4. Факторы, способствующие сенсибилизации организма

- Инфекционные агенты (грибковые, бактериальные, вирусные, паразитарные), возможна сенсибилизация структурными частями бактерий (при вакцинации)

- Пыльца растений (важное значение для сенсибилизации к пыльце имеют региональные особенности – распространенность тех или иных растений, степень агрессивности их пыльцы)

- Домашняя пыль, микроскопические клещи (важный фактор сенсибилизации к микроклещам – влажный и теплый климат)

- Укусы кровососущих насекомых (их коллосальным количествам способствует климат Сибири и Дальнего Востока – долгая зима, вечная мерзлота, перепады температур)

- Неуклонный рост химического производства, увеличение вероятности контакта с химическими веществами, способными сенсибилизировать организм.

- Воздействие металлов-аллергенов – хрома, никеля, кобальта, марганца, бериллия, платины, палладия (этот фактор сенсибилизации очень важен для рабочих горнорудной, металлургической промышленности, для жителей крупных промышленных регионов)

- Увеличение производства и широкое внедрение в медицинскую практику высокоактивных, длительно действующих лекарственных препаратов, сывороток, вакцин.

5. Определение термина «атопия»

(от греч.atopia – странность, необычность) Повреждение тканей по аллергическому механизму первого типа, возникающее в ответ на контакт организма со слабым аллергеном, на который в норме у большинства людей нет аллергической реакции. Большую роль в развитии атопии играют неспецифические (неиммунные механизмы) и наследственность – этим она сильно отличается от анафилаксии.

6. Заболевания и синдромы, в патогенезе которых главную роль играют механизмы иммунного повреждения I типа

Феномен Овери, феномен Шульца-Дейла (анафилаксия изолированной кишки), анафилактический шок, атопические заболевания (поллиноз, атопический ринит, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит)

6. Опишите механизм иммунной стадии аллергии (на примере поллиноза)

Иммунная стадия – 1ая стадня в развития иммунного повреждения. При аллергии (I тип иммунного повреждения) в ней происходят следующие процессы:

- Кооперация АПК и Алл + Т-х-2 + В-лмф

- Пролиферация и дифференцировка Т-х-0 в Т-х-2, а В-лмф в плазматические клетки под влияние ИЛ-4

- Выработка плазматическими клетками реагинов (IgE, аллергические тела, реагины)

- Прикрепление IgE к клеткам-мишеням Fc-фрагментом – получается сенсибилизированная клетка

При поллинозе в роли аллергена, соединяющегося с АПК (антиген-представляющей клеткой) выступает пыльца растений. Наиболее аллергенны в средней полосе России тимофеевка, мятлик, ежа сборная, овсяница луговая; а в Краснодарском и Ставропольском краях – амброзия.

8. Т-клетки и цитокины, определяющие синтез реагинов.

Т-хелперы-2 и ИЛ-4

9. Свойства аллергических антител (реагинов, IgE)

- Цитофильны (цитотропны) – могут фиксироваться на клетках-мишенях

- Не выявляются в серологических реакциях (выявляются в кожных пробах)

- Не проникают через плаценту (а IgG проникают, так как IgE больше IgG на 110 аминокислотных остатков)

- Термолабильны

10. Первичные клетки-мишения для IgE

Тучные клетки, базофилы

11. Вторичные клетки-мишения для IgE

Нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты

12. Опишите механизм патохимической стадии аллергии с указанием осн.медиаторов и их источников

Аллергия развивается по I типу иммунного повреждения. Патохимическая стадия – это 2ая стадия развития повреждения, в которую происходит выработка и выброс медиаторов. Она развивается при повторном попадании АГ в уже сенсибилизированный организм (сенсибилизация просиходит в 1-ой – иммунной – стадии).

АГ встраивается в Fab-фрагменты IgE (реагинов), которыми облеплена сенсибилизированная клетка организма. Каждый АГ захватывает концы минимум двух реагинов (в основном больше двух) и как бы стягивает мембрану клетки – это и является сигналом для далнейшей реакции – выброса медиаторов.

