Руководство к практическим занятиям по фармакологии Учеб. пособие - печатьКЕВ

5. Выполнить выходной контроль.

VI. Средства, влияющие на кроветворение

Цель: изучить классификации, механизм действия, фармакокинетические и фармакодинамические особенности, показания, побочные эффекты и осложнения средств, влияющие на кроветворение. Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Стимуляторы эритропоэза.

Средства для лечения железодефицитной анемии. Классификация:

–препараты железа для приема внутрь - железа II сульфат (короткого действия – актиферрин, ферроплекс, длительного действия – гемофер-пролонгатум, сорбифер-дурулес, тардиферон, ферро-градумет); железа хлорид (гемофер); железа фумарат (ферретаб, хеферол); железа сукцинат (ферлатум); железа глюконат; неионизированный гидроксиполимальтозный комплекс с трехвалентным железом (мальтофер, феррум лек)

–препараты железа для парентерального введения - неионизированные органические комплексы с трехвалентным железом - железа сорбитоловый комплекс (фербитол), железа гидроксида полимальтозный комплекс (феррум лек для в/м введения); железа гидроксида сахарозный комплекс (венофер).

Механизмы всасывания железа. Факторы, способствующие его абсорбции; роль аскорбиновой кислоты. Транспорт железа в плазме. Депо железа в организме. Участие железа в синтезе эритроцитов, участие в синтезе гема. Побочные эффекты. Принципы лечения препаратами железа. Профилактическое применение железа у новорожденных, при беременности, при хронической кровопотере. Показания для парентерального введения препаратов железа. Симптомы отравления железом. Меры помощи. Деферазирокс, дефероксамин.

Средства для лечения мегалобластной анемии. Цианокобаламин и фолиевая кислота. Влияние на синтез ДНК эритроцитов. Причины недостатка витаминов. Участие цианокобаламина в синтезе миелина.

Фактор роста эритроцитов: эритропоэтин (эпоэтин альфа, эпоэтин бета, эпоэтин бетаметоксиполиэтиленгликоль). Влияние на синтез эритроцитов из стволовых клеток. Показания. Использование при анемии у недоношенных.

Стимуляторы лейкопоэза.

81

Факторы роста лейкоцитов: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим). Влияние на синтез гранулоцитов и моноцитов из стволовых клеток. Применение.

Выписать рецепты:

взрослому - феррум лек для в/м введения, цианокобаламин, фолиевая кислота, молграмостим;

недоношенному новорожденному (масса тела 2 кг) при анемии эпоэтин альфа; ребенку 5 месяцев (масса тела 6 кг) железа II сульфат в форме капель для приема

внутрь для профилактики анемии; ребенку 3 лет (масса тела 14 кг) железа фумарат в форме суспензии для лечения ане-

мии, средство при отравлении препаратом железа.

Вопросы для самоконтроля

1.Физиологическая роль железа. Причины железодефицитной анемии. Какие препараты применяют для лечения железодефицитной анемии?

2.Классификация препараты железа. Чем они отличаются друг от друга?

3.Фармакокинетика препаратов железа: механизмы всасывания, транспорт железа

ворганизме.

4.Когда следует назначать препараты железа с профилактической целью?

5.Когда назначаются препараты железа для парентерального введения?

6.Какие побочные эффекты могут вызывать препараты железа?

7.Симптомы острого отравления препаратами железа, меры помощи?

8.Что применяется для лечения мегалобластической анемии?

9.Физиологическая роль витамина В12 и фолиевой кислоты. Причины их дефицита

ворганизме.

10.Когда применяется препарат эритропоэтина (фактора роста эритороцитов). Его действие в организме?

11.Какие препараты применяются для стимуляции лейкопоэза?

12.Как действуют факторы роста лейкоцитов?

13.Каким способом получают препараты факторов роста эритроцитов и лейкоцитов?

Аудиторная работа

1.Выполнение индивидуального контрольного занятия по рецептуре (входной контроль).

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия).

3.Решение ситуационных задач.

4.Перечертить и заполнить таблицу:

Таблица 1 Сравнительная характеристика факторов роста, регулирующих кроветворение

5. Выполнить выходной контроль.

82

VII. Средства, влияющие на свертывание крови

Цель: изучить классификации, механизм действия, фармакокинетические и фармакодинамические особенности, показания, побочные эффекты и осложнения средств, влияющие на тромбообразование. Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Средства, влияющие на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз.

Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов: роль коллагена, тромбина, тромбоксана, АДФ, серотонина в активации тромбоцитов и образовании активного комплекса гликопротеиновых рецепторов (GP IIb/IIIa) для их агрегации. Механизм антиагрегантного действия простациклина и аденозина.

Антиагреганты. Классификация:

-ингибиторы тромбоксановой системы (блокаторы ЦОГ-1 тромбоцитов - ацетилсалициловая кислота)

-антагонисты АДФ (тиклопидин, клопидогрел)

-блокаторы гликопротеиновых рецепторов (моноклональные антитела – абциксимаб, синтетические блокаторы - эптифибатид)

-активаторы простациклиновой системы: простациклин (эпопростенол)

-ингибиторы ФДЭ (дипиридамол, пентоксифиллин).

Применение антиагрегантов, побочные эффекты.

Средства, влияющие на образование фибрина.

Физиология коагуляционного гемостаза. Система, сдерживающая образование фибрина: ингибитор внешнего пути, антитромбин III, гепарин, плазмин.

Средства, подавляющие образование фибрина.

Антикоагулянты прямого действия: гепарин стандартный. Химическое строение, источники получения. Фармакокинетика. Значение антитромбина III в механизме действия гепарина. Применение, побочные эффекты, их профилактика. Помощь при передозировке: протамин сульфат. Низкомолекулярные гепарины: далтепарин натрия, надропарин кальция, эноксипарин натрия. Отличия от гепарина стандартного.

Препараты гирудина: лепирудин. Механизм действия, применение.

Антикоагулянты непрямого действия: кумарины - варфарин, этил бискумацетат, производные индандиона – фениндион. Механизм действия, применение, побочные эффекты, их профилактика. Помощь при передозировке.

Средства, усиливающие образование фибрина: витамин К1 – филлохинон (фитомена-

дион), К2 (менахинон), К3 менадион (викасол). Механизм действия. Применение. Плазменные факторы свертывания: препараты крови (свежезамороженная плазма,

криопреципитат, фактор VIII, IX). Применение.

Десмопрессин (аргинин – вазопрессин). Влияние на уровень фактора VIII. Применение. Местные гемостатические средства: желатин, коллаген (губка гемостатическая кол-

лагеновая), тромбин. Механизм действия, применение.

Средства, влияющие на фибринолитическую систему крови.

Физиология фибринолиза. Плазмин, активаторы плазминогена: тканевый активатор плазминогена, урокиназа. Место синтеза, принцип действия. Факторы, предотвращающие чрезмерный фибринолиз: α2 антиплазмин, ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП-1).

Средства, активирующие фибринолиз: алтеплаза (ТАП), проурокиназа, стрептокиназа. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты, их профилактика. Помощь при генерализованном фибринолизе (свежезамороженная плазма, криопреципитат).

Средства, угнетающие фибринолиз: аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота. Механизм действия. Применение.

83

Выписать рецепты:

взрослому - ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта; алтеплаза; варфарин; препарат при передозировке непрямых антикоагулянтов; ребенку 5 лет (масса тела 20 кг) - кислота аминокапроновая в/в при остром кровотечении;

гепарин (раствор для инъекций); препарат при передозировке гепарина.

84

Вопросы для самоконтроля

1.Какие эндогенные вещества регулируют агрегацию тромбоцитов?

2.Как классифицируются по механизму действия антиагреганты? На какие мишени они действуют?

3.Когда применяют антиагреганты?

4.Каков механизм действия ацетилсалициловой кислоты? Побочные эффекты.

5.Каков механизм действия клопидогрела и тиклопидина? Чем они отличаются от ацетилсалициловой кислоты? Особенности применения и побочные эффекты этих антиагрегантов.

6.Как действуют ингибиторы гликопротеинов рецепторов и когда их назначают?

7.Что из себя представляет эпопростенол? Механизм его антиагрегантного действия. Когда он применяется? Побочные эффекты.

8.Каков механизм действия дипиридамола и пентоксифиллина? Особенности применения.

9.Как классифицируются антикоагулянты?

10.Когда применяют антикоагулянты?

11.В чем отличия антикоагулянтов прямого и непрямого действия?

12.Каков механизм действия гепаринов? В чем отличия нефракционированных и фракционированных (низкомолекулярных) препаратов гепарина?

13.Какие побочные эффекты может вызвать гепарин?

14. Как зависит эффективность препаратов гепарина от уровня антитромбина III

ворганизме?

15.Чем опасна передозировка препаратов гепарина? Меры помощи.

16.В чем особенности механизма действия гирудина?

17.Каков механизм действия антикоагулянтов непрямого действия?

