Вопрос 2

Сам термин «антибиотик» (от греч. Анти и биос— против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1942 г. для обозначения при­родных веществ, продуцируемых микроорга­низмами и в низких концентрациях антаго­нистичных к росту других бактерий.

Антибиотики — это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природ­ные), а также их полусинтетические произ­водные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают изби­рательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли.

Основными продуцентами природных ан­тибиотиков являются микроорганизмы, ко­торые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибио­тики в качестве средства выживания в борьбе за существование.

Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

• Актиномицеты (особенно стрептомицеты) — ветвящиеся бактерии. Они синтези­руют большинство природных антибиотиков (80%).

• Плесневые грибы — синтезируют природ­ные бета-лактамы (грибы рода Пеницилинум ) фузидиевую кислоту.

• Типичные бактерии — например, эубактерии, бациллы, псевдомонады - продуци­руют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Существует три основных способа получе­ния антибиотиков:

• биологический синтез (так получают при­ родные антибиотики — натуральные продук­ты ферментации, когда в оптимальных ус­ловиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

• биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетичес­кие антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присоединяют определенные радикалы, в ре­зультате чего улучшаются противомикробные и фармакологические характеристики препарата;

• химический синтез (так получают синте­тические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру, как и природный антибиотик, но их молеку­лы синтезированы химически.

Вопрос 3

По химической структуре антибиотики сгруппированы в семейства (классы):

• бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы)

• гликопептиды

• аминогликозиды

• тетрациклины

• макролиды (и азалиды)

• линкозамиды

• левомицетин (хлорамфеникол)

• рифамицины

• полипептиды

• полиены

• разные антибиотики (фузидиевая кислота, фузафунжин и др.)

Вопрос 4

Бета-лактамы. Основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо, при разрушении которого препа­раты теряют свою активность; тип действия — бакте­рицидный. Антибиотики этой группы подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Пенициллины. Природный препарат — бензилпе-нициллин (пенициллин О) — активен против грамположительных бактерий, однако имеет много недо­статков: быстро выводится из организма, разрушается в кислой среде желудка, инактивируется пенициллиназами — бактериальными ферментами, разрушаю­щими бета-лактамное кольцо. Полусинтетические пенициллины, полученные путем присоединения к основе природного пенициллина — 6-аминопени-циллановой кислоте — различных радикалов, имеют преимущества перед природным препаратом, в том числе широкий спектр действия:

депо-препараты (бициллин), действует около 4 недель (создает депо в мышцах), применяется для лечения сифилиса, профилактики рецидивов ревма­тизма;

кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин), для перорального приема;

пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксацил-лин), но у них довольно узкий спектр;

широкого спектра (ампициллин, амоксициллин)',

антисинегнойные (карбоксипенициллины — карбенициллин, уреидопенициллины — пиперациллин, азлоциллин)',

комбинированные (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин+сульбактам). В состав этих препаратов включены ингибиторы ферментов — бета-лактамаз (клавулановая кислота и др.), которые тоже содержат в своей молекуле бета-лактамное кольцо; их противомикробная активность очень низка, но они легко связываются с этими ферментами, ингибируют их и таким образом защищают молекулу антибиотика от разрушения.

Цефалоспорины. Спектр действия широкий, но более активны в отношении грамотрицательных бак­терий. По последовательности внедрения различают 4 поколения (генерации) препаратов, которые от­личаются по спектрам активности, устойчивости к бета-лактамазам и некоторым фармакологическим свойствам, поэтому препараты одного поколения не заменяют препараты другого поколения, а дополняют.

• 1-е поколение (цефазолин, цефалотин и др.) — бо­лее активны в отношении грамположительных бакте­рий, разрушаются беталактамазами;

• 2-е поколение (цефуроксим, цефаклор и др.) — бо­лее активны в отношении грамотрицательных бакте­рий, более устойчивы к бета-лактамазам;

• 3-е поколение (цефотаксим, цефтазидим и др.) —более активны в отношении грамотрицательных бак­терий, высоко резистентны к действию бета-лактамаз;

• 4-е поколение (цефепим и др.) — действуют восновном на грамположительные, некоторые грамотрицательные бактерии и синегнойную палочку, резистентны к действию бета-лактамаз.

Карбапенемы (имипенем и др.) — из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к беталактамазам.

Монобактамы (азтреонам и др.) — резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (очень активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки).