2)Витамины антиоксиданты е и с.

C(аскорбиновая кислота): водорастворимые витымины; сут.потребность 50-70 мг; Ф-я: гидроксилирование пролина, лизина(синтез коллагена), антиоксидант(ингибитор окисления); Авитаминоз: кровоточность десен, расшатывание зубов, подкожные кровоизлияния, отёки; Существует в 2 формах: восстановленной(АК) и окисленной(дегидроАК). Оюе эти флрмы быстро и обратимо переходят друг в друга. Источники витамина С- свежие фрукты и овощи, зелень.

Е(токоферол): жирорастворимые витамины ; сут.потребность 5 мг; Ф-я :антиоксидант, регулирует интенсивность свободнорадикальных реакций в клетке; Оказывает положительное влияние на развитие беременности и при лечении бесплодия. Источники: масла, салат, капуста, сливочное масло, яичный желток.

3)Ответ: Эти явления связаны с непереносимостью лактозы. Лактоза - это молочный сахар, составляющий около 99% всех углеводов любого молока. В ЖКТ фермент лактаза расщепляет лактозу на глюкозу и галактозу, а затем эти моносахара всасываются. Однако грудной ребенок получает так много лактозы, что она расщепляется не полностью. В нерасщепленном виде она поступает в толстую кишку и там становится питательной средой для полезных молочнокислых бактерий (бифидобактерий, лактобактерий). Эти бактерии расщепляют лактозу на газы, воду и жирные кислоты . Данные кислоты важны для регуляции перистальтики кишечника, всасывания солей и воды.

билет 39

1) Первой стадией обновления белков является их гидролиз с помощью тка­невых протеиназ, или катепсинов. Катепсины сосредоточены преимуществен­но в лизосомах. Белок, подвергающийся гидролизу, взаимодействует сначала с аппаратом Гольджи и эндоплазматическим ретикулумом клетки с образованием так называемых аутофагосом. Аутофагосомы атакуются первичными лизосомами, что приводит к образованию аутолизосом (или вторичных лизосом). Набор лизосомальных катепсинов быстро гидролизует белки, поглощенные этими ор­ганоидами. Протеиназы сока цитоплазмы дополняют действие катепсинов лизосом. Все катепсины делятся на экзопептидазы, гидро-лизирующие крайние пептидные связи с N- или С-конца полипептидной цепи, и эндопептидазы, гидролизующие внутренние пептидные связи. В зависимости от особенностей каталитических групп активного центра различают тиоловые катепсины (в каталитическом центре содержится цистен), аспарагиновые, или карбоксикатепсины (в каталитическом центре—аспарагиновая кислота), и сериновые (каталитический участок представлен серином). Тиоловые протеиназы тканей: Катепсин В – эндопептидаза. Во многих тканях; Катепсин N (или коллагенолитический фермент) - эндопепти­даза.В лизосомах селезенки и плаценты.Катепсин Н — эндопептидаза и аминопептидаза. В печени. Катепсин L — эндопептидаза. Во всех тканях. Катепсин С(дипептидилдипептидаза I) - экзопептидаза. Катепсин S — эндопептидаза.В селезенки и лимфоузлах. Аспарагиновые протеиназы тканей: Катепсин D — эндопептидаза, активен в селезенке, почках, легких. Сериновые протеиназы тканей: Катепсин А(карбоксипептидаза А) — экзопептидаза.

2)Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды, минералкортикоиды; Глюкокортикоиды относятся к стероидам, характеризуются наличием группы HO— или О = С при 11-м и 17-м атомах углерода. Образование Г. стимулирует адренокортикотропный гормон, выделяемый гипофизом. Основные Г.: гидрокортизон (кортизол) и кортизон. Г. оказывают влияние на углеводный, жировой и белковый обмен, они способствуют образованию глюкозы и синтезу гликогена из белков в печени (глюконеогенез), тормозят биосинтез высокомолекулярных жирных кислот. Применяются в медицине как противовоспалительные и противоаллергические средства, т.к. Г. тормозят синтез белка и усиливают его распад. Длительное их введение противопоказано, т.к. в организме развивается отрицательный азотистый баланс, замедляется заживление ран, язв и др.; у детей наблюдается задержка развития и остановка роста.

Гиперкортицизм- развивается в результате повышенной продукции в организме гормонов коры надпочечников - глюкокортикоидов, или в результате длительного приема внутрь этих гормонов с лечебной целью (например, при бронхиальной астме). Гиперкортицизм имеет место при болезни Иценко-Кушинга(слабость; депрессия; сухая кожа со склонностью к гиперкератозу; пигментные пятна; гипертрихоз, лунообразное лицо)

Гипокортицизм (недостаточность коры надпочечников) — обусловлен недостаточной секрецией гормонов коры надпочечников в результате нарушения функционирования одного или нескольких звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Первичная, являющуюся результатом деструкции самой коры надпочечников, и вторичная(гипоталамо-гипофизарную), возникающую вследствие недостаточности секреции АКТГ аденогипофизом.

3)Ответ: общий белок N 60-80 снижен, альбумины 27,84 г/л снижены (норма 40-50) , а1-глобулины повышены (норма 2,5 - 5%), а2-глобулины в норме ( норма 7-13%), в-глобулины в норме (8-14%), глобулины повышены ( норма 8-22%). По данным видно снижение общ. белка и альбумина. Это свидетельствует о гипопротеинемии( скорее всего это абсолютная форма, т.к при относительной белок уменьшается из за увеличения жидкой части крови). Причины: недостаточное поступление белка с пищей, гепетит, цирроз печени, повышенный распад белка при ожогах, потеря белка при кровотечении.

билет 37

1)согласно теории Жакоба и Моно оперонами называют участки молекулы ДНК которые содержат информацию о группе функционально взаимосвязанных структурных белков и регуляторную зону,контролирующую транскрипцию этих генов.Когда структурные гены оперона траскрибируются все сразу-оперон активен, если нет-неактивен.Когда оперон активен синтезируется мРНК(матрица для всех белков этого оперона).Транскрипция структурных генов зависит от способности РНКполимеразы присоединяться к промотору.

Связывание РНКполимеразы с промотерм зависит от присутсвия оператора(белок-репрессор).

2)Гормоновитамин Д(кальцитриол)- жирорастворимые витамины; сут.потребность 0,012-0,025мг; участие в регуляции обмена кальция и фосфора в организме;Авитаминоз: рахит(недостаточная минерализация костной ткани);

Синтезируется из холестерола.Оказывает воздействие на почки,кости,тонкий кишечник.Связывается с внутриклеточным рецептором клетки мишени,образуя комплекс гормон-рецептор,кот взаимодействует с хроматином и индуцирует транскрипцию структурных генов.В почках стимулирует реабсорбцию кальция и фосфатов.

3)Ответ: Производное вит кокарбоксилаза вход в сос-в пируватдегидрогеназного комплекса, осуществляющ окислительн декарбоксилиров пирувата- метаболита окисление глюк в аэробн услов. При недостат тиамина этот процесс затормажив и пируват превращ в лактат, что привод к развитию ацидоза.

44 билет

1.Обмен фенилаланина, биосинтез гормонов в мозговом слое надпочечников.