18.Особенности фармакокинетики и правила дозирования антикоагулянтов непрямого действия. Побочные эффекты.

19.Что применяют при передозировке антикоагулянтов непрямого действия?

20.Физиологическая роль витамина К. Какие препараты витамина К существуют? Когда их применяют?

21.Какие существуют препараты плазменных факторов свертывания, когда их приме-

няют?

22.Какие препараты активируют фибринолиз? Механизм их действия, методы получения. Когда их применяют? Побочные эффекты.

23.Какие препараты угнетают фибринолиз? Назовите показания к применению.

Аудиторная работа

1.Выполнение индивидуального контрольного занятия по рецептуре (входной контроль).

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия).

3.Решение ситуационных задач.

4.Перечертить и заполнить таблицы:

Окончание табл. 1

85

5. Выполнить выходной контроль.

VIII. Средства, влияющие на миометрий. Гормональные контрацептивы

Цель: изучить классификации, механизм действия, фармакодинамические особенности, показания, побочные эффекты и осложнения средств, влияющие на сократительную активность миометрия. Механизм действия и специфика гормональной контрацепции. Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Физиологическая регуляция менструального цикла, его фазы. Роль гонадотропных гормонов, эстрогенов, гестагенов. Пероральные контрацептивные средства. Классификация (эстроген-гестагенные препараты, гестагенные и посткоитальные контрацептивы).

Эстроген-гестагенные препараты: комбинации этинилэстрадиола (ЭЭ) с норстероидами. Монофазные комбинации с высоким содержанием эстрогена: ЭЭ/норгестрел, со средним содержанием эстрогена: ЭЭ/левоноргестрел, с низким содержанием содержания эстрогена: ЭЭ/гестоден; двухфазные комбинации: ЭЭ/левоноргестрел, трехфазные комбинации: ЭЭ/левоноргестрел. Механизм действия, сравнительная характеристика, побочные эффекты. Использование бигормональных контрацептивов с лечебной целью.

Гестагенные препараты, применяемые в малых дозах: левоноргестрел. Механизм дей-

ствия.

Посткоитальные контрацептивы: гестагены, применяемые в больших дозах (левоноргестрел). Механизм действия.

Физиология родов, роль окситоцина, эстрогенов, простагландинов Е2 и F2α. Средства для родостимуляции, повышающие ритмичные сокращения и тонус миомет-

рия (утеротоники):

– окситоцин: локализация биосинтеза, физиологические эффекты (влияние на матку, лактацию). Применение синтетического окситоцина: показания, пути введения, побочные эффекты. Синтетические аналоги окситоцина: дезаминоокситоцин, отличия от окситоцина.

86

Препараты животного происхождения, содержащие окситоцин: питуитрин, гифотоцин. Состав препаратов. Показания. Побочные эффекты.

– простагландины Е2, F2α: пути биосинтеза, действие на тонус миометрия и шейку матки. Показания к применению. Препараты простагландинов (динопрост, динопростон): сравнительная характеристика, побочные эффекты, пути введения.

Физиологическое значение эстрогенов, их роль в регуляции родовой деятельности. Эстрагенные препараты стероидного строения: эстрон, эстрадиола дипропионат, эстриол, этинилэстрадиол.

Эстрогенные препараты нестероидного строения: гексестрол. Применение для подготовки к родам.

Средства, применяемые в послеродовом периоде (преимущественно повышающие тонус миометрия).

Препараты алкалоидов спорыньи: эргометрин, метилэргометрин. Механизм действия, Фармакологические эффекты, показания, побочное действие.

Средства, ослабляющие сократительную активность миометрия (токолитики)

–β2-адреномиметики: гексапреналин, сальбутамол, фенотерол. Фармакологические эффекты, показания. Побочные эффекты.

–гестагены: физиологическое значение. прогестерон, дидрогестерон. Показания.

–спазмолитики миотропного действия: магния сульфат. Влияние на матку, АД, ЦНС. Применение при осложненной беременности.

Выписать рецепты:

взрослому: левоноргестрел для гормональной контрацепции; этинилэстрадиол/гестоден; окситоцин для усиления родовой деятельности; дидрогестерон для сохранения беременности; динопростон для интравагинального введения; эргометрин.

Вопросы для самоконтроля

1.Механизм контрацептивного действия эстроген-гестагенных препаратов.

2.Как подразделяются эстроген-гестагенные котрацептивы?

3.Механизм контрацептивного действия гестагенных препаратов.