Медиаторы аллергии:

- преформированные - гистамин, гепарин (тучные клетки и базофилы), серотонин (тромбоциты);

- вновь синтезированные - ФАТ, ЛТ, ПГ (нейтрофилы)

13. Медиаторы, играющие основную роль в патогенезе аллергии (I тип иммунологического повреждения). Их источники.

Преформированные медиаторы: гистамин, гепарин (источники - тучные клетки, базофилы), серотонин (источник - тромбоциты). Вновь синтезированные медиаторы – ФАТ, ЛТ, ПГ (источники - нейтрофилы)

14. Основные биологические эффекты гистамина

Повышение сосудистой проницаемости, спазм гладких мышц, повышение секреции экзокринных желез слизистых оболочек, гипотензия, головная боль, тахикардия, покраснение кожи, зуд, жжение.

15. Какие клетки являются главными источниками медиаторов при атопии и анафилаксии

Тучные клетки, базофилы

16. Опишите механизм патофизиологической стадии аллергии (на примере поллиноза, атопического коньюктивита, атопической бронхиальной астмы; на примере крапивницы; на примере ринита; при приступе бронхиальной астмы)

Аллергия развивается по I типу иммунного повреждения. Патофизиологическая стадия – 3 стадия в развитии иммунного повреждения, характеризующаяся ответом тканей организма на медиаторы (которые вырабатываются и выбрасываются во 2-ой стадии).

При аллергии в 3-ью стадиию происходят: 1) расширение сосудов, 2) повышение проницаемости сосудистой стенки, 3) усиление секреции слизи, 4) раздражение нервных окончаний, 5) сокращение гладкомышечных клеток.

На коже это прояляется как зуд, жжение, покраснение, волдыри, возможна отечность. На слизистых – покраснение, повышенное выделение слизи, отек, чихание, кашель. В бронхах – спазм гладкой мускулатуры, отек, повышенная выработка мокроты. Системно – понижение АД, крапивница, удушье.

20. Главные медиаторы отсроченной (поздней) реакции при аллергии. Какие клетки их выделяют?

Главный основной протеин, катионные белки, нейротоксин, пероксидаза. Эозинофилы.

Вновь синтезированные медиаторы - ФХЭ, ФХН, ФАТ. Нейтрофилы.

21. Опишите роль эозинофилов в развитии аллергии.

Эозинофилы обеспечивают позднюю отсроченную аллергическую реакцию, выделяя медиаторы: главный основной протеин, катионные белки, нейротоксин, пероксидаза.

22. Какими методами можно обнаружить IgE-антитела при атопических заболеваниях

- Кожная проба (не выявляет гаптены)

- Иммуно-ферментный метод (наиболее безопасный)

- Провокационная проба

- Радийный аллерго-сорбентный тест

23. Опишите механизм развития положительной кожной пробы на пыльцу у больного поллинозом

??? (возможно, можно посмотреть в лекциях в теме «аутоиммунные заболевания» в IV типе механизм туберкулиновой пробы – похоже, механизм один и тот же, но кто ж точно знает…)

24. Принципы лечения аллергических заболевания

Специфические методы (направлены на ликвидацию причины заболевания)

- Элиминация аллергена

- Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация)

- Иммунокоррекция (???)

- Антимедиаторные методы

- Глюкокортикоиды

- Симптоматическая терапия

25. Объясните механизм специфической иммунотерапии (СИТ). В каких случаях применяется этот метод лечения.

При СИТ человеку в кровь (не через слизистую) вводят микродозы аллергена, постепенно увеличивая их. Под влиянием это терапии сначала разгоняется, а потом тормозится синтез IgE, идет синтез блокирующих IgG.

Метод нужно применять в самом начале развития заболевания, до того как развилась полисенсибилизация.