Фениаланин-незаменимая аминокислота,т.к. в клетках животных не синтезируется её бензольное кольцо. Основное кол-во фенилаланина расходуется по 2-м путям: включается в белки и превращается в тирозин. Превращение фенилаланина в тирозин прежде всего необходимо для удаления избытка фенилаланина,т.к. высокие концентрации его токсичны для клеток. Образование тирозина не имеет большого значения, т.к. недостатка этой аминокислоты в клетках практически не бывает.Основной путь метаболизма фенилаланина начинается с его гидроксилирования в результате чего образуется тирозин. Эта реакция катализируется специфической монооксигеназой-фенилаланингидроксилазой,коферментом которой служит тетрагидробиоптерин. Тирозин-условно заменимая аминокислота, поскольку образуется из фенилаланина. Тирозин в разных тканях выступает предшественником катехоламины,тироксин,меланины. В печени происходит катаболизм тирозина до конечных продуктов. Обмен фенилаланина и тирозина связан со значительным кол-ом реакций гидроксилирования,которые катализируют оксигеназы. При образовании катехоламинов,которое происходит в нервной ткани и надпочечниках, и меланина в меланоцитах промежуточным продуктом служит диоксифенилаланин(ДОФА) Однако гидроксилирование тирозина в клетках различных типов катализируется различными ферментами: тирозиназа,тирозингидроксилаза. Заболевание-фенилкетонурия. В печени здоровых людей небольшая часть фенилаланина превращается в фениллактат и фенилацетилглутамин. Этот путь катаболизма фенилаланина становится главным при нарушении основного пути-превращения в тирозин,катализируемого фенил-аланингидроксилазой. Дефект фенилаланингидроксилазы приводит к заболеванию фенилкетонурия(ФКУ) Наиболее тяжёлые проявления ФКУ-нарушение умственного и физического развития,судорожный синдром. Некоторые нарушения катаболизма тирозина в печени приводит к тирозинемии и тирозинурии. Причиной заболевания является дефект фетмента фумарилацетонацетатгидролазы. Клинические проявления- диарея,рвота. Энзимопатия. В основе многих заболеваний лежат нарушения функционирования ферментов в клетке-энзомопатии. При первичных энзимопатиях дефектные ферменты наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы не имеют фенотипических отклонений. Первичные энзимопатии обычно относят к метаболическим болезням,т.к. происходит нарушение определённых метаболических путей.Известно заболевание алкаптонурия. У таких больных наблюдают недостаточность фермента окисления гомогентизиновой кислоты. В присутствии кислорода эта кислота превращается в алкоптон. Алкаптон оседает в тканях,коже,суставах. Нарушение образования конечных продуктов и накопление субстратов предшественников- это связано с нарушением распада гликогена в печени и выходом из неё глюкозы вследствии дефекта фермента 6-фосфатфосфатазы.

2.Понятия о регуляции метаболизма. взаимосвязь обмена белков жжиров и углеводов. концентрация основных метаболитов. пределы изменений в норме и при патологии.

№100 Основные пищевые веш-ва: углеводы(у), белки(б), жиры(ж) окисляются в организме с освобождением свободной энергии, которая используется в анаболических процессах и при осуществлении физиологических ф-ций. Енергетическая ценность: У=4ккал/г, Ж=9ккал/г, Б=4 ккал/г. Взрослому челу в сутки требуется 2-3 тыс. ккал. При обычном ритме питания промежутки между приёмом пищи =4-5 ч с ночным перерывом 8-12 ч. Во время пищеварения и абсорбтивного периода основные энергоносители, используемые тканями (глюкоза, жирные кислоты, аминокислоты) могут поступать из ЖКТ. В постабсортивном периоде и при голодании энергетические субстраты образуется в процессе катаболизма депонированных энергоносителей. Изменения в потреблении энергоносителей и энергозатратах координируеются путём чёткой регуляции метаболических процессов в разных органах и системах организма. Основную роль в поддержании энергитического гомеостаза играют гормоны-инсулин и глюкогон. Обмен углеводов: т.к. засчёт мобилизации гликогена обеспечивается только кратковременное голодание, основным источником глюкозы при длительном голодании служит глюконеогенез(ГНГ) , а основными субстратами ГНГ-аминокислоты, лактат и глицерол. При низком содержании инсулина глюкоза используется только инсулинзависимыми тканями(мозг и эритроциты). Обеспечение энергетических потребностей других тканей-засчёт кислот и кетоновых тел. Обмен жиров: жирные кислоты, образующиеся в процессе мобилизации жиров в жировом депо, становится основным источником энергии для большинства органов в первый период голодания. Во второй фазе мобилизация жиров продолжается, и концентрация жирных кислот в крови возрастает в 3-4 раза по сравнению с постабсорбтивном состоянии. Синтез кетоновых тел начинается в первые дни голодания, во второй фазе скорость синтеза повышается, их концентрация может достигать 20-30 мг/децилитр(при норме 1-3 мг/дл). Используются кетоновые тела в основном в мышцах. В этот период голодания часть энергетических потребностей мозга обеспечиваются кетоновыми телами, а скорость окисления кетоновых тел мышцами понижается. Обмен белков в течение нескольких первых дней голодания быстро распадаются мышечные белки-основной источник субстрата для ГНГ. При голодании более 3-х недель скорость катаболизма белков стабилизируется и составляет около 20 г.в сутки. В этот период повышается потребление мозгом кетоновых тел а скорость ГНГ понижается. Это способствует сбережению белков. В этот период и для мозга кетоновые тела становятся значительным источником энергии, однако, для окисления кетоновых тел необходимы ЩУК и другие компоненты. В норме они образуются из глюкозы и аминокислот, а при голодании только из аминокислот. Продолжительность голодания более 4-х недель развиваются атрофические процессы, в результате которых происходит потеря значительного кол-ва белка

3.Ребенок 1,5 месяца, жалобы на понос, рвоту, боли в животе, вздутие после кормления грудным или коровьим молоком. При осмотре: отставание в физическом развитии, плохая прибавка в весе, дистрофия, дисбактериоз. Поставьте диагноз и назначьте лечение

: Д.: лактазная недостаточность. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Причина: наследственный дефицит лактазы.

В основе заболевания - дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике. Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки кишечника.

При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе - норма.

При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о недостаточной утилизации лактозы.

Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму.

Лечение: лечебные диеты с j молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и t массы тела.

43 билет

1. Индивидуальные пути обмена аминокислот на примере фенилаланина и тирозина. примеры наследственных патологий в обмене этих аминок-т. энзимопатии как разновидность молекулярных болезней.

Фениаланин-незаменимая аминокислота,т.к. в клетках животных не синтезируется её бензольное кольцо. Основное кол-во фенилаланина расходуется по 2-м путям: включается в белки и превращается в тирозин. Превращение фенилаланина в тирозин прежде всего необходимо для удаления избытка фенилаланина,т.к. высокие концентрации его токсичны для клеток. Образование тирозина не имеет большого значения, т.к. недостатка этой аминокислоты в клетках практически не бывает.Основной путь метаболизма фенилаланина начинается с его гидроксилирования в результате чего образуется тирозин. Эта реакция катализируется специфической монооксигеназой-фенилаланингидроксилазой,коферментом которой служит тетрагидробиоптерин. Тирозин-условно заменимая аминокислота, поскольку образуется из фенилаланина. Тирозин в разных тканях выступает предшественником катехоламины,тироксин,меланины. В печени происходит катаболизм тирозина до конечных продуктов. Обмен фенилаланина и тирозина связан со значительным кол-ом реакций гидроксилирования,которые катализируют оксигеназы. При образовании катехоламинов,которое происходит в нервной ткани и надпочечниках, и меланина в меланоцитах промежуточным продуктом служит диоксифенилаланин(ДОФА) Однако гидроксилирование тирозина в клетках различных типов катализируется различными ферментами: тирозиназа,тирозингидроксилаза. Заболевание-фенилкетонурия. В печени здоровых людей небольшая часть фенилаланина превращается в фениллактат и фенилацетилглутамин. Этот путь катаболизма фенилаланина становится главным при нарушении основного пути-превращения в тирозин,катализируемого фенил-аланингидроксилазой. Дефект фенилаланингидроксилазы приводит к заболеванию фенилкетонурия(ФКУ) Наиболее тяжёлые проявления ФКУ-нарушение умственного и физического развития,судорожный синдром. Некоторые нарушения катаболизма тирозина в печени приводит к тирозинемии и тирозинурии. Причиной заболевания является дефект фетмента фумарилацетонацетатгидролазы. Клинические проявления- диарея,рвота. Энзимопатия. В основе многих заболеваний лежат нарушения функционирования ферментов в клетке-энзомопатии. При первичных энзимопатиях дефектные ферменты наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы не имеют фенотипических отклонений. Первичные энзимопатии обычно относят к метаболическим болезням,т.к. происходит нарушение определённых метаболических путей.Известно заболевание алкаптонурия. У таких больных наблюдают недостаточность фермента окисления гомогентизиновой кислоты. В присутствии кислорода эта кислота превращается в алкоптон. Алкаптон оседает в тканях,коже,суставах. Нарушение образования конечных продуктов и накопление субстратов предшественников- это связано с нарушением распада гликогена в печени и выходом из неё глюкозы вследствии дефекта фермента 6-фосфатфосфатазы.

