51. Геномные мутации, механизмы возникновения. Классификация геномных мутаций. Биологические антимутационные механизмы.

Геномные мутации – мутации, связанные с изменением числа хромосом.

Мех- м: нерасхождение отдельных хромосом в процессе мейоза. К ним относятся:

Полиплоидия – увеличение диплоидного числа хромосом путем добавления целых хромосомных наборов в результате нарушения мейоза. Полиплоидия с жизнью не совместима. Мех-м: полное нерасхождение хромосом в мейозе. Пример. Клетки печени.

Гетероплоидия (анэуплоидия). В результате нарушения мейоза или митоза число хромосом может изменяться и становиться не кратным гаплоидному набору. Варианты гетероплоидии:

1. Нуклеосомия – отсутствие обеих хромосом.

2. Моносомия – утрата одной хромосомы из пары в диплоидном наборе. Моносомики отличаются пониженной жизнеспособностью или совсем нежизнеспособны. Пример. женщины с с. Тернера-Шершевского.

3. Трисомия – явление, когда какая-либо из хромосом, вместо того чтобы быть парной, оказывается в тройном числе. Пример. люди с с.Дауна. Трипосомики чаще всего нежизнеспособны, либо отличаются пониженной жизнеспособностью и рядом патологических признаков.

4. Полисомия – добавление лишних хромосом к паре гомологичных.

Чем больше нарушение, тем ниже жизнеспособность.

52. Особенности человека как объекта генетических исследований. Методы изучения генетики человека.

По характеру наследования человек имеет ряд особенностей, отличающих его от других организмов.

-	+
Невозможность направленный скрещиваний	Изучение врачами специальностей, позволяет установить различные новые болезни
Позднее половое созревание	Генетически выбрать брачные пары, которые необходимы для генетического анализа
Большое число хромосом
Большое число полигенных признаков
Генетический полиморфизм признаков

1. Клинико-генеалогический метод (по материалам составляют родословные). Лицо, с которого начинается составление родословной – пробанд, братья и сестры – сибсы, если у пробанда есть братья или сестры от другого брака одного из родителей – полусибсы. Возможности метода: определить характер признака, тип наследования, вероятные генотипы членов родословной, вероятность рождения больного ребенка.

2. «Близнецовый» метод дает возможность дифференцировать роль среды и генотипа в развитии морфологических признаков, предрасположения к заболеваниям, психических особенностей и т.д. Для этого сравнивают одно- и двуяйцовых близнецов. Близнецов, сходных по фенотипу, называют конкордатными или сходными. Если партнеры близнецовой пары по фенотипу разнятся между собой, они дискорданты.

3. Популяционно-статистический метод использует математическую обработку материала, заключается в изучении распространенности тех или иных генов на определенных территориях.

4. Цитологический метод заключается в изучении кариотипа: - метафазные ( изучение на стадии метафазы митоза); - интерфазные (определение X и Y-пол. хроматина в интерфазных клетках эпителия ротовой полости или в нейтрофилах)

5. Биохимические методы. Этапы: 1) первичная диагностика (моча,кровь). Программы: - массовые (обследование всех новорожденных); - селективные (обследуются те, у кого подозреваются генные болезни); 2) уточняющая диагностика (более точные методы хроматография, электрофорез, флюорометрия). Возможности: диагностика наследования болезней обмена веществ, выявление аномальных продуктов гена (белков).