Нейропептиды и регуляция иммунного ответа

Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов в регуляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о выделении нейропептидов из гипофиза, щитовидной железы, надпочечников в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуцировании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных органов. Наличие ряда рецепторов, наряду со способностью самих иммуннокомпетентных клеток продуцировать нейропептиды, создает вероятность их участия в межклеточных кооператитивных процессах. Можно предположить, что нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические рецепторы при помощи циклических нуклеотидов, по аналогии с данными о влиянии гормонов и нейромедиаторов.

Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном

Адренокортикотропный гормон оказывает влияние на функцию трех типов иммунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов. Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется через С-концевой фрагмент молекулы. АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток. Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопродукции и усиление пролиферативной активности) связана с характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости и с различиями в экспрессии рецепторов для адренокортикотропных гормонов на разных клетках-мишенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется кортиколиберином, образующимся в гипоталамусе.

Регуляция иммунного ответа тиротропином

Тиреотропный гормон является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегуляторные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo. Наиболее полно изучено его влияние на развитие гуморального иммунитета. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителообразование к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо присутствие Т-лимфоцитов, таким образом его действие опосредуется через Т-лимфоциты.

Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами периферической крови после их стимуляции метагеном, а также в присутствии тиролиберина.

Регуляция иммунного ответа соматотропином

Соматотропный гормон, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропина гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ активирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов. Усиление генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдается после предварительной обработки их инсулином.

Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином

Нейрогипофизарные гормоны окситоцин и АВП в очень низких концентрациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал аргинин-вазопрессина реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую роль играет фенилаланин в положении три. Ингибиторы вазотонического действия блокируют также его иммунологические эффекты.

В тимусе выявлен нейроэндокринный гормон пептидной природы нейрофизин, биологическая активность которого подобна окситоцину.

Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином

Пептиды периферической нервной системы - вещество p и соматостатин, принимают участие в регуляции иммунологических функций, а также играют важную роль в реакциях воспаления.

Кроме того, вещество p и соматостатин учавствуют в развитии реакции гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пептидов связаны с их участием в регуляции нецитотоксической дегрануляции тучных клеток и базофилов. Так, физиологические концентрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и циркулирующими тучными клетками. Помимо этого, вещество p и сомастатин оказывают моделирующее влияние на клетки, включающиеся в развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммунитет.

N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p значительно усиливает фагоцитарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию монокинов и лимфокинов, усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а соматостатин подавляет ее. Также звестно, что соматостатин и его предшественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозинофилами. Внесосудистые нервные волокна, которые содержат вещество p, образуют тесные контакты с Т-лимфоцитами.

Регуляция иммунного ответа вазоактивным

интестинальным полипептидом

Вазоактивный интерстициальный полипептид модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный ответ Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.

Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами

Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозозависимы, так, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты. Альфа-эндорфин и метэнкефалин подавляют антителопродукцию. Эффект их реализуется через аминогруппу, так как налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опиоидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опиоидные рецепторы.

Опиоидные пептиды обладают очень широким спектром иммуномодулирующего действия. К настоящему времени известны следующие эффекты их действия:

1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов, Т-клеток и полиморфноядерных лейкоцитов.

2. Регуляция синтеза супероксидных анионов тимоцитами и макрофагами.

3. Влияние на тучные клетки.

4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.

5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.

6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и ЕКК (естественных клеток-киллеров).

Биологически активные вещества головного мозга

и регуляция иммунного ответа

РНК, выделенная из лимфоидных клеток, имеет возможность антиген специфически регулировать иммунный ответ, а также после их иммунизации различными антигенами индуцировать образование специфических клеток памяти в организме. Существование аксоплазматического транспорта биологически активных веществ, наличее транссинаптического перехода, по крайней мере, части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани), делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга более реальной.

Гормональная регуляция иммунного ответа

На сегодняшний день, практически все популяции клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфических рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецепторами к множеству неспецифических, а именно, гормонам и нейромедиаторам, что определяет возможность их модулирующего влияния на функции иммунокомпетентных клеток.

Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы

Влияние глюкокортикоидных гормонов на реализацию гуморального иммунного ответа в определенных культуральных условиях может зависеть от соотношения Т - и В-клеток.

Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных гормонов, особенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального и клеточного иммунного ответа и активности отдельных клеточных пулов, участвующих в иммунологических реакциях.

Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную присутствием антигена, но и спонтанную продукцию в клеточных культурах имуноглобулинов, причем этот эффект проявляется в широком диапазоне концентраций гормонов.

Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов, определяющих их тормозящее влияние на гуморальный клеточный иммунный ответ, является их способность угнетать процессы пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. В свою очередь ИЛ-1, который вырабатывается стимулированными макрофагами и моноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию ИЛ-2 Т-клетками, необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.

Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гуморальных факторов, которые вырабатываются активированными клетками иммунной системы.