2. Вазопрессин и альдосерон. их роль в регуляции осмотического давления и обмена внеклетточной жидкости. несахарный диабет. гипер и гипоальдостеронизм.

Главный механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона служит система ренин-ангиотензин. Ренин-протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками. Они особенно чувствительны к снижению перфузального давления. Уменьшение артериального давления сопровождается падением перфузионного давления в приносящих артериолах почечных клубочков и соответствующей стимуляции высвобождения ренина. Ангиотензин оказывает стимулирующее действие на продукцию и секрецию альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников, который вызывает задержку ионов натрия и воды, в результате чего объм жидкости в организме восстанавливается. Предсердный натриуретический фактор(ПНФ)- это пептид, содержащий 28 аминокислот с единственным дисульфидным мостиком. ПНФ синтезируется в кардиомиоцитах предсердий и хранится в виде препрогормона. Основным фактором, регулирующим секрецию предсердно натрийуретического фактора, являясь артериального давления. Другие стимулы секреции- увеличение осмолярности плазмы, повышение частоты сердцебиения. Основные клетки мишени ПНФ- это почки, и периферические артерии. В почках ПНФ стимулирует расширение приносящих артериол, усиление почечного кровотока, увеличение скорости фильтрации и экскреции ионов натрия. В периферических артериях ПНФ снижает тонус гладких мышц и расширяет артериолы. Таким образом, суммарным действием ПНФ является увеличение экскреции ионов натрия и понижение артериального давления.

Вазопрессин – пептид с М около 1100, содержащий 9 аминокислот, соединенных одним дисульфидным мостиком. Стимулом, вызывающим секрецию вазопрессина, служит повышение концентрации ионов Na и увеличение осмотического давления внеклеточной жидкости. При недостаточном потреблении воды, сильном потоотделении или после приема большого количества соли осморецепторы гипоталамуса, чувствительные к колебаниям осмолярности, регистрирует повышение осмотического давления крови. Возникают нервные импульсы, которые передаются в заднюю долю гипофиза и вызывает высвобождение вазопрессина. Секреция происходит также в ответ на сигналы от барорецепторов предсердий. Изменение осмолярности всего на 1% преводит к изменениям секреции вазопрессина. Альдостерон – наиболее активный минералокортикостероид, синтезирующийся в коре надпочечников из холистерола. Биологическим эффектом индуцируемых альдостероном белков является увеличение реабсорбции ионов натрия в канальцах нефронов, что вызывает задержку хлоридов натрия в организме, и возрастание экскреции калия. Гиперальдостеронизм – заболевание, вызванное гиперсекрецией альдостерона надпочечниками. Примерно у 80% больных причиной является аденома надпочечников, в остальных случаях – диффузная гипертрофия клеток клубочковой зоны, вырабатывающих альдостерон. Гипоальдостеронизм нарушает водно-минеральный обмен. Организм теряет Na и воду и накапливает калий, вследствие чего развивается гипотония, резкая мышечная слабость, прогрессирующая утомляемость вплоть до полного бессилия, к развитию несахарного диабета приводит дефицит вазопрессина, вызванный дисфункцией задней доли гипофиза, а также нарушением в системе передачи гормонального сигнала. Под названием «несахарный диабет» объединяют заболевания с разной этиологией. Основное проявление несахарного диабета – гипотоническая полиурия, т.е. выделение большого количества мочи низкой плотности.

используется в анаболических процессах и при осуществлении физиологических ф-ций. Енергетическая ценность: У=4ккал/г, Ж=9ккал/г, Б=4 ккал/г. Взрослому челу в сутки требуется 2-3 тыс. ккал. При обычном ритме питания промежутки между приёмом пищи =4-5 ч с ночным перерывом 8-12 ч. Во время пищеварения и абсорбтивного периода основные энергоносители, используемые тканями (глюкоза, жирные кислоты, аминокислоты) могут поступать из ЖКТ. В постабсортивном периоде и при голодании энергетические субстраты образуется в процессе катаболизма депонированных энергоносителей. Изменения в потреблении энергоносителей и энергозатратах координируеются путём чёткой регуляции метаболических процессов в разных органах и системах организма. Основную роль в поддержании энергитического гомеостаза играют гормоны-инсулин и глюкогон. Обмен углеводов: т.к. засчёт мобилизации гликогена обеспечивается только кратковременное голодание, основным источником глюкозы при длительном голодании служит глюконеогенез(ГНГ) , а основными субстратами ГНГ-аминокислоты, лактат и глицерол. При низком содержании инсулина глюкоза используется только инсулинзависимыми тканями(мозг и эритроциты). Обеспечение энергетических потребностей других тканей-засчёт кислот и кетоновых тел. Обмен жиров: жирные кислоты, образующиеся в процессе мобилизации жиров в жировом депо, становится основным источником энергии для большинства органов в первый период голодания. Во второй фазе мобилизация жиров продолжается, и концентрация жирных кислот в крови возрастает в 3-4 раза по сравнению с постабсорбтивном состоянии. Синтез кетоновых тел начинается в первые дни голодания, во второй фазе скорость синтеза повышается, их концентрация может достигать 20-30 мг/децилитр(при норме 1-3 мг/дл). Используются кетоновые тела в основном в мышцах. В этот период голодания часть энергетических потребностей мозга обеспечиваются кетоновыми телами, а скорость окисления кетоновых тел мышцами понижается. Обмен белков в течение нескольких первых дней голодания быстро распадаются мышечные белки-основной источник субстрата для ГНГ. При голодании более 3-х недель скорость катаболизма белков стабилизируется и составляет около 20 г.в сутки. В этот период повышается потребление мозгом кетоновых тел а скорость ГНГ понижается. Это способствует сбережению белков. В этот период и для мозга кетоновые тела становятся значительным источником энергии, однако, для окисления кетоновых тел необходимы ЩУК и другие компоненты. В норме они образуются из глюкозы и аминокислот, а при голодании только из аминокислот. Продолжительность голодания более 4-х недель развиваются атрофические процессы, в результате которых происходит потеря значительного кол-ва белка.

3. 5лет. жалобы на приступы с временной потерей сознания натощак, судороги, отставание в росте.

ГЛЮКОГЕНЕЗ 1ТИПА ГИРКЕ. т.к. характер-ми чертами забол-я является накопление гликогена в печени и почках, гипогликемия, ацидоз, гепатоспленомегалия, малый рост, снижение глюкозы в крови. При введение активаторов фосфорилазы гликогена (адреналин) не повышается уровень глюкозы. Заболевание вызвано дефицитом глюкозы-6-фосфатазы. чтобы диагноз подтвердить - проверить уровень этого фермента.

42 билет

1. Пути обезвреживания аммиака, биосинтез мочевины, происхождение атомов в молекуле мочевины. Нарушения синтеза и выделения мочевины. Гипераммониемия.