4.Какие побочные эффекты могут вызывать бигормональные и гестагенные контрацептивы?

5.Нарисовать схему вегетативной иннерваций матки. Обозначить типы рецепторов и точки приложения маточных средств.

6.Рецепторы для каких медиаторов и гормонов находятся в матке? Их физиологическая активность.

7.Какие лекарственные средства применяются для регуляции родовой деятельности?

8.Чем простагландины отличаются от окситоцина в стимулирующем воздействии на матку?

9.Обоснуйте применение гестагенов в ранние сроки беременности.

10.Почему алкалоиды спорыньи не используются для родостимуляции?

Аудиторная работа

1.Выполнение индивидуального контрольного задания по рецептуре (входной контроль).

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия).

3.Решение ситуационных задач

4.Перечертить и заполнить таблицу:

87

IX. Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ. Гормональные препараты гипоталамуса и гипофиза

Цель: изучить классификации, механизм действия, фармакокинетические и фармакодинамические особенности, показания, побочные эффекты и осложнения препаратов гормонов гипоталамуса и гипофиза. Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Пептидная структура гормонов гипофиза и гипоталамуса. Гормоны аденогипофиза: соматотропный (СТГ), лактотропный (пролактин), тиреотропный (ТТГ), лютеинизирующий (ЛГ), фолликулостимулирующий (ФСГ), адренокортикотропный (АКТГ). Влияние ЦНС на их синтез и секрецию: либерины (соматолиберин, тиролиберин, гонадолиберин, кортиколиберин) и статины гипоталамуса (соматостатин); подавление секреции пролактина дофамином. Гормоны нейрогипофиза: АДГ (вазопрессин), окситоцин.

Соматотропный гормон. Механизм действия. Эффекты - липолитический, стимуляция глюконеогенеза; анаболическое действие и его влияние на рост: значение секреции инсулиноподобного фактора роста (соматомедин) в печени. Низкорослость у детей при дефиците СТГ. Препараты рекомбинантного СТГ: соматотропин. Применение, побочные эффекты. Проявления избытка СТГ у детей (высокорослость и гигантизм), у взрослых (акромегалия). Соматостатин, подавляющий секрецию СТГ. Синтез соматостатина в эндокринных клетках ЖКТ и поджелудочной железы. Влияние на эндокринную и экзокринную функции поджелудочной железы, моторику ЖКТ, чревный кровоток. Препараты соматостатина: октреотид, ланреотид. Сравнительная характеристика. Применение.

Тиреотропный гормон. Влияние на синтез и секрецию гормонов щитовидной железы; васкуляризацию, размер и количество клеток щитовидной железы. Механизм действия. Препараты ТТГ: тиротропин. Применение. Тиролиберин и его синтетический аналог протирелин. Действие, применение.

Пролактин. Механизм действия. Физиологические эффекты. Проявления избытка пролактина. Стимуляторы Д2-рецепторов при гиперпролактинемии: бромокриптин, каберголин. Механизм действия.

Гонадотропные гормоны: ЛГ, ФСГ. Физиологические эффекты у женщин и мужчин. Механизм действия. Препараты гонадотропных гормонов: получаемые из мочи - гонадотропин хорионический (ЛГ), урофоллитропин (ФСГ); рекомбинантные препараты ФСГ – фоллитропин бета. Применение при женском и мужском бесплодии. Побочные эффекты.

Гонадолиберин: влияние на синтез ФСГ и ЛГ. Импульсный характер секреции гонадолиберина и гонадотропных гормонов. Механизм действия. Препараты гонадолиберина: гонадорелин; синтетические аналоги длительного действия – гозерелин, трипторелин. Характер секреции гонадотропных гормонов при постоянном введении гонадолиберина и его аналогов. Применение гозерелина для подавления секреции гонадотропных гормонов. Побочные эффекты, обусловленные нарушением синтеза половых гормонов.

88

Адренокортикотропный гормон: влияние на продукцию глюкокортикоидов. Синтетический аналог АКТГ: тетракозактид. Применение.

Гормоны нейрогипофиза: окситоцин и АДГ. Эффекты окситоцина (влияние на матку и молочные железы). Механизм действия. Применение для родовозбуждения, стимуляции родовой деятельности, после родов. АДГ (вазопрессин). Влияние на водный баланс. Внепочечные эффекты: сосудосуживающий, влияние на свертывание крови. Механизм действия. Аналоги АДГ: десмопрессин. Применение, побочные эффекты.

