10. Особенности действия лекарственных веществ при повторном введении.

Повторное введение лекарственных средств имеет место при неоднократном (систематическом) приеме лекарственного вещества. При повторных введениях лекарственных веществ могут возникать снижение (гипореактивность) или повышение (гиперреактивность) реакции организма на них.

Например, к пониженным реакциям организма на лекарственные средства относится привыкание (проявляется толерантностью или тахифилаксией); к повышенным – сенсибилизация (проявляется аллергией, идиосинкразией).

Кроме того, при повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния — лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция.

1.Привыкание – пониженная чувствительность на повторное введение лекарственных веществ в той же доже (снотворные).

• Тахифилаксия – быстрое привыкание (препараты эфедрина).

• Толерантность – увеличение дозы препарата, чтобы достигнуть необходимого эффекта.

2.Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему лекарственных веществ (морфин). Эти наркотические вещества дают эйфорию – это состояние, которое характеризуется отсутствием неприятных ощущений и переживаний.

• психическая зависимость – непреодолимое стремление к приему лекарственных веществ, но не приводящее к развитию синдрома абстиненции.

• физическая зависимость – непреодолимое стремление к приему лекарственных веществ, но приводящее к синдрому абстиненции.

• Синдром абстиненции – наркотический голод. Человек становится беспокойным, сильное потоотделение, сильный насморк, зрачки расширяются и не реагируют на свет, появляется «гусиная кожа», озноб, сильные боли в животе, бедрах, пояснице, головокружение, рвота, судороги, бред, галлюцинации, мысли о самоубийстве. Человек не в состоянии заниматься чем-то, ему нужен только наркотик, человек становиться рабом лекарства. Как только он примет наркотик все сразу проходит.

3.Кумуляция – накопление лекарственных веществ в организме. Бывает двух видов:

• материальная – происходит накопление лекарственных веществ в связи с медленным выведением (сердечные гликозиды, витамины А, Д, антикоагулянты непрямого действия)

• функциональная – длительно сохраняется функция органа (расширенный зрачок после атропина 2-3дня).

Обычно врач назначает не одно лекарство, а несколько. Установлено, что назначение от 1 до 5 препаратов приводит к развитию нежелательных побочных эффектов у 4% пациентов. При одновременном применении 16-20 препаратов осложнения наблюдаются у 54% больных. При назначении двух и более лекарственных препаратов эффект действия может усиливаться или снижаться.

11. Комбинированное действие лекарственных веществ.

Синергизм – явление, при котором вещества усиливают действие друг друга. В этом случае два или несколько веществ действуют в одном направлении.

Два вида:

1.Суммированный (аддитивный) – это когда происходит суммирование эффектов лекарственных веществ без их взаимного усиления.

Э_АБ = Э_А + Э_Б

Э_АБ – величина эффекта в результате сочетания

Э_А и Э_Б – эффект веществ, если бы их применяли отдельно.

Эффект действия двух веществ равен сумме эффектов каждого из веществ.

2.Потенцируемый – усиление эффекта одного лекарственного вещества под влиянием другого.

Е_АБ>Е_А + Е_Б

Например:

1. новокаин + адреналин = усиливается местноанестезирующее действие.

2. папаверин + платифиллин = это два спазмолитика. Папаверин – спазмолитик миотропного действия, расслабляет гладкую мускулатуру стенок сосудов; платифиллин – М-холинорецепторы и расслабляет гладкую мускулатуру. Эффект резко увеличивается.

Значение синергизма:

1. Удается уменьшить дозу каждого из ЛС.

2. Уменьшаются побочные явления.

Антагонизм – явление, при котором вещества ослабевают или уменьшают действие друг друга.

Е_АБ<Е_А + Е_Б

1.Химический – в основе лежит реакция нейтрализации, окислительно-восстановительная реакция.

Например: кислота попала на кожу, смывают водой и нейтрализуют гидрокарбонатом натрия. При отравлении морфином промывают 0,02% раствором перманганата калия – окисляют морфин (окислительно-восстановительная реакция).

2.Конкурентный – возникает между двумя веществами, сходными по строению, за захват одних и тех же рецепторов. При отравлении морфином применяют налорфин, который имеет большее химическое сродство с рецепторами; налорфин вытесняет морфин и токсическое действие морфина на дыхательный центр прекращается.

3.Функциональный – два вещества противоположно действуют на организм:

пилокарпин – сужает зрачок, атропин – расширяет.

• двухсторонний антагонизм – два вещества противоположно действуют на организм, но они одинаковы по силе. Например, при отравлении морфином применяют кофеин и наоборот, т.е. при отравлении средствами, возбуждающими ЦНС применяют средства, угнетающие ЦНС.

• односторонний антагонизм – два вещества противоположно действуют на организм, но они разные по силе. Например, при отравлении пилокарпином применяют атропин, а при отравлении атропином применяют прозерин, т.к. пилокарпин слабее атропина.

Значение антагонизма:

1. Используется при отравлении, для оказания помощи.

2. Используется для предупреждения и устранения побочных эффектов.