Пути обезвреживания аммиака. Аммиак обр-ся: 1) дезаминирование а/к-т; 2) ---- биогеннах аминов (гистамина, серотанина); 3) ---- пуриновых осований(гуанина и аденина); 4) ---- амидо а/к-т (аспарагина и глутомина); 5) распада пиримидиновых оснований (тимина, цитозина). АММИАК-оч токсичное соед, особенно д/нервных кл. При накоплении его возникает возбждение н.с. Мех-мы обезв-ния: 1)обр-ие мочевины; 2)восст-ое аминирование (трансаминир-ие); 3)обр-ие амидов а/к-т аспарагина и глутамина; 4) обр-ие аммонийных солей. Синтез мочевины. Представляет собой цикл-ий проц, в кот каталитическую рольиграет орнитин. Начальной р-цией этого цикла явл-ся синтез карбомоилофосфата. На обр-ие 1 мол мочевины расход-ся 3 мол АТФ. Мочевина-безвредное д/орг-ма соед. Главным местом ее обр-ия в орг-ме явл-ся печень, где есть все ф-ты мочевинообр-ия. В главном месте имеются все ф-ты синтеза мочевины, кроме карбомоилфосфатсинтетазы, поэтому в нем мочевина не обр-ся. Нарушение ф-ции печени ведет к уменьш мочевинообр-ия, и сод-ие мочевины в кр и выделение ее с мочой падает.

2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система как важнейший фактор сохранения постоянства обьёма внеклеточной жидкости и крови. Предсердный натрийуретический фактор, его роль в регуляции осмотического и артериального давления.

Главный механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона служит система ренин-ангиотензин. Ренин-протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками. Они особенно чувствительны к снижению перфузального давления. Уменьшение артериального давления сопровождается падением перфузионного давления в приносящих артериолах почечных клубочков и соответствующей стимуляции высвобождения ренина. Ангиотензин оказывает стимулирующее действие на продукцию и секрецию альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников, который вызывает задержку ионов натрия и воды, в результате чего объм жидкости в организме восстанавливается. Предсердный натриуретический фактор(ПНФ)- это пептид, содержащий 28 аминокислот с единственным дисульфидным мостиком. ПНФ синтезируется в кардиомиоцитах предсердий и хранится в виде препрогормона. Основным фактором, регулирующим секрецию предсердно натрийуретического фактора, являясь артериального давления. Другие стимулы секреции- увеличение осмолярности плазмы, повышение частоты сердцебиения. Основные клетки мишени ПНФ- это почки, и периферические артерии. В почках ПНФ стимулирует расширение приносящих артериол, усиление почечного кровотока, увеличение скорости фильтрации и экскреции ионов натрия. В периферических артериях ПНФ снижает тонус гладких мышц и расширяет артериолы. Таким образом, суммарным действием ПНФ является увеличение экскреции ионов натрия и понижение артериального давления.

3. У больного при зондировании двенадцатиперстной кишки установлена задержка оттока желчи из желчного пузыря. Влияет ли это на переваривание жира?

Ответ: Влияет. Оно нарушается из-за уменьшения поступления желчи уменьшается эмульгирование пищевых жиров и как следствие возможности панкреатической липазы гидролизовать жир. Поэтому у больного может развиться стеаторея, т.е. появляется непереваренный жир в кале.

41 билет

1. Общие пути обмена аминокислот. Прямое и опосредованное окислительное дезаминирование аминокислот. Роль трансаминаз, значение их определения при патологии.

Наибольшее количество свободных аминокислот поступает из мышц и кишечника, причем до 50% составляет глутамин и аланин. Основное кол-во глутамина поставляют в кровь мышцы и мозг. Почки – основной источник серина и аланина. Головной мозг способен поглощать и окислять большие кол-ва аминокислот с разветвленной боковой цепью. Дезаминирование аминокислот – это реакция отщепления альфа-аминогруппы от аминокислоты, в результате чего образуется соответствующая альфа-кетокислота (безазотистый остаток) и выделяется молекула аммиака. Существует несколько способов дезаминирования: окислительно, непрямое, неокислительное, внутримолекулярное. Окислительное дезаминирование наиболее активно идет на примере глутаминовой кислоты. Реакция идет в 2 этапа. В начале идет ферментативное дегидрирование глутамата образования альфа-эмино глутарата, затем – неферментативное гидролитическое отщепление иминогруппы в виде аммиака, в результате чего образуется альфа-кетоглутарат. Окислительное дезаминирование глутамата – обратимая реакция и при повышении концентрации аммиака в клетке может протекать в обратном направлении как восстановительное аминирование альфа-кетоглутарата. Непрямое дезаминирование – основной способ дезаминирования большинства аминокислот. Обе стадии непрямого дезаминирования обратимы, что обеспечивает как катаболизм аминокислот, так и возможность образования практически любой аминокислоты из соответствующей альфа-кетакислоты. Реакции трансаминирования играют большую роль в обмене аминокислот. Поскольку этот процесс обратим, ферменты трансаминазы функционируют как в процессах катабализма, так и биосинтеза аминокислот. Трансаминазы классический пример ферментов, катализирующих реакции, протекающие по механизму типа пинг-понг В таких реакциях первый продукт должен уйти из активного центра фермента до того, как 2-ой субстрат сможет к нему присоединиться. В норме в крови активность трансаминаз очень мала. При повреждение клеток соответствующего органа ферменты приходят в кровь, где активность их резко повышается. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) наиболее активны в клетках печени, сердца и, в меньшей степени скелетных мышц, их используют для диагностики болезни этих органов. Соотношение активностей АСТ/АЛТ называют коэффициент де Ритиса (норм 1,33). при инфаркте миокарда этот коэффициент резко возрастает, а при гепатитах увеличивается.

В 1975 г. нервной ткани были выделены 2 пентопептида: лейцин-энкефалин и метионин-энкефалин, обладающий способностью связываться с опиоидными рецепторами и действовать подобно морфину. Позднее в гипофизе были обнаружены и др. эндогенные опиаты – альфа-, бета-, гамма-эндорфины, являющиеся пептидами. Все эти вещества с опиатоподобным действием, включая ранее открытые энкифалины, получили общее групповое название – эндорфины. Они являются продуктами ограниченного протеолиза гормонов гипофиза. Считается, что в гипофизе образуется крупный прегормональный белок, из которого образуются бета-липотропин и кортикотропин. Ограниченный протеолиз бета-липотропина и кортикотропина приводит к образованию эндорфинов, пептидов обучения и памяти и альфа- и бета-меланотропинов. последние также содержат аминокислотную последовательность пептидов, облегчающих обучение и запоминание. Все нейропептиды являются медиаторами или модуляторами в синапсах, влияя на функцию нейронов. С эндорфинами связывают обезболивающие действия, в состоянии эйфории и отклонения психической деятельности вследствие нарушения их обмена при шизофрении. Эндорфины оказывают более сильное болеутоляющее действие, чем морфин..

2. Биохимия стресса. гормоны удовольствия и наркотики. опиантные рецепторы.

Нервные центры гипоталамуса регулируют секрецию адреналина в хромофильной ткани мозгового слоя надпочечников. возбуждение симпатической нервной системы в стресавых ситуациях мобилизует энергетические ресурсы организма с тем, чтобы организм мог выдержать большие напряжения. При этом в кровь выбрасывается большое кол-во адреналина и норадреналина. Сначала адреналина вырабатывается больше, но при продолжительной стимуляции надпочечников адреналин уступает норадреналину. .

