58. Антиангинальные св-ва Са блокаторов.

Высокую гипотензивную активность имеют блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем). Они вызывают расслабление мышечной стенки сосудов с уменьшением повышенного общего периферического сосудистого сопротивления и снижением артериального давления.

Верапамил при умеренном гипотензивном эффекте проявляет выраженные антиаритмические свойства, угнетая проводящую систему сердца.

Нифедипин - более эффективное средство для лечения гипертонической болезни: активно и быстро расширяет перифери­ческие сосуды, выражение снижая диастолическое давление. Однако, в результате быстрой и резко!! вазодилатации может развиться рефлекторная тахикардия, что увеличивает опасность обострения ИБС.

Дилтиазем по сосудорасширяющему действию приближается к нифедипину и обладает мягкой противоаритмической активностью.

К осложнениям терапии блокаторами медленных кальциевых каналов относят покраснение лица, головные боли, запоры, снижение сократимости миокарда, изменения ритма сердца - рефлекторная тахикардия (нифедипин) или резкая брадикардия (верапамил), отеки (нифедипин).

Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется в угнете­нии входящего медленного кальциевого тока (затрудняют вход внеклеточных ионов кальция внутрь клетки), обусловленном преимущественно блоком по­тенциал-зависимых кальциевых каналов. Последние открываются при деполя­ризации клеточной мембраны. Следует отметить, что препараты разной струк­туры имеют свои места связывания в кальциевых каналах. Кальциевые каналы, регулируемые рецепторами, блокируются в меньшей степени. В итоге происходит угнетение проводимости и увеличение эффективного рефрактер-ного периода в предесердно-желудочковом узле (мало влияют на волокна Пур-кинье). Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятству­ют поступлению к желудочкам чрезмерно высоких частот стимулов, что нормализует их деятельность. Кроме того, блокаторы кальциевых каналов по­давляют автоматизм синусно-предсердного узла, снижая скорость диастоличе-ской деполяризации. Преимущественное влияние блокаторов кальцие­вых каналов на синусно-предсердный и предсердие-желудочковый узлы обусловлено тем, что они активируются входящим кальциевым током.

Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки проявляется также в снижении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов и в меньшей степени — периферических сосудов.

59. Верапамил.

К числу широко применяемых при аритмиях препаратов относится верапа-мил. Он хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект развивает­ся через 1,5 - 2 ч. Применяют при суправентрикулярных аритмиях и стенокардии. Побочный эфект - гипотения, рвота, головокружение, аллер р-я.

60. Антиангинальные свойства б-адреноблокаторов. В1-2-адреноблокаторы- анаприлин, окспренолол, пиндолол , в1-адреноблокаторы- талинолол, метопролол. МД: блокада в- адренорецепторов сердца, приводящая к ослаблению симпатических влияний. Э: уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшение работы сердца, уменьшение потребности миокарда в кислороде. ПЭ: усиление сердечной недостаточности, ослабление атрио-вентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов. Коронароактивные средства. Дипиридамол. МД: угнетение адензиндезаминазу и захват аденозина кардиомиоцитами и эритроцитами- накопление аденозина- расслабление коронарных сосудов. Э: повышение коронарного кровотока, антиагрегантное действие, синдром обкрадывания миокарда. ПЭ: гипотензия, головная боль, диспепсия. Карбокромен. МД: угнетает фосфодиэстеразу- накопление ц-АМФ в миоцитах- расслабление коронарных сосудов. Э: повышение коронарного кровотока, способствует развитию коллатералей. ПЭ: головная боль, диспепсия. Папаверин, ношпа: МД: как у карбокромена. Э: повышение коронарного кровотока, расслабление гладких мышц органов. ПЭ: в больших дозах нарушает А-V проводимость.

61. Фарм. эф. анаприлина. МД: блокада в- адренорецепторов сердца, приводящая к ослаблению симпатических влияний. Э: уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшение работы сердца, уменьшение потребности миокарда в кислороде. ПЭ: усиление сердечной недостаточности, ослабление атрио-вентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов.

