Гигиенические критерии нормирования диоксинов

При анализе путей поступления рассматриваемых соединений в организм выяснилось, что с пищей поступает 94,8%, водой - 0,2%. вдыхаемым воздухом - 5,0% и через кожу - 0, 03%. Вместе с тем, не имеется данных о наименьшей токсикологической дозе ТХДД для человека (предположительно, 0,1 мкг/кг). Не получено данных и о безвредных уровнях воздействия. Поэтому в большинстве стран на основе анализа риска возникновения заболеваний отправной точкой для нормирования содержания диоксинов в различных продуктах питания, воде и почве является допустимая суточная доза (ДСД) в пересчете на 2,3,7,8-ТХДД (ДЭ). В мировой практике приняты следующие дозы ДСД: в Нидерландах - 4 пг/кг, в Германии и Канаде - 10 пг/кг, в Швейцарии - 13 пг/кг, в США - 1 пг/кг, в Японии - 100 пг/кг, в России - 10 пг/кг. На основании этого в ряде стран были разработаны максимально допустимые уровни содержания диоксинов в продуктах питания.

В мае 1998 Европейский центр ВОЗ по проблемам окружающей среды и здоровья человека выступил в роли координатора комплексной программы исследований в сотрудничестве с Международной программой химической безопасности с целью определения возможной опасности для здоровья человека диоксинов и оценки способов профилактики и контроля за последствиями воздействия этих соединений на окружающую среду и население. Европейский центр ВОЗ предложил новый уровень контроля за диоксинами в пределах 1-4 пг/кг массы тела человека в сутки вместо 10 пг/кг.

Исследованиями установлено, что превышение ДСД (10 пг/кг) резко повышает риск раннего старения организма, развития хронических заболеваний. С целью предупреждения неблагоприятных последствий был разработан и допустимый уровень содержания диоксина для основных групп продуктов: для молока и молочных продуктов (в пересчете на жир) - 5,2 пг/кг, для рыбы и рыбопродуктов (съедобная часть) - 11 пг/кг, в пересчете на жир - 88 пг/кг, для мяса и мясопродуктов (съедобная часть) -0,090 пг/кг, в пересчете на жир - 3,3 пг/кг.

При обнаружении продуктов, в которых концентрация диоксинов превышает предельную норму, их изымают из продажи и уничтожают.

Следует отметить, что по результатам проведенного анализа пищевые продукты популярных в мире "фаст-фуд" часто не выдерживают критериев гигиенических нормативов в отношении диоксинов. Общее состояние проблемы загрязнения среды диоксинами отражено в Государственном докладе "О состоянии окружающей природной среды Российской Федерации": "Среди химических веществ, загрязняющих природные среды, особое место занимают вещества I класса опасности, или черезвычайно опасные, для которых установлены минимальные значения предельно допустимых концентраций". Несмотря на то, что диоксины присутствуют в количествах, не превышающих ПДК (в регионах, удаленных от диоксиннесущих производств), сам факт наличия токсических веществ, обладающих способностью накапливаться в живом организме, требует особого внимания.

Первая помощь при отравлениях диоксином и лечение

При попадании препаратов, содержащих диоксин, на кожу, необходимо удалить их при помощи марлевого тампона, не втирая, а затем обработать участок кожи проточной водой в течение 15 минут, многократно промыть глаза и закапать в них несколько капель 2% раствора адреналина в новокаине.

Про попадании диоксина в желудок следует вызвать рвоту, по возможности немедленно промыть желудок большим (10-15 л) количеством воды, дать активированный уголь и затем солевое слабительное. Пострадавшего удаляют из зоны поражения, проводят полную санитарную обработку со сменой белья, обуви и одежды.

Лечение проводится с помощью симптоматических и некоторых патогенетических средств с учетом ведущих спмптомокомплексов. Назначают карболен по 1 г 3-5 раз в сутки в течение 15-20 дней, желчегонные средства. Если в течение 3-7 сут состояние пострадавшего остается хорошим, он может быть выписан из стационара под диспансерное наблюдение. В рационе питания ограничивается содержание животных жиров, жареных, острых блюд. Показаны продукты, содержащие пектиновые вещества (мармелады, желе, кисели и т.д.). Ограничивают экстрактивные и богатые холестерином продукты питания.