3 При рождении ребенка отмечен ателектаз, то есть спадение альвеол в конце вдоха. в нормальном состоянии слипанию альвеол после выдоха противостоит сурфактант. Это внеклеточный липидный слой с небольшим количеством гидрофобных белков. Основной компонент дипальметоилфосфатидилхолин. Синтез происходит в альвеолацитах 2 типа от 32 до 36 недели беременности. Респираторный дистресс-синдром связан именно с недоразвитием сурфактанта. То есть ребенок родился недоношенным, поэтому сурфактант не сформировался. Единственное лечение - введение ребенку сурфактанта человека или животного.

40 билет

1. Общие пути обмена аминокислот. Декарбоксилирование аминокислот, образование биогенных аминов, их биолог роль. Обезвреживание биологических аминов.

Наибольшее количество свободных аминокислот поступает из мышц и кишечника, причем до 50% составляет глутамин и аланин. Основное кол-во глутамина поставляют в кровь мышцы и мозг. Почки – основной источник серина и аланина. Головной мозг способен поглощать и окислять большие кол-ва аминокислот с разветвленной боковой цепью. Некоторые аминокислоты и их производные могут подвергаться декарбоксилированию – отщепление альфа-карбоксильной группы. Продуктами реакции являются СО2 и амины, которые оказывают выраженное биологическое действие на организм. биогенные амины). Амины часто являются биологически активными веществами. Они выполняют функции нейромедиаторов (серотони, дофамин), гормонов (норадренали, адренали), регуляторных факторов регуляторного действия (карнозин, гистамин). Для осущ-я биологической функции в нервных клетках требуется определенная концентрация биогенных аминов. Инактивация биогенных аминов происходит двумя путями: 1.Метилированием с участием S-аденазилматионином под действием метилтрансфераз. Т.о. могут инактивироваться различные биогенные амины, но чаще всего происходит инактивация гистамина и адреналина. 2.Окислением ферментами моноаминооксидазами с коферментом ФАД – таким путем чаще происходит инактивация норадреналина и серотонина..

2.Симпатоадреналовая система. Адреналин, норадреналин. Влияние на обменные процессы. Нервные центры гипоталамуса регулируют секрецию адреналина в хромофильной ткани мозгового слоя надпочечников. возбуждение симпатической нервной системы в стресавых ситуациях мобилизует энергетические ресурсы организма с тем, чтобы организм мог выдержать большие напряжения. При этом в кровь выбрасывается большое кол-во адреналина и норадреналина. Сначала адреналина вырабатывается больше, но при продолжительной стимуляции надпочечников адреналин уступает норадреналину.

3. У спортсменов перед ответственным стартом в крови увеличивается содержание глюкозы. Спортсмен волнуется, возникает стресс. Возникает реакция тревоги- активация гипоталамо- гипофизарной- адреналовой системы и активация симпато-адреналовой системы. Именно из за этого в крови резко увеличивается уровень кортикостероидов и катехоламинов- активируется реакции гиперкатаболизма. Происходит гиперфункция органов и систем ( катехоламины стимулируют гликолиз в печени и в мышцах, накопление лактата в мышцах, интенсивная работа ССС, усиление ЧСС и сила сердечных сокращений- централизация кровотока) Из за кортикостероидов активируется глюконеогенез. Из за это увеличивается сам уровень глюкозы.

Билет№45

1.Дислипопротеинемии, Роль в диагностике заболеваний

Дислипопротеинемия – нарушение обмена липопротеинов крови и липидов транспортируемых ими. Проявляются чаще всего повышением концентрации либо одного типа липопротеинов, либо сочетанным увеличения содержания нескольких типов липопротеидов. Имеется несколько типов этого заболевания: тип 1-ый (наследственная недостаточность липопротеинлипазы) – нет риска атеросклероза, гипертриглицеролемия; тип 2-ой (семейная гиперхолестеролемия) – ранний атеросклероз, ксантоматоз; тип 3-ий (семейная комбинированная гиперлипидемия) – ранний атеросклероз. Типы 4-ый и 5-ый (семейная гипертриглицеролемия) – атеросклероз, снижение толерантности к глюкозе.

2.Сахарный диабет. Биохимия его клинических проявлений. Ранние и поздние осложнения при сахарном диабете.

Сахарный диабет(СД)- заболевание, возникающее вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина. Основные формы СД: согласно данным ВОЗ СД классифицируют с учетом различия генетических факторов и клинического течения на 2 основные формы: 1) диабет 1-го типа ( инсулинзависимый- ИЗСД)- заболевание, вызываемое разрушением бета клеток островка Лангерганса поджелудочной железы. 2) диабет 2-го типа ( инсулиннезависимый-ИНСД)- общее название нескольких заболеваний, развивающихся в результате относительного дефицита инсулина, возникающего вследствие нарушения секреции инсулина, нарушения превращения проинсулина в инсулин, повышения скорости катаболизма инсулина. Механизмы развития диабетической комы (ДК): Диабетическая кома проявляется в резких нарушениях всех функций организма с потерей сознания. Основные предшественники ДК- ацидоз и дегидротация тканей. В основе нарушения вводно-электролитного обмена лежит гипергликемия, сопровождающаяся повышением осмотического давления в сосудном русле. ДК развивается медленно, в течение нескольких суток. Признаки: тошнота, рвота, заторможенность. Коматозные состояния при СД могут проявляться в 3-х формах: кетоацидотический- развивается только при ИЗСД. Характерно: выраженный дефицит инсулина, кетоацидоз, полиурия, полидепсия; гипероосмолярный- наблюдают высокий уровень глюкозы в плазме крови, полиурию, полидепсию, тяжелую дегидротацию. Характерно для СД 2-х типов; лактоацидотический- преоблодают гипотония, снижение периферического кровообращения, гипоксия тканей. Поздние осложнения СД: 1- гипергликемия: приводит к повреждению кровеносных сосудов и нарушению функций различных тканей и органов. Одним из основных механизмов повреждения тканей являются гликозилирование белков, приводящее к изменению их конформации и функций. Один из признаков СД является увеличение в 2-3 раза гликозилированного Hb. 2- причиной многих поздних осложнений СД служит увеличение скорости превращения глюкозы в сорбитол. Сорбитол не используется в других метаболических путях, а скорость его диффузии из клетки не велика. У больных СД сорбитол накапливается в сетчатке и хрусталике, клетках клубочков почек, Швановских клетках, эндотелии. Диабетические ангиопатии: обусловлены поражением базальных мембран.

3.Описано 2 типа заболеваний мышц. Один характеризуется дефектом фосфорилазы, другой - фосфофруктокиназы. Какие общие симптомы характерны для этих заболеваний? Какие различия в обмене углеводов будут наблюдаться? Назначьте лечение

Общим для обоих типов заболеваний является слабость мышц, их болезненность при физической работе, отсутствие увеличения концентрации лактата в крови после физической нагрузке. При дефекте фосфорилазы нарушен гликогенолиз, но нормально протекает гликолиз, в то время как при дефекте фосфофруктокиназы нарушен гликолиз. При этом резко снижена утилизация глюкозы, галактозы и фруктозы. При дефекте фосфорилазы положительный эффект дает внутривенное пероральное введение глюкозы и фруктозы. В случае дефекта фосфофруктокиназы положительный эффект дает введение фруктозо - 1,6- дифосфата или глицерофосфата. Лечение моносахаридами не эффективно.-[ выведения мочевой кислоты вследствие Т продукции лактата и изменение jJH мочи в кислуюсторону, что затрудняет выведение уратов.

Диагностика:определение активности глгокозо-6-фосфатазы в биоптатах печени. тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином (при болезни дает отрицательный результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно). Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена.Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления

Билет№46

1.Порфирины как структурные компоненты хромопротеидов. Порфирии и порфиринурии

. Порфирины. Основу стр-ры простетической группы большинства гемосодержащих белков составляет порфиновое кольцо, являющееся производным порфина, котоый состоит из 4 замещенных пирролов, соединенных мужду собой метиновыми мостиками.