63. Классификация антигипертензивных средств. НЕЙРОТРОПНЫЕ. 1) центрального действия- а) угнетающие центры лимбико-ретикулярного комплекса- седативные, транквилизаторы, нейролептики, снотворные, б) понижающие тонус сосудодвигательного центра-центральные а2- адреномиметики- клофелин. 2) периферического действия- а) ганглиоблокаторы- гигроний, б) симпатолитики- резерпин, в) в-адреноблокаторы- анаприлин г) а-адреноблокаторы- тропафен д) а-в-адреноблокаторы- лабеталол. ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСУДИСТУЮ СТЕНКУ. 1)миотропные вазодилятаторы- дибазол, 2)антагонисты кальция- форидон 3) активаторы калиевых каналов-диазоксид. ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ. ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента- каптоприл, 2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов- саралазин. ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БОЛАНС. Дихлотиазид, триампур.

64. Антигипертенивные ср-ва миотропного действия.

Миотропные гипотензивные средства действуют непосред­ственно на мышечную стенку сосудов и расслабляют ее. Некоторые из них влияют на артериолы и мелкие артерии (опрессин, миноксидил). Другие (натрия нитропруссид) - на арте­риолы и венулы.

Механизм действия миотропных средств не связан с адренергическими системами; эффект достигается снижением свободного кальция, регулирующего мышечный сосудистый тонус, или активацией калиевых каналов. Последние способствуют выходу калия из клетки с гиперполяризацией мембран и расслаблением гладких мышц сосудов (миноксидил). Миотропные средства, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов, снижают артериальное давление, но вызывают рефлекторную тахикардию и повышают выброс ренина. В организме задерживается натрий и вода, развиваются отеки. Поэтому вазодилататоры применяются вместе с диуретиками, р-адреноблокаторами или резерпином. К спазмоли­тикам миотропного действия относятся бендазол (дибазол), магния сульфат, гидралазин (апрессин), миноксидил и др.

Дибазол уменьшает тонус сосудов и снижает сердечный выброс. Применяется для лечения гипертонической болезни и купирования гипертонических кризов (вводят внутривенно или внутримышечно) в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Кроме того, препарат обладает иммуностимулирующей активностью (увеличивая количество эндогенного интерферона), стимулирует функции спинного мозга (применяется для лечения нервных болезней, особенно остаточных явлений невритов, в том числе лицевого нерва).

Апрессин расширяет в основном артериолы, увеличивает почечный и мозговой кровоток. В результате расширения артериол снижается постнагрузка на сердце, повышается сердечный выброс, возникает тахикардия, возрастает потребность миокарда в кислороде. Поэтому препарат комбинируют с р-адреноблокаторами, снижаю­щими симпатические влияния на сердце, тахикардию. В связи с возможностью возникновения отеков (задержка натрия и воды) и для увеличения гипотензивного эффекта апрессин назначают с мочегон­ными средствами. Препарат, угнетая гистаминазу, усиливает выделение гистамина, что провоцирует аллергии. При длительном введении возможны анемия, лейкопения; парестезии и полиневриты; острый ревматоидный синдром, имитирующий системную красную волчанку (после отмены препарата исчезает медленно и требует длительного лечения).

Магния сульфат вводят при гипертонических кризах (внутримышечно или внутривенно). Он обладает прямым миотропным действием и оказывает угнетающее влияние на вазомоторные центры, проявляет успокаивающее и противосудо-рожное свойства. При передозировке магния сульфата вводят препараты кальция (кальций - антагонист ионов магния).

М и н о к с и д ил является активатором калиевых каналов в гладких мышцах сосудов. Применяется в сочетании с р-адрено-блокаторами и мочегонными средствами.

Осложнения: тахикардия, задержка натрия и воды, усиление роста волос у мужчин и женщин (гипертрихоз), при стенокардии возможно учащение приступов.

Натрия нитрон р у с си д расширяет артериолы и венулы, действует быстро, коротко, сильно. Механизм действия связан с образованием группы NO (подобно нитратам). Расширяя венулы, уменьшает венозный возврат крови к сердцу, нагрузку на сердце и снижает потребность миокарда в кислороде. Препарат вводят внутривенно капельно, эффект развивается в первые 2-3 мин, а прекращается почти сразу после окончания введения. Назначают при гипертоническом кризе, острой левожелудочковой недостаточности, для управляемой гипотензии.