Лечение хлоракне длительное: назначают противовоспалительные средства, антибиотики и витамины. Местно применяют мази на силиконовой основе. В наполнитель мази вводят в возрастающих концентрациях ихтиол, деготь, нафталан, борную и салициловую кислоты или их сочетания. Папулезно-пустулезные элементы можно обрабатывать 1-2% спиртовыми растворами анилиновых красителей. Следует избегать назначения в мазях стероидных гормонов. Для лечения хлоракне средней степени и тяжелых форм применяют антибиотики группы тетрациклина. Курс лечения может продолжаться от 5-14 дней до 6 мес. Эффективны также рондомицин, рифампицин. Рекомендуется применение производных витамина А (ретинола ацетата) в течение 30 дней. Назначают другие витамины: фолиевую кислоту, витамины В₁, В₆, С, Р. При флегмонозной и абсцедирующей формах акне определенный эффект дает применение индометацина по 25 мг 3 раза в день после еды.

Для активации защитных сил организма применяются плазма, сыворотка, гамма-глобулин. Для лечения свежих келоидных рубцов используют стекловидное тело, экстракт алоэ. При явлениях гиперкератоза и наличии пигментированных участков кожи применяются салициловая, бензойная, молочная кислоты, резорцин.

Особо следует отметить трудность лечения хронических интоксикаций диоксином. При поздней кожной порфирии наиболее эффективно применение делагила в небольших дозах. Схема лечения: 0,125 г (по 1/2 таблетки 2 раза в день в течение 2 нед, затем в той же дозе, но 1 раз в день 3 нед). При хорошей переносимости препарата впоследующем его назначают в той же дозе 1 paз в день в течение 1 мес.

Делагил противопоказан при тяжелых поражениях сердца, диффузном поражении почек и печени. Хороший эффект оказывает сочетание делагила с рибоксином. При тяжелых формах порфирии показано применение гемосорбции и гемодиализа. Базисная терапия поражения печени должна быть направлена на улучшение обменных процессов, стимуляцию регенерации гепатоцитов. Для этого применяют кокарбоксилазу, эссенциале, аминокислоты и гидролизаты белков.

Пораженные диоксином и ДПС подлежат длительному диспансерному наблюдению, несмотря на клиническое выздоровление и, казалось бы, благоприятный исход отравления.

Восстановительный период характеризуется отсутствием каких-либо специфических особенностей и включает в себя обобщенные меры, направленные на дальнейшую детоксикацию организма, на укрепление и защиту его от вероятных поступлений токсиканта. В частности, вызванные экзогенной интоксикацией нарушения химического гомеостаза, а также депрессия иммунных систем организма требует планомерных мер по стабилизации естественных функций полисистемных взаимосвязей. Наличие преморбидных нарушений со стороны основных систем детоксикации, особенно функции печени, почек и иммунитета, а также ослабленность больных является показанием к стимуляции или дополнительной поддержке работы общей системы естественной детоксикации организма. Усиление естественной детоксикации подразумевает следующие способы:

• неспецифическое сорбционное очищение желудочно-кишечного тракта;

• антиоксидантная и мембраностабилизирующая коррекция;

• стимуляция активности иммунной системы посредством фарма- а также физиогемотерапии.

Сорбционный метод очистки желудочно-кишечного тракта (энтеросорбция) позволяет снизить токсикологический прессинг на детоксикационные системы организма, вызываемый ксенобиотиками. Не обладая специфической целенаправленностью в отношении диоксиновой интоксикации, энтеросорбция, тем не менее, имеет существенное значение в комплексе мер эндоэкологической реабилитации. Известно, что природные сорбенты издавна применялись как лекарственные препараты и (с учетом их использования) являются доказанно эффективными в случаях экзо- и эндотоксикоза.