Порфирия- нарушение синтеза гемма , сопровождающееся накоплением порфириногенов и продуктов их распада в тканях, органах и крови, вызывая при этом патологию.

Наследственные- дефекты ферментов синтеза гемма(кроме АЛК-синтазы)Накопление АЛК, ПБГ, порфириногенов.

Эритропоэтические- накопление порфиринов в эритроцитах( всегда наследственные).

Болезнь гюнтера— тип наследования рецессивный.дефицит уропорфириноген-Ш-юсинтетазы, в связи с чем увеличивается неферментативный синтез уропорфириногена 1 и, соответственно, копропорфириногена. Наблюдается тяжелый фотодерматит, неэффективный эритропоэз и гемолитическая анемия, спленомегалия, накопление порфириногенов в зубах, которые приобретают розово-коричневую о фаску и светятся в темноте, моча больных светится красным светом в ультрафиолете (начиная с400нм.Заболевание проявляется в раннем детском возрасте в виде яр ко выраженной светобоязни, светящихся зубови из-за тяжелой анемии бессознательном желании употреблять больше мяса, а вдеревнях и свежей крови животных при их забое.Возможно, что в основе средневековых легенд о людях-вампирах.

Эритропоэтическая прот опорфирия - тип наследования доминантный.

В данном случае наблюдается дефект гемсинтазы и также отсутствует торможение гемом АЛК-синтазы, и увеличивается продукция порфириновобоих типов, особенно неферментативное увеличение синтеза порфириногенов 1 типа. Дпя больных характерен фотодерматити гемолитическая анемия.

Протекает бол ее добро качественно по сравнению сболезньюГюнтера.

3. Копропорф ирия - дефект копропорфириногген-Ш-оксидазы, происходит накопление порфириногенов 1 типа и особенно юпропорфириногена III в эритроцитах. красная моча с красной флуоресценцией, розовый цвет зубов и фотодерматит.

Печеночные (наследственные или приобретенные)-накопление порф в гепатоцитах.

При печеночных порфириях нарушен синтез тема в печени и, как следствие, недостаток синтеза цитохрома Р450 и нарушение метаболизма эндогенных метаболитови ксенобиотиков.

1. Острая перемежающаяся порфирия

В основе данного заболевания лежит дефект порфобилиногендезаминазы. В результате данного поражения накапливаются АЛКи ПБГ (пирролы).

2.Биохимия межклеточного матрикса хряща. Минерализация, теории минерализации, роль кальция.

Биохимия межклеточного матрикса суставного хряща. Основные компоненты: коллаген 2 типа, агрекан, глюкуроновая кислота, вода. Кроме них в матриксе находится мало протеогликанов, коллагены 6,9,11 типов, связывающий белок, другие неколлагеновые белки, разнообразные факторы роста. “Эндоскелет” хрящевого матрикса образован фибриллярной сетью, которая состоит из коллагена 2,9,11 типов и предают хрящу прочность. Высокомолекулярные агрегаты, состоящие из агрекана и гиалуроновой кислоты являются полианионами. Это способствует высокой гидратации хрящевого матрикса, выполнение им рессорной функции. Содержание воды в хряще непостоянно. При нагрузки жидкость вытесняется, при прекращение нагрузки вода вновь возвращается в хрящ. Теории минерализации кости: термином биологической минерализации обозначает процесс отложения неорганических химических компонентов в нормальной или в патологически изменнёной ткани. Щёлочно-фосфатазная теория: исходя из этой теории щелочная фосфатаза(фосфомоноэстераза) отщепляет ортофосфат от органических фосфорно-эфирных соединений, увеличивая в местах кальцификации произведение концентраций ионов Ca и фосфата до величины, достаточной для преципитации фосфата Ca. Теория Уоделла: предполагает участии кальцийсвязывающего неколлагенового белка и локальное изменение pH в участках присоединения Ca в щелочную сторону, что резко уменьшает растворимость фосфата Ca. Теория “вспомогательного механизма” плюс “местный фактор”- описывает участие в кальцификации митохондрий. Сопряжено с окислительным фосфорилированием митохондрия может аккумулировать Ca и неорганический фосфат в форме минеральных гранул. Теория “эпитаксии”- ориентированный рост кристаллов на пов-ти другого кристалла. В организме взрослого чела больше 1-ого кг. Ca, который почти целиком находится в костях и зубах, образуя вместе с фосфатом гидроксиатит Ca. Кроме того во всех клетках Ca играет роль важного клеточного регулятора между гормонами белковой природы и ферментами. В питании чела Ca играет очень важную роль. Всасывание Ca регулирует вит. D.

3.У некоторых людей зарегистрировано заболевание,

Такие состоян встреч у людей, имеющ генетич дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фер-та пентозн цикла, катализир р-ю окислен глюк-6-фосф НАДФ-завис ферментом. Назван лек ср-ва явл сильн окислит, привод к образован в эритроц супероксидного анионрадикала, пироксида водорода и гидроксил радикала. Эритроц содерж ферментативн сис-му, предотвращ токсич действ активн форм кислорода и разрушен мембран эритр. Супероксидн анион с пом-ю фер-та супероксиддисмутазы превращ в пероксид водор: , перокс водор разруш каталазой и содержан селен ферментом глутатионпероксидазой. Донором водорода в этой реакц служ трипептид глутатион.

Окислен глутатион (GSSG) восстанавливается NAPH- зависим глутатионредуктазой. Восстановлен NAPH для этой реакц обеспечив окислительн р-и пентозофосфатн пути (фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа)

Билет№47

1.Патология пигментного обмена. Виды желтух. Значение определения желчных пигментов для диагностики болезней крови, печени и желчевыводящих путей.

ЖЕЛТУХИ.При распаде гемоглобина, миоглобина и других гемсодержащих белков образуется билирубин. Это сильно токсичное соединение, подвергающееся детоксикации в клетках печени и дальнейшему выведению из организма. Соотношение образования и выведения билирубина определяет его физиологическую концентрацию в крови.Нарушение равновесия в этом процессе приводит к развитию симптомо комплекса- желтуха.

Билирубин, находящийся в крови состоит из двух фракций: прямой и непрямой билирубин. Непрямой билирубин составляет около 75% и является билирубином, образованным в клетках РЭС и соединенным с альбумином для его транспортировки в гепатоциты. Молекула альбумина связывает две или три молекулы билирубина. Связь билирубина с белком не очень прочная и при определенных условиях (ацидоз, лактоацидоз) может разрушаться и тогда билирубин способен связываться с коллагеном межклеточного матрикса и с липидами клеточных мембран. Вторая составляющая часть общего билирубина крови - прямой, конъюгированный билирубин, образованный в гепатоцитах и представляет собой билирубиндиглюкуронид. Его в крови около 25%. В норме кэнцентрация общего билирубина 3,4-17,1 мкмоль/л; непрямого - 3,4-13,7 мкмоль/л; прямого - 0-3,4мкмоль/л. Непрямой билирубин не проходит через почечный барьер - в моче его нет. Прямой билирубин хорошо растворим в водной среде и может проходить через почки, однако, в физиологических условиях он не определяется в моче в силу его ничтожной концентрации. Продуктом метаболизма прямого билирубина в кишечнике является уробилиноген, который либо всасывается в системе воротной вены и полностью разрушается в печени, либо, превращаясь в стерюбилиноген, выделяется с калом в виде стеркобилина. Часть стеркобилиногена всасывается в нижних отделах толстого кишечника и прямой кишке, по системе нижней полой вены попадает в кровь и выводится с мочой. В норме определение стеркобилина не имеет диагностического значения. Диагностическое значение имеет количество прямого и непрямого билирубина в крови и билирубина в моче.

По механизму образования желтухи делят нанесколько видов. 1.Физиологическая желтуха новорожденных - появляется в период адаптации ребёнка к внеутробному существованию.