Выписать рецепты:

взрослому: гонадотропин хорионический; фоллитропин бета; гозерелин; октреотид; бромокриптин (капсулы); десмопрессин (капли в нос); ребенку 4 лет (масса тела 17 кг): соматотропин

Вопросы для самоконтроля

1.Назовите железы внутренней секреции и выделяемые ими гормоны.

2.Механизм регуляции секреции гормонов желез внутренней секреции по принципу «обратной связи».

3.Влияние СТГ на жировой, углеводный и белковый обмены. Механизм действия.

4.Влияние соматостатина на секрецию СТГ, гормонов пищеварительного тракта и поджелудочной железы.

5.Синтетические аналоги соматостатина, их применение.

6.Влияние ТТГ на синтез гормонов щитовидной железы.

7.Механизм действия и применение агонистов дофамина при гиперпролактинемии?

8.Назовите эффекты ФСГ и ЛГ. Показания для назначения.

9.Механизм действия и показания для назначения синтетических аналогов гонадолиберина.

10.Эффекты и механизм действия АДГ.

Аудиторная работа

1.Выполнение индивидуального контрольного занятия по рецептуре (входной контроль).

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия).

3.Перечертить и заполнить таблицу:

Таблица 1

Характеристика препаратов гормонов гипоталамуса

Таблица 2

Характеристика препаратов гормонов гипофиза

4.Решение ситуационных задач.

5.Выполнить выходной контроль.

89

Тиреоидные и антитиреоидные средства

Цель: изучить классификации, механизм действия, фармакокинетические и фармакодинамические особенности, показания, побочные эффекты и осложнения средств, влияющие на функцию щитовидной железы. Научиться оформлять рецепты на лекарственные средства данных групп.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Тиреоидные гормоны: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Структура. Синтез: поглощение йодида, его окисление и йодирование тирозина, образование Т4 и Т3 , секреция, превращение в периферических тканях. Транспорт и элиминация тиреоидных гормонов.

Регуляция функции щитовидной железы: тиролиберин, тиреотропный гормон (ТТГ). Действие ТТГ на синтез и секрецию тиреоидных гормонов, васкуляризацию щитовидной железы, эпителий фолликулов. Механизм действия (рецепторы для ТТГ). Суточная потребность в йоде. Проявления недостатка йода: нетоксический (эндемический) зоб. Использование йодида для профилактики дефицита йода.

Эффекты тиреоидных гормонов. Влияние на рост и развитие организма. Роль в развитии головного мозга: синтез миелина, миграция нервных клеток и образование нервных связей. Врожденный гипотиреоз: кретинизм. Действие на основной обмен: увеличение потребления кислорода, возрастание расхода энергии. Действие на сердечно-сосудистую систему: сократимость миокарда, ЧСС, АД. Влияние на метаболизм холестерина, жировой и углеводный обмены. Механизм действия тиреоидных гормонов: значение внутриклеточных рецепторов, влияние на экспрессию генов и синтез белков.

Препараты тиреоидных гормонов: левотироксин (Т4) и лиотиронин (Т3), комбинированные препараты. Применение при гипотиреозе. Сравнительная характеристика. Побочные эффекты.

Средства, подавляющие функцию щитовидной железы: антитиреоидные средства (пропилтиоурацил, тиамазол), ионные ингибиторы (перхлорат), йодид, радиоактивный йод. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

Выписать рецепты:

взрослому: калия йодид внутрь для защиты щитовидной железы от радиоактивного йода; калия йодид внутрь для профилактики нетоксического зоба; левотироксин, тиамазол ребёнку: левотироксин внутрь при врожденном гипотиреозе (новорожденному 3 дней, масса тела 3,5 кг); пропилтиоурацил внутрь (ребенку 5 лет, масса тела 20 кг).

Вопросы для самоконтроля

1.Назовите препараты гормонов щитовидной железы.

2.Перечислите этапы синтеза тиреоидных гормонов.

3.Регуляция функции щитовидной железы; роль тиреотропного гормона.

4.Эффекты тиреоидных гормонов, их механизм.

5.Особенности фармакокинетики левотироксина и лиотиронина; побочные эффекты.

6.Цель назначения препаратов йода при гипо- и гиперфункции щитовидной железы?

7.Назовите средства, подавляющие синтез йодсодержащих гормонов щитовидной железы. Механизм их действия и побочные эффекты.

Аудиторная работа

1.Выполнение индивидуального контрольного занятия по рецептуре (входной контроль).

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия).

3.Перечертить и заполнить таблицы:

Таблица 1

Характеристика йодсодержащих гормонов (левотироксин, лиотиронин)

90