Между тем, широкое клиническое применение энтеросорбции отстает от исследования механизма ее лечебного действия, что обуславливает отсутствие патогенетического обоснования использования этого метода при многих заболеваниях. Известно, что неспецифические сорбенты в каждом отделе желудочно-кишечного тракта осуществляют сорбцию тех или иных компонентов, в зависимости от состава энтеральной среды. Однако при высоких концентрациях ядов и метаболитов процесс сорбции происходит во всех отделах.

В настоящее время выделяют четыре основные группы механизма действия сорбентов: поглощение экзотоксинов, влияние на функционирование желудочно-кишечного тракта, выведение эндотоксинов, уменьшение метаболической нагрузки. Под действием проводимой энтеросорбции, как выяснилось, кроме того, происходит удаление биологически активых веществ системы синтеза цитохрома Р-450; снижается скорость образования свободных радикалов, быстрее и эффективнее протекают дренаж и санация комбинированного лимфосбора. Было доказано неспецифическое опосредованное воздействие на иммунную систему.

Среди природных сорбентов наиболее ярко выделяются цеолиты, активирующие процессы восстановления. Их использование максимально эффективно при хроническом воздействии токсических веществ. На основе биологического действия цеолитов был разработан и клинически применен препарат - биологически активная добавка (БАД) "Литовит". Положительный эффект получен также при использовании ваулена (волокнистого гастроэнтеросорбента), дипептидных и полипептидных препаратов ("Бестим" и пр.), отечественного сорбента шунгита. В частности, шунгит оказался одним из немногих специфических сорбентов в отношении соединений диоксинового ряда.

Применение высокоактивного препарата МКЦ (метилкарбоксицелюлозы) эффективно в профилактике экзогенного токсикоза, а также при развитии эндогенной интоксикации. Препарат успешно применяется как БАД среди лиц, проживающих в экологически неблагоприятных районах, а также занятых в производстве с вредными условиями труда.

В зависимости от конкретных задач должны выбираться оптимальная форма и дозировка сорбентов. Наиболее употребителен 3-4 кратный прием энтеросорбентов в суточной дозе 0,5-1 г/кг. Во избежание сорбции лекарственных веществ, вводимых перорально, промежуток времени между их приемами должен быть не менее 30-40 минут. Назначается энтеросорбция курсами по 10-14 дней с интервалами в 7-10 дней.

Не являясь монотерапией, энтеросорбция позволяет повысить эффективность прочих видов лечения, не имея никаких противопоказаний.

Для восстановления и сохранения структуры гепатоцитов, клеточных мембран, регуляции белкового, липидного и углеводного обмена проводят мембраностабилизирующую и антиоксидантную терапию введением гепатопротекторов, витаминов и антиоксидантов.

А. Гепатопротекторы

В эту группу включены лекарственные средства, повышающие устойчивость гепатоцитов к неблагоприятному воздействию различных факторов, усиливающие их детоксицирующие функции а также способствующие восстановлению функций печени после повреждения. К истинным гепатопротекторам (то есть, оказывающим непосредственное влияние на печень) относят препараты расторопши (легалон, силибор) и эссенциале. Действующее начало препаратов расторопши пятнистой -флавониды, обладающие антиоксидантной активностью (связывание свободных радикалов, подавление перекисного окисления липидов), стимулирующие синтез рибосомальной РНК и белка, стабилизирующие клеточные мембраны.

Эссенциале - препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды в комплексе с витаминами группы В, никотиновой и пантотеновой кислотами. Улучшает функциональное состояние гепатоцитов за счет нормализации жирового и белкового обмена, повышения детоксикационной функции, восстановления нарушенной структуры клеточной мембраны, нормализации работы фосфолипидзависимых ферментных систем.

Гепатопротекторным действием обладают также многие другие лекарственные препараты из различных фармакологических групп; по показаниям назначают аспаркам, калия оротат, метилурацил, аминолон, витогепат и витамины.

Б. Витаминные препараты

Витамины - низкомолекулярные органические вещества, необходимые для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма. Фармакологически оправданным назначение витаминных препаратов является при недостаточном поступлении витаминов с пищей или повышенной потребности организма в них.