Наблюдается у 90% доношен детей, максимальная желтуха на 4-5 сутки, исчезает к 11-14сут. У недоношен н\р затягив-ся до 4-6нед.

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЖЕЛТУХИ

1. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха.(гемолиз эритроцитов)Она обусловлена интенсивным образованием билирубина, превышающим способность печеночных клеток к его выведени. В данной ситуации образуется одномоментно большое количество неконъюгированного билирубина и его концентрация в крови достигает 103-170 мкмоль/л и выше. Прямого билирубина в моче нет.

2. Печеночно-клеточная, паренхиматозная (печеночная) желтуха.

Она развивается при поражении гепатоцитов при вирусной инфекции, лептоспирозе (болезнь Васильева-Вейля), токсическом поражении печени гепатотройными ядами (органические растворители - бензол, толуол, ксилол, хлороформ, эфир, этиленглиюль), алкоголем, пестицидами. Во всех случаях наблюдается развитие воспалительной реакции с вовлечением кроме гепатоцитов и желчных капилляров. При данном виде желтух в крови увеличивается количество непрямого билирубина. В результате повреждения клеток и увеличения проницаемости желчных капилляров прямой билирубин частично поступает в кровь. В крови увеличивается концентрация как прямого, так и непрямого билирубина. Количество прямого билирубина меньше поступает в кишечник и уменьшается образование уробилиногена, поэтому кал менее окрашен, моча же интенсивно окрашена, но за счет прямого билирубина.

3) механическая-Закупорка желчных протоыэв (камень, опухоль, пфазиты, стеноз общего желчного протока при хроническом дуодените). При полной закупорке общего желчного протока ко нъюгиро ванный билирубин не поступает в кишечник, не образуется уробилиноген и как следствие - ахоличный кал. При нарастании объема желчи в желчных капиллярах происходит их разрыв, и прямой билирубин попадает в кровь. В крови резко увеличивается прямой билирубин при незначительном увеличении непрямого билирубина. Моча интенсивно окрашена прямым билирубином.

НАСЛЕДСТВЕННО-ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЖЕЛТУХИ.

Кроме приобретенных желтух наблюдаются и врожденные нарушения обмена билирубина. Эти заболеванияотносят к группе гепатозов.

1 .Синдром Жильбера.встречается у 2-5 %населения.Он связан со снижением поглощения билирубина гепатоцитами в результате дефекта белков-переносчиков. В крови повышена концентрация непрямого билирубина

2.СиндромКриглера - Наджара (Найяра).отсутствие (или недостаток)УДФ-глюкуронилтранферазы. В крови увеличен непрямой билирубин.

3.СиндромДабина- Джонсона.Развивается вследствие дефекта секреции прямого билирубина в желчь. У больных повышен как прямой, так и непрямой билирубин.

4.Синдром Ротора.Это хроническая семейная гипербилирубинемия. При данном виде желтухи превалирует накопление прямого билирубина и частично увеличен непрямой билирубин.

2.Биохимия мышц

Мышечная ткань составляе 40-42% от массы тела. Стр ед мыш ткани явл мышечное волокно, в кот различают сарколемму, саркоплазму, пучки миофибрилл и опорные белки стромы (каллоген и элластин). В сарколемме много ядер, митохонднрий, полисом; в ней содерж липиды, гликоген, миоглобин, ферменты и азотосодерж небелковые в-ва (креатинин, креатин). Белки миофибрилл бывают сокр-е (актин и миозин – 80%) и регуляторные (тропонин и тропомиозин – 20%). Миозин имеет стр-ру ассиметрического гексамера, состоящего из 2х идентичных тяжёлых и 4х лёгких полипептидных цепей. Тяжёлые цепи заканчиваются головками. Саркомер – функциональная ед миофибрилл.

3.Девочка была рождена на 39 неделе

При внутриутробн развит плод получ от матери глюкозу через плаценту. После рожден впервые у ребенка происход мобилизац гликогена печени и затем гликогенолиз поддерживает уров глюкозы в крови. Из-за недоедан матери ребенок родился с недостат глиеогена в печени. Это не позволило после рожден поддержив уровень глюкозы в крови за счет гликогенолиза. После возникновен транзиторн гипогликем в мышщах должен был бы включаться гликогенолиз с превращением аминокислот в глюкозу. Однако отсутств мышечн массы не позволило включиться и этому мех-му. Инфуз глюкозы и углеводы пищи скорректир эти дефекты, но этого может быть недостат, если у ребенка возник бболее серьезн нарушен из-за недостат питания, включ неполноцен умствен развит.

Билет№48

1.Переваривание и клеточный распад нуклеотидов. Конечные продукты обмена.

.Переваривание нуклеопротеинов и всасывание продуктов их распада осуществляются в пищеварительном тракте. Под влиянием ферментов желудка, частично соляной кислоты, нуклеопротеины пищи распадаются на полипептиды и нуклеиновые кислоты; первые в кишечнике подвергаются гидролитическому расщеплению до свободных аминокислот. Распад нуклеиновых кислот происходит в тонкой кишке в основном гидролитическим путем под действием ДНК- и РНКазы панкреатического сока. Продуктами реакции при действии РНКазы являются пуриновые и пи-римидиновые мононуклеотиды, смесь ди- и тринуклеотидов и резистентные к действию РНКазы олигонуклеотиды. В результате действия ДНКазы образуются в основном динуклеотиды, олигонуклеотиды и небольшое количество мононуклеотидов. В отношении дальнейшей судьбы мононуклеотидов существует два предположения. Считают, что мононуклеотиды в кишечнике под действием неспецифических фосфатаз (кислой и щелочной), расщепляются с образованием нуклеозидов и фосфорной кислоты и в таком виде всасываются. Согласно второму предположению, мононуклеотиды всасываются, а распад их происходит в клетках слизистой оболочки кишечника. Дальнейший распад образовавшихся нуклеозидов осуществляется внутри клеток слизистой оболочки преимущественно фосфоролитическим. Всасываются преимущественно нуклеозиды. Если происходит дальнейший распад нуклеозидов до свободных пуриновых и пиримидиновых оснований, то гуанин не используется для синтетических целей. Другие основания в тканях могут включаться в состав нуклеиновых кислот.

Показано, что в клетках животных и в микроорганизмах конечными продуктами синтеза также не являются свободные пиримидиновые основания и остаток рибозы присоединяется к уже сформировавшемуся пиримидиновому кольцу. Синтез начинается с элементарных уровней (СО2, NH3, аспартат), и специфическую ключевую роль выполняет оротовая кислота.I стадия синтеза УМФ включает катализируемое цито-плазматической карбамоилфосфатсинтетазой образование карбамоилфос-фата из глутамина. На II стадии карбамоилфосфат реагирует с аспартатом, в результате чего образуется N-карбамоиласпарагиновая кислота. Последняя подвергается циклизации (под действием дигидрооротазы) с отщеплением молекулы воды, при этом образуется дигидрооротовая кислота, которая, подвергаясь дегидрированию, превращается в оротовую кислоту. В этой реакции участвует специфический НАД-содержащий фермент дигидро-оротатдегидрогеназа. Оротовая кислота обратимо реагирует с ФРПФ, являющимся донатором рибозо-фосфата, с образованием оротидин-5'-фос-фата (ОМФ). Декарбоксилирование последнего приводит к образованию первого пиримидинового нуклеотида – уридин-5-фосфата (УМФ). Превращение УМФ в УДФ и УТФ осуществляется, как и пуриновых нуклеотидов, путем фосфотрансферазных реакций: УМФ + АТФ <=> УДФ + АДФ ; УДФ + АТФ <=> УТФ + АДФ

