Транквилизаторы

Транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаиваю), атарактики, лекарственные препараты из группы психотропных средств, обладающие успокаивающим действием. Уменьшают эмоциональную напряженность, раздражительность, тревогу, снижают тонус скелетной мускулатуры, влияют на ряд функций вегетативной нервной системы, усиливают действие некоторых снотворных средств. В отличие от нейролептических средств (так называемых больших Т.), не вызывают заторможенности, чрезмерной сонливости, неврологических расстройств. В механизме действия Т. играет роль уменьшение возбудимости лимбической системы, таламуса и гипоталамуса. Большие дозы Т. вызывают угнетение ретикулярной формации. Побочные явления при применении Т. незначительны (мышечная слабость). Т. не обладают антипсихотическим действием, в связи с чем в психиатрии их применяют преимущественно при лечении неврозов, психопатий и др. так называемых пограничных (между нормой и патологией) состояний. Т. применяются при лечении нервных заболеваний с повышением мышечного тонуса и некоторых внутренних болезней.

В зависимости от химической структуры транквилизаторы класси­фицируются на следующие группы.

1. Производные бензодиазепина (хлозепид, диазепам, нозепам, хлоразепам, феназепам, мезапам).

2. Производные дифенилметана (амизил).

3. Производные пропандиола (мепротан, изопротан).

4. Препараты разных химических групп (мебикар, оксилидин, триоксазин, грандаксин, гиндарин).

Обнаруживаемая во многих странах тенденция населения к чрезмерному потреблению Т. выдвигает проблему мер ограничения и усиления врачебного контроля для предупреждения возможности "психологической зависимости" от препаратов.

Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наибольшее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и не ситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.

2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.

3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.

4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.

5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.

Применение. Транквилизаторы применяют при невротиче­ских состояниях, сопровождающихся возбуждением, напряженностью, при миозитах, бурситах, артритах, сопровождающихся напряжением мышц, при зудящих экземах, вегетативных дистониях, при заболева­ниях желудка и кишечника, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры, при нервной форме чумы, каннибализме птиц, самопог-рызании пушных зверей, для премедикации перед оперативным вме­шательством, для снижения стресс-реакций, для понижения возбуди­мости кашлевого центра.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).

2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.

3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.

4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.

5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.

6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.

Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.

Противопоказаны препараты при заболеваниях печени и почек, не следует назначать беременным животным.

Ввиду указанных выше нежелательных эффектов, в настоящее время созданы так называемые "дневные транквилизаторы", обладающие значительно менее выраженным миорелаксирующим и общеугнетающим действием.

МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).

ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.

Показан при неврозоподобных, психопатических и психопатоиодобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью. Показан при навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах. Используют для купирования алкогольной абстиненции.

Препарат рекомендуется для лечения животных при различных невротических, неврозоподобных состояниях сопровождающихся страхом, повышенной раздражительностью и напряжением; различные вегетативные дисфункции и расстройства сна; для купирования припадков различной этиологии; для лечения регидности мышц, различных гиперкинезов, тиков.

Побочные действия: при применении препарата у животных возможна сонливость, мышечная слабость тошнота.

Диазепам Diazepamum транквилизатор группы бензодиазепинов, оказывает анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противосудорожное действие, потенцируя эффекты ГАМК-ергической системы за счет стимуляции центрального действия ГАМК — основного тормозного медиатора головного мозга. Производные бензодиазепина действуют так же, как агонисты бензодиазепиновых рецепторов, которые формируют компонент функциональной супрамолекулярной единицы, известной как рецепторный комплекс бензодиазепин — ГАМК — хлорионофор, расположенный на мембране нейрона. За счет избирательного стимулирующего действия на рецепторы ГАМК в восходящей ретикулярной формации ствола мозга, уменьшает возбуждение коры, лимбической области, таламуса и гипоталамуса и оказывает анксиолитическое и седативно-снотворное действие. За счет тормозящего влияния на полисинаптические спинальные рефлексы оказывает миорелаксирующее действие. Диазепам быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин после приема внутрь. После в/м инъекции также происходит полное его всасывание, хотя этот процесс не всегда осуществляется быстрее, чем после перорального приема. Кривая элиминации диазепама имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения с периодом полураспада до 3 ч следует продолжительная терминальная фаза выведения (с периодом полувыведения до 48 ч). Диазепам метаболизируется в фармакологически активный нордиазепам (период полувыведения — 96 ч), гидроксидиазепам и оксазепам. Диазепам и его метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%); выводятся главным образом с мочой (около 70%) в виде свободных или конъюгированных метаболитов. Период полувыведения может увеличиваться у новорожденных, больных пожилого и старческого возраста и у пациентов с заболеваниями печени или почек; при этом для достижения равновесной концентрации в плазме крови может потребоваться более длительное время. Диазепам и его метаболиты проходят через ГЭБ и плацентарный барьер. Они также определяются в грудном молоке в концентрации, составляющей примерно ¹/₁₀ концентрации в плазме крови матери.

Способ применения и дозы: при употреблении внутрь собакам и кошкам целесообразно начинать с доз 0,5-1,5 мг/кг, увеличивая постепенно до 3мг/кг. Внутримышечно вводят препарат при заболеваниях сопровождающихся двигательным возбуждением 0,2-0,3мг/кг.

ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum). 7-Хлор-2-метиламино-5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепина-4-окись. Синонимы: хлордиазепоксид, элениум, напотон. Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, с трудом — в спирте.

Оказывает успокаивающее действие, обладает противосудорожной активностью, вызывает миорелаксацию, потенцирует действие снот­ворных и анальгетиков.

Назначают внутрь, ориентировочные дозы (мг/кг): свиньям 0,07—0,14, собакам 0,2—0,3.

Выпускают в форме таблеток по 0,005 г. Хранят в защищенном от света месте. Относится к списку Б. Срок годности 2 года.

МЕПРОТАН (Meprotanum). Дикарбамат 2-метил-2-пропилпро-пандиола-1,3. Синонимы: мепробамат, андаксин, биобамат. Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, легко — в спир­те.

Оказывает успокаивающее действие, уменьшает действие судо­рожных ядов, вызывает расслабление скелетной мускулатуры.

Назначают внутрь в дозах (мг/кг): свиньям 7—14, собакам 10—20, курам 12,5—25 мг 2—3 раза в день.

Выпускают в форме таблеток по 0,2 г. Хранят в хорошо укупо­ренной таре. Относится к списку Б. Срок годности 5 лет.

АМИЗИЛ (Amizylum). 2-Диэтиламиноэтилового эфира бензило-вой кислоты гидрохлорид. Синонимы: амитакон, актоцин, бенактицин. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Водные pat-творы при длительном хранении подвергаются гидролизу.

Оказывает спазмолитическое, антигистаминное, антисеротониновое, местноанестезирующее, седативное и холинолитическое действие. Угнетает кашлевой рефлекс и блокирует эффекты возбуждения блуж­дающего нерва (расширяются зрачки, уменьшается секреция желез, тормозится деятельность и понижается тонус органов с гладкой мус­кулатурой) .

Назначают внутрь в дозах (мг/кг): свиньям 0,07—0,1, собакам 0,3—0,5, курам 1 —1,5 мг 3—4 раза в день.

Выпускают в форме таблеток по 0,002 г. Хранят в сухом про­хладном месте. Относится к списку А. Срок годности 4 года.

МЕБИКАР (Mebicarum). 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазаби-цикло(3,3,0)октандион-3,7. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Оказывает транквилизирующее действие. Не обладает снотвор­ным и миорелаксантным действием. Препарат рекомендуется животным при разнообразных невротических состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью и агрессивностью.

Назначают внутрь в дозах (мг/кг): собакам 10—30, норкам 20—40 мг 3 раза в день. При применении возможны аллергические реакции в виде кожного зуда, снижение артериального давления и температуры тела.

Выпускают в форме таблеток по 0,3 г. Хранят в сухом, защищен­ном от света месте. Относится к списку Б. Срок годности 3 года.