Потребность в витаминах существенно повышается при многих заболеваниях, сопровождающихся дезактивацией восстановительных анаболических процессов организма. В таких случаях, кроме поливитаминов назначается один или несколько витаминных препаратов, выбор которых зависит от необходимого достижения фармакодинамического эффекта. В частности, при патологических состояниях, обусловленных интоксикацией, положительные фармакологические эффекты оказывают витамины B₂, B₆, B₁₂, A, E, C, K, PP.

Таблица 1. Роль витаминов в естественной детоксикации

Витамин	Клинические признаки компенсации
B2	Повышение содержания гликогена в печени Улучшение антитоксической функции печени
B6	Нормализация белкового обмена в печени. Стимуляция синтетической и детоксицирующей функции
B12	Повышение содержания белка, холестерина в печени, улучшение экскреторной и детоксицирующей функции
С	Нормализация окислительно-восстановительных процессов. Детоксикация всего организма
Е	Нормализация белкового и углеводного обмена. Антиоксидант
РР	Стимуляция детоксицирующей функции печени
А и К	Повышение уровня и регуляция синтеза гликогена в печени

Таблица 2. Примеры возможного использования фитосредств для компенсации реакций организма не неблагоприятные экологические факторы

фитосредство	Лечебное действие
ягоды вишни	антистрессорное протективное действие
плоды абрикоса	витамин-РР содержащий агент
плоды лимона	витамин-С содержащий агент
сок свеклы	профилактика истощения организма при черезмерных эмоциональных и физических нагрузках
мед, цветочная пыльца	профилактика заболеваний при постоянной работе с вредыми условиями труда
растительные соки	нормализация кислотно-щелочного баланса крови
проращенные семена злаков	улучшение саногенных функций организма с дисфункцией гемоимунной системы

В. Антиоксиданты

Антиоксиданты - вещества различной химической природы, тормозящие или блокирующие процессы свободнорадикального окисления в организме человека. Наличие мощной антиоксидантной системы, представленной ферментами, витаминами, микроэлементами обеспечивает баланс между ее активностью и процессами перекисного окисления липидов.

Под влиянием различных повреждающих агентов количество образующихся свободных радикалов увеличивается прямо пропорционально тяжести состояния; происходит их патологическое взаимодействие с фосфолипидами клеточных мембран, разобщение процессов окислительного фосфорилирования. Оценить интенсивность свободнорадикального окисления можно методом определения концентрации малонового диальдегида в плазме крови и мембранах клеток. При выявлении дисбаланса в виде низкой активности антиоксидантной системы, в медицине широко применяют антиоксиданты: витамины А, С и Е, препараты, содержащие фосфолипиды, микроэлементы (селен).

Таблица 3. Роль витаминов в антиоксидантных процессах.

Витамин	Фармакодинамический эффект
А	ингибирование фотохимических свободнорадикальных реакций
С	индукция антиоксидантной системы
Е	ингибирование образования перекисей липидов клеточных мембран

Антиоксидантными свойствами обладают также карнитина хлорид, димефосфон, эссенциале, липостабил, биофлавониды, препараты селена (триовит, витамакс, маринил и др).

Детоксикационная физиогемотерапия

В терапевтических целях применяют низкоэнергетические лазеры с целью лазерного облучения крови. Получаемый при этом биологический эффект имеет специфические черты и обусловлен клеточно-тканевыми, нейрорефлекторными и нейрогуморальными реакциями. Под влиянием лазерного излучения повышается активность медьсодержащих белков-ферментов, результатом чего является активация антиоксидантной системы и ингибирование процессов ПОЛ. Это приводит к благоприятным изменениям в липидном слое клеточных мембран и предотвращает потерю клетками их функциональных свойств. Одновременно возрастает амплитуда колебания молекул воды, находящихся вблизи клеточной мембраны, и их диполей, что приводит к деполяризации мембран и очищению их от фиксированных токсических веществ. Кроме того, фотохимические реакции в результате активации каталазы и цитохромоксидазы сопровождаются стимуляцией окислительно-восстановительных процессов.

Специфическое воздействие лазерного облучения крови на патогенез интоксикации вносит значительную коррекцию в наблюдаемую при ней гиперактивацию ПОЛ, уменьшает проявления вторичного иммунодефицита и, таким образом, заметно улучшает течение экзотоксикоза.