71)Назовите основные классы иммунотропных препаратов, показания к применению, побочные действия и противопоказания

Иммуноглобулины при внутривенном введении быстро блокируют токсины, чужеродные антигены, активируют макрофаги и антител-зависимую цитотоксичность и нередко позволяют переломить тяжелую клиническую ситуацию при ИВЗ в сторону выздоровления. Показаниями к назначению препаратов иммуноглобулинов являются:

- острые тяжелые инфекции; - угроза или развитие инфекционно-септического синдрома; - наличие тяжелых фоновых заболеваний: декомпенсированного или субкомпенсированного сахарного диабета и его осложнений, сердечной, легочной недостаточности и др.; - снижение уровня IgG до 900 мг% и ниже при тяжелом или затяжном инфекционном процессе; - нарушение соотношения основных субклассов IgG и уменьшение авидности или аффинности IgG; - отсутствие прироста специфических IgG при внутриклеточных инфекциях; - торпидность инфекционного процесса, затяжное течение, быстрое развитие рецидива, несмотря на адекватную базовую терапию на фоне невысокого или сниженного уровня IgG.

К основным препаратам иммуноглобулинов, активным веществом которых является IgG из донорской крови, относятся: Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения, Интраглобин, Иммуновенин, Октагам, Цитотект, Пентаглобин.

Препараты интерферонов прочно вошли в клиническую практику врачей разных специальностей. Функции интерферонов многообразны и одной из наиболее важных является антивирусная (стимуляция выработки антивирусных белков). Это свойство позволило условно выделить их из системы цитокинов в самостоятельную группу противовирусных агентов с выраженным иммунорегуляторным действием. Интерфероны участвуют в антимикробной и противоопухолевой защите, обладают радиопротективными свойствами. В клинической практике наиболее широко применяются препараты рекомбинантного интерферона альфа (Реаферон, Альтевир, Реальдирон, Роферон-А, ПегИнтрон, Интрон А, Виферон).

Показаниями к применению препаратов интерферонов альфа при ИВЗ являются: - выраженная недостаточность продукции и/или дефектность вырабатываемого эндогенного интерферона альфа; - комбинированный ВИД с супрессией системы интерферонов, недостаточностью фагоцитоза, активности естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов CD8+; - острые состояния, если есть угроза септических осложнений (в качестве естественного стимулятора фагоцитарного звена); - смешанная бактериально-вирусная этиология ИВЗ; - затянувшиеся и хронические ИВЗ при бактериально-вирусной этиологии; - активная репликация герпетической или другой вирусной инфекции (гепатит В, С и др.); - респираторные инфекции, вызванные внутриклеточными микроорганизмами (Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и др.).

Интерлейкины (ИЛ) — секреторные регуляторные белки из системы цитокинов. Они синтезируются клетками иммунной и сопряженных с ней систем и обеспечивают взаимодействия клеток между собой и с другими системами организма. С помощью ИЛ происходит активация определенных субпопуляций лимфоцитов, их пролиферация и дифференцировка, выполнение необходимых функций. Осуществляется не только «включение», но и «выключение», завершение иммунного ответа на конкретный чужеродный агент. При дефиците тех или иных ИЛ активированные клетки иммунной системы могут подвергаться апоптозу. Способность к продукции ИЛ является важной характеристикой функционального состояния клеток иммунной системы. В лечении ВИД используются рекомбинантные аналоги ИЛ — Беталейкин (ИЛ-1), Ронколейкин (ИЛ-2).

ИЛ-1 относится к провоспалительным ИЛ и вырабатывается активированными фагоцитами. ИЛ-1 — основной медиатор запуска воспалительных реакций, иммунного ответа (стимулирует пролиферацию Т-клеток, синтез ими других ИЛ, активирует фагоциты и эпителиальные клетки, фибробласты). Другой ключевой цитокин иммунного ответа — ИЛ-2 — вырабатывается активированными Т-клетками, в основном (до 90%) CD4+ лимфоцитами (T-хелперы 1-го типа). Количество синтезируемого ИЛ-2 определяет величину Т-клеточного иммунного ответа. ИЛ-2 является главным фактором роста и пролиферации Т-клеток, необходим для функционирования систем цитоксичности, стимулирует синтез других ИЛ, активирует В-клетки и др. В силу особых биологических свойств ИЛ терапия экзогенными препаратами не приводит к супрессии эндогенной продукции, а, наоборот, оказывает поддерживающее и стимулирующее влияние на процессы их синтеза. Наибольший клинический опыт применения накоплен в отношении рекомбинантного ИЛ-2.

Показаниями к применению рекомбинантного ИЛ-2 являются:

При острых процессах: - тяжелые ИВЗ и отсутствие эффекта от проводимой терапии; - угроза или наличие септических осложнений; - тяжелые гнойные процессы, фурункулез; - выраженная гипореактивность или супрессия Т-звена иммунитета, которая не корригируется соответствующей терапией тимомиметиками и другими иммунокорректорами; - тяжелый ВИД, обусловленный сопутствующей патологией, например декомпенсированным сахарным диабетом.

При хронических процессах: - затяжное течение болезни, микст-инфекции; - хронические вирусные инфекции, реактивация латентной вирусной инфекции; - сохранение клинических маркеров ВИД (смена возбудителя, рефрактерность к антибиотикотерапии и т.д.); - комплексная терапия тяжелых микозов.

Рекомбинантный ИЛ-2 в настоящее время рассматривается как препарат выбора при многих тяжелых и запущенных ИВЗ на фоне ВИД, а также как базовый препарат в проведении программной иммунореабилитации. Обнадеживающие результаты получены и при экстракорпоральном его применении.

Препараты рекомбинантного ИЛ-1 применяются реже. Показаниями к их применению являются: - токсическая лейкопения (не ниже 3,0·10⁹/л); - тяжелые ВИД после перенесенных обширных хирургических вмешательств; - тяжелые ВИД после перенесенных гнойно-септических процессов; - хрониосепсис с явлениями супрессии (гипо или анергии ряда звеньев) иммунной системы; - уменьшение или отсутствие продукции ИЛ-1, супрессия функциональной активности фагоцитов, лимфоцитов, антителообразования; - хронические инфекционно-воспалительные торпидные процессы верхних дыхательных путей и мочеполового тракта (местное применение).