкомышечных органов.
Побочные эффекты: ортостатический коллапс (для предупреждения его больной после приема препарата должен находиться в горизонтальном положении 2-3 часа), запоры, взду-
тие живота, задержка мочи, сухость во рту, нарушение аккомодации.
Противопоказания: шок, феохромоцитома, глаукома, гипотония, выраженный атероскле-
роз, инфаркт миокарда, почечная и печеночная недостаточности, беременность. Следует отметить, что всасывание ганглиоблокаторов в кишечнике неодинаково, поэтому эффект их выражен по-разному, желательно дозы подбирать индивидуально.
При лечении ганглиоблокаторами легко возникает тахифилаксия.
Бензогексоний — Benzohexonium, Hexamethonii Benzosulfonas
Белый кристаллический порошок со слабым запахом, хорошо растворим в воде. При парентеральном введении оказывает быстрое и сильное действие, продолжающееся 3-4 часа. Внутрь назначают до еды 3-6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 4-6 недель с перерывами между ними в 2-3 недели.
Форма выпуска: табл. по ОД и 0,25; 2,5 % р-р в ампулах по 1 мл.
Пентамин — Pentaminum, Azamethonii bromidum
Белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Показания к приме-
нению: в основном для снижения тонуса кровеносных сосудов при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, для управляемой гипотонии, при отеке мозга, легких, при острых спастических заболеваниях органов брюшной полости. Вводят в/в и в/м.
Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5 % р-ра.
Гигроний — Hygronium, trepirinum iodide
Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает быстрое кратковременное ганглиоблокирующее действие — 10-15 мин. Применяют для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах, отеке мозга, легких. Вводится в/в капельно в 0,9 % изотони-
ческом растворе натрия хлорида в 0,1 % концентрации.
Форма выпуска: ампулы, содержащие 0,1 г препарата, перед применением растворяют. Курареподобные препараты (мышечные релаксанты)
Препараты этой группы взаимодействуют с Н-холинорецепторами скелетных мышц и нарушают передачу импульсов с двигательных нервов, что ведет к расслаблению скелетной му-
скулатуры. Мышцы расслабляются в определенной последовательности: глазодвигательные,
мимические, шейные, конечностей, в последнюю очередь — дыхательные, межреберные и диафрагма.
На Н-холинорецепторы внутренних органов и ЦНС мышечные релаксанты очень мало влияют и только в больших дозах. При приеме внутрь курареподобные препараты плохо вса-
сываются, относительно быстро выводятся почками, поэтому могут вызывать присущее им
действие только в больших дозах.
По механизму действия мышечные релаксанты делятся на препараты, вызывающие стойкую поляризацию синапса (пахикураре) и деполяризацию синапса (лептокураре). Первые являются конкурентными антагонистами ацетилхолина, соединяются с постсинаптической мембраной, препятствуют взаимодействию с ней ацетилхолина, в результате не наступает
деполяризация и импульс не передается — мышца расслабляется. Для устранения действия недеполяризующих мышечных релаксантов назначают антихолинэстеразные препараты
(прозерин, галантамин). Они способствуют накоплению и усилению действия ацетилхолина
50
I ятагониста пахикураре) и восстановлению нервно-мышечной проводимости. К курарепо-
( о б н ы м препаратам этой группы относятся тубокурарина хлорид, диплацин,
пипекурония бромид (ардуан), рокурония бромид и др.
Препараты, вызывающие стойкую деполяризация (лептокураре) подобно ацетилхолину, возбуждают Н-холинорецепторы скелетных мышц, вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, но в отличии от ацетилхолина они медленно гидролизуются холинэстера-
зой, наступает стойкая деполяризация. Не происходит реполяризация и постсинаптическая мембрана не отвечает на поступление следующих импульсов, исходящих из нервных оконча-
ний. В начале действия лептокураре мышечные волокна отвечают сокращением — фибрилляцией, а затем расслабляются. К этим препаратами относится дитилин (листенон, миоре-
лаксин). В случае передозировки этих препаратов или повышенной чувствительности к ним
(наблюдается при генетически обусловленном дефиците фермента холинэстеразы) для вос-
становления двигательной активности и дыхания следует перелить свежую кровь (содержит
холинэстеразу), проводить искусственное дыхание.
Курареподобные вещества и наркозные средства взаимно потенцируют действие друг друга. При применении мышечных релаксантов необходимо наличие аппарата для
искусственно-
го дыхания, антихолинэстеразных и других средств.
Показания к применению: в хирургии для расслабления скелетной мускулатуры во время операции, при вправлении вывихов и репозиции отломков костей при переломах, для уменьшения или устранения судорог при столбняке и других судорожных состояниях.
Подбирая различную дозу, можно вызвать расслабление лишь отдельных групп мышц или
вызвать тотальное расслабление скелетной мускулатуры.
Противопоказания: миастения, нарушение функции печени, почек, истощение.
Пахикураре (истинные кураре)
Тубокурарина хлорид — Tubocurarini chloridum
Синтетический препарат, растворим в воде. Выделен из стрельного яда кураре, представ-