2.Биохимия нервной ткани

Клеточный состав нервной ткани: нейроны и нейроглия. Нейроны – это осн функц ед нервной ткани непосредственного контакта с кровью не имеют, т.к. отделены гематоэнцефалическим барьером, представленным сплошным эндотелием, утолщённой базальной мембраной и слоем глиоцитов, создающих доп слой на пов-ти стенок капилляров. Особенностью нерв ткани явл исп липидов в кач стр-го мат-ла, в то время как в др тканях эту ф-ю вып белки липиды представлены цереброзидами, ганглиозидами, сфингомиелинами, плазмалогенами, фосфотидилсиринами, фосфотидилхолинами и холистерином. Миелиновые мембраны имеют 3 слоя белка и 2 слоя липидов, в кот входят фосфотидилсерин, цереброзин, сфингомиелины и холистерин. В сером в-ве головного мозга 5% липидов, в белом – 17%. Специфич-ми белками явл: белок S-100, нейрофизин, нейротубулин и нейростенин. Пептиды: карнозин, анзерин, гумокарнозин, энкефалин и пептид сна. В нервной ткани концентр свободных аминок-т в 8 раз большеЮ чем в плазме крови. Центр место в обмене принадлежит глутаминовой к-те, глутамину и аспарагиново й к-те. Глутаминовая к-та нейтрализует аммиак в нерв ткани, превращаясь в глутами, кот удаляется через гемоэнцефалический барьер в кровь.

3. Больная сахарным диабетом, возраст 19 лет, студентка. Диагноз: инсулин зависимый сахарный диабет, как осложнение кетоацитической комы. Причина: у больной ИЗСД. За 2 дня она прекратила прием инсулина, т.е. сахарный диабет начал проявляться. Свойственны все процессы сах диабету. У больной экзамен, соответственно стресс- выделяются глюкокортикоидные гормоны и катехоламины. Это приводит к гликогенолизу и к гликонеогенезу. Однако у больной ингибируется образование гл-6-фосфата из глюкозы ;понижение гликолиза, пентозофосфатный шунт и синтез гликогена. Ингибируется активность ферментов цикла Кребса. Активируется липолиз- большое кол-во ацетил коэмзил А-образование кетоновых тел( снижение буферной емкости крови). Так как это все очень сильно усилилось благодаря гормонам стресса, то это в совокупности и привело к кетоацитической коме.

Билет№49

1.Резервный путь использования пиримидиновых и пуриновых азотистых оснований (реутилизация). Патология пуринового обмена: подагра, синдром Леша-Нихена

1.Резервный путь использования пирамидиновых кислот и пуриновых азотистых оснований. Патологии пуринового обмена….41 Катаболизм пуриновых нуклеотидов приводит к образованию ксантина, который в организме человека превращается в мочевую кислоту. Часть свободных пуриновых оснований используется повторно (реутилизация) под действием ферментов гипоксантин-гуанин-фосфорибозиттрансферазы и аденинфосфорибозилтрансферазы, которые превращают пуриновые основания в нуклеотиды. Донором фосфорибозильной группы служит 5’-фосфорибозил-1’-пирофосфат (PRPP). Гиперурикемия - состояние, проявляющееся повышением содержания мочевой кислоты в крови. Причинами гиперурикемии может быть: - избыточный синтез мочевой кислоты вследствие нарушения регуляции -снижение в плазме концентрации уратсвязывающего белка - транспортного белка для мочевой кислоты -замедление выведения мочевой кислоты с мочой -снижение скорости реутилизации пуриновых оснований. Подагра - заболевание, причиной которого является гиперурикемия. Так как мочевая кислота плохо растворимое соединение, то при повышении концентрации происходит ее кристаллизация и накопление в суставах под кожей или в виде почечных камней. Способом, снижающим синтез мочевой кислоты, является применение в качестве лекарства аллопуринола - конкурентного ингибитора ксантиноксидазы, фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В результате катаболизм нуклеотидов приводит к образованию гипоксантина, который является более растворимым веществом. Синдром Леша-Нихана - генетическое заболевание, связанное с повышением у детей синтеза мочевой кислоты и, как следствие этого, развитием различных нейрофизиологических нарушений: замедлению умственного развития, агрессивности и т.д. Причиной этого является дефект фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы , который катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина. В этом случае образуется больше ксантина и, следовательно, мочевой кислоты. Кроме того, снижение синтеза GMP и IMP из свободных оснований ухудшает регуляцию скорости их синтеза из мелких фрагментов путем реутилизации.

Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов приводит к образованию пиримидиновых оснований, а затем протекает разными путями в зависимости от вида организма. У человека конечными продуктами распада являются СО2, NН3,  -аланин (из урацила) и  -иминомасляная кислота из тимина. Ферменты реутилизации свободных пиримидиновых оснований не были обнаружены, но клетки млекопитающих обладают способностью реутилизировать пиримидиновые рибонуклеозиды - уридин и цитидин, превращая их в соответствующие нуклеотиды.

Реутилизация пуриновых оснований

Свободные пуриновые и пиримиди-новые основания непрерывно образуются в клетках в результате описанного выше метаболического распада нуклеотидов. Значительная часть этих свободных пуриновых оснований не подвергается дальнейшему распаду, а реутилизирует-ся, т.е. используется вновь для синтеза пуриновых нуклеотидов. В этом случае нуклеотиды образуются совсем не так. как при биосинтезе de novo, который мы рассмотрели выше. Пуриновое ядро аденина, синтезирующееся de novo, строится на рибозо-5-фосфате этап за этапом, в длинной последовательности реакций. Путь биосинтеза из готовых продуктов гораздо проще. Он включает всего лишь одну реакцию, в ходе которой свободный аденин взаимодействует с 5-фосфорибозил-1-пирофосфатом

(ФРПФ), что и приводит к образованию аденинового нуклеотида

Аденин + ФРПФ -»• AMP + РР,.

Свободный гуанин реутилизируется тем же путем при помощи другого фермента

Гуанин + ФРПФ — GMP + РР;.

2.Инсулин и глюкагон. Влияние на обмен веществ

Инсулин-белковый гормон, синтезируется и секретируется в кровь в-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Эти клетки чувствительны к изменениям содержания глюкозы в крови и секретируют инсулин в ответ на повышение ее содержания. Синтез инсулина регулируется глюкозой. Секреция инсулина и глюкагона также регулируется глюкозой( глюкоза подавляет секрецию глюкагона). Сам инсулин снижает секрецию глюкагона.

Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез жиров и белков. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры. То есть, помимо анаболического действия, инсулин обладает также и антикатаболическим эффектом.

Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток — абсолютная недостаточность инсулина — является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1-го типа. Нарушение действия инсулина на ткани — относительная инсулиновая недостаточность — имеет важное место в развитии сахарного диабета 2-го типа.

Глюкагон-«гормон голода», вырабатывается а-клетками поджелудочной железы в ответ на снижение уровня глюкозы в крови. По химической природе глюкагон – пептид

Механизм действия глюкагона обусловлен его связыванием со специфическими глюкагоновыми рецепторами клеток печени. Это приводит к повышению опосредованной G-белком активности аденилатциклазы и увеличению образования цАМФ. Результатом является усиление катаболизма депонированного в печени гликогена (гликогенолиза).

3.В клинику поступил больной 49 лет с жалобами на желтушность кожи и склер, дискомфорт в пищеварительной системеУ больн паренхиматозн гепатит. Катабол осущ в лизосомах сложн ферментн с-й. Гемоглобин->метгемоглобин->холеглобин->верлоглобин->биливердин->билирубин-> УДФ-глюкуронат->блр-глюкурониды->.....

Критер паренхимат желт: снижен кол-ва альбум, увелич фракц гамма глобул, увелич концентрац общ билируб, увел неконъюгирован билируб и конъюгиров. Кал- гипохоличный (слабо окраш) моча- интенсив окр. Уробеллиног определ.