3. Основное и побочное действие лекарственных веществ. Аллергические реакции. Идиосинкразия. Токсические эффекты.

Лек.ср-ва назначают для получения определенного фарм.эффекта: анальгетики – обезболивание, гипотензивные ср-ва – для снижения АД. Все это проявление основного действия, ради которого их применяют в медицине. Наряду с желательными эф-ми практически все в-ва оказывают неблагоприятное действие, к которому относятся: отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические р-ии, токсические и другие эфекты.

К проявлениям побочного действия неаллергич.природы относят эффекты, которые возникают при применении в-в в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. ( обезболивающий препарат морфин в тер.дозах выз-ет эйфорию, повышение тонуса сфинктеров жкт). Побочное действие м.б первичным и вторичным. Первичное д-е возникает как прямое следствие влияние данного препарата на определенный субстрат(тошнота, рвота, при раздрожающем действии в-в на слизистую желудка). Вторичное поб.д-е относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям(гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками). Побочное действие м.б направлено на НС, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхания, пищеварения, почки и эндокринные железы. Аллергические р-ии возникают независимо от дозы в-ва. Лек.ср-ва выстыпают в роли аллергенов(Аг). Лекарственные аллергии подразделяют на 4 типа:

1. Немедленная аллергия: связана с вовлечением в р-ию IgE-антител. Проявляется крапивницей, соудистым отёком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. (пенициллины, сульфаниламиды).

2. При этом типе лек.аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови вызывая их лизис. (метилдофа – может вызвать гемолитическую анемию).

3. Принимают участие IgG, IgM, IgE-антитела (+комплемент). Комплекс «Аг – Ат – комплемент» вз-ет с сосудистым эндотелием и повреждает его. Возникает сывороточная болезнь. Проявляется крапивницей, артралгией, артритмом, лимфаденопатией, лихорадкой. Сывороточную болезнь могут вызвать пенициллины, сульфаниамиды, иодиды.

4. Реакция опосредуется ч-з клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Возникает при местном нанесении в-ва и проявляется контактным дерматитом.

Идиосанкразия также м.б одной из причин неблагоприятных р-ий реакций на в-ва. В дозах, превышающих терапевтические, в-ва вызывают токсические эффекты. Проявляются в виде серьезных нарушений функций органов и систем(снижение слуха, слепота, поражение печени). Основной причиной является передозировка,также нарушение их метаболизма,замедленное выведение. Лек.ср-ва, назначаемые во время беременности могут оказывать отрицательные влияния на эмбрион или плод. К таким влияниям относится ТЕРАТОГЕННОЕ действие в-ва, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями.

4. Виды действия лекарственных веществ.

Действие вещ-ва, возниккающее на месте его приложения – наз-ся местным. (проявляется крайне редко, т.к в-ва могут часично всасываться, либо оказывать рефлекторное влияние).

Действие в-ва, развивавющееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным. Оно зависит от путей введения лекарственных средств и их способности проникать через биологические барьеры. При местном и резорбтивном действии лек.ср-ва оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние. Прямое – реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью. При рефлекторном – в-ва влияют на экстеро- или интероцепторы и эффект проявляется изменением состояния соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов. (использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику, эфирное горчичное масло стимулирует экстероцепторы кожи).

В качестве «мишеней» для лек.ср-в служат: рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы(транспортные белки, переносящие в-ва ч-з клеточную мембрану) и гены. Рецепторы – активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует в-во. Рец-ры, обеспечивающие проявление действия в-в, называют специфическими. 4 типа рецепторов: 1) Р, осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов.( н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, глутаматные рец.). 2) Р, сопряженные с эффектом ч-з систему «G-белки – вторичные передатчики» или «G-белки – ионные каналы». Такие Р имеются для многих гормонов и ряда медиаторов ( м-хол.рец., адренорецепторы). 3) Р, осущ-ие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они регулируют фосфорилирование белков.(рец.инсулина, ряда факторов роста). 4) Р, контролирующие транскрипцию ДНК, - это внутриклеточные рецепторы ( растворимые цитозольные или ядерные белки). С такими Р взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны.

Аллостерическое взаимодействие с Р не вызывает «сигнала». Особенностью нейромодуляторов аллостериточеского действия является то, что они не оказывают прямого действия на основную медиаторную передачу, а лишь видоизменяют ее в нужном направлении. В-ва, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту – наз-ют агонистами ( они и обладают внутренней активностью). В-ва, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их стимулеции, наз-ют антагонистами (внутренняя активность равна нулю). Сущ-ют и неспецифические Р, не связанные функционально со специфическими.(белки плазмы крови, мукополисахариды соед.тк.).

В зависимости от прочности связи «в-во – Р» различают: обратимое действие(для большинства в-в) и необратимое( ковалентная связь). Если в-во вз-ет только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на др.рец-ры, то действие наз-ся избирательным.