1.3. Ресинтез липидов в кишечной стенке

В кишечной стенке всосавшиеся ацилглицерины могут подвер-

гаться дальнейшему расщеплению с образованием свободных жирных

кислот и глицерола под действием липаз, отличных от соответс-

твующих ферментов, работающих в просвете кишечника. Часть мо-

ноацилглицеринов может без предварительного расщепления прев-

ращаться в триацилглицерины по так называемому моноацилглице-

риновому пути. Все высшие жирные кислоты, всосавшиеся в клетки

кишечника, используются в энтероцитах для ресинтеза различных

липидов.

Высшие жирные кислоты перед их включением в состав более

сложных липидов, должны быть активированы. Процесс активации

высших жирных кислот состоит из двух этапов:

а) на первом этапе идет взаимодействие высших жирных кис-

лот с АТФ с образованием ациладенилата:

R - СООН + АТФ ————————> R - CО ~ АМФ + Ф~Ф

Образующийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется на два ос-

татка фосфорной кислоты и реакция образования ациладенилата

становится необратимой - термодинамический контроль направле-

ния процесса.

б) на втором этапе ациладенилат взаимодействует с НS-КоА

с образованием ацил-КоА ( R - CO ~ SКоА):

R - СО ~ АМФ + HS - КоА —————> R - CO ~ SKoA + AMФ

Образование ацил-КоА катализируется ферментом ацил-КоА-синте-

тазой ( тиокиназой ), причем промежуточное соединение -- аци-

ладенилат - остается связанным в активном центре фермента и в

свободном виде не обнаруживается.

В ходе активации высшей жирной кислоты АТФ распадается до

АМФ и двух остатков фосфорной кислоты, таким образом, актива-

ция жирной кислоты обходится клетке в 2 макроэргических экви-

валента. Во всех своих превращениях в клетках жирные кислоты

участвуют в активированной форме.

1.3.1. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника

При поступлении в энтероциты моноацилглицеринов, в осо-

бенности это касается 2-моноацилглицеринов, они путем последо-

вательного двойного ацилирования могут быть превращены в триа-

цилглицерины:

HS-KoA HS-KoA

^ R-CO-SKoA ^

Н2С-ОН R-CО-SKoA і Н2С-О-СО-R і і Н2С-О-СО-R

і А—————Щ і А——————Щ і

НС-О-СО-R —————————> НС-О-СО-R ——————————> НС-О-СО-R

і Ацилтранс- і Ацилтранс- і

Н2С-ОН фераза Н2С-ОН фераза Н2С-О-СО-R

При наличии свободного глицерола в клетках кишечника ре-

синтез триглицеридов может идти через фосфатидную кислоту:

а) В начале идет активация глицерола при участии фермента

глицеролкиназы:

Н2С-ОН H2C-OH

і і

НС-ОН + АТФ ————————> НС-ОН + AДФ

і і

Н2С-ОН Н2С-О-РO3H2

б) Затем при последовательном переносе двух ацильных ос-

татков образуется фосфатидная кислота:

Н2С-ОН Н2С-О-СО-R Н2С-О-СО-R

і +R-CO-SKoA і + R-CO-SKoA і

НС-ОН ———————————> НС-ОН ————————————> НС-О-СО-R

і - HS-KoA і - HS-KoA і

Н2С-О-РО3Н2 Н2С-О-РО3Н2 Н2С-О-РО3Н2

Реакции катализируются двумя различными ацилтрансферазами.

в) Далее от фосфатидной кислоты гидролитическим путем от-

щепляется остаток фосфорной кислоты ( реакция катализируется

фосфатазой фосфатидной кислоты ) с образованием диглицерида:

Н2С-O-СО-R H2C-O-CO-R

і + H2O і

HC-O-CO-R —————————————> HC-O-CO-R

і - H3PO4 і

H2C-O-PO3H2 H2C-OH

г) К образовавшемуся диглицериду с помощью ацилтрансфе-

разы присоединяется третий остаток высшей жирной кислоты:

Н С-О-СО-R Н С-О-СО-R

і + R-CO-SKoA і

НС-О-СО-R ——————————————> НС-О-СО-R

і - HS-KoA і

Н С-ОН Н С-О-СО-R

В результате образуется триглицерид.