Антитромботические средства.

Тромбы по локализации делят на артериальные, венозные, тромбоэмболии.

Классификация антитромботических средств (применяют для лечения и профилактики тромбозов)

Антикоагулянты	Фибринолитики	Антиагреганты
Прямого действия Зависимые от АТIII Гепарины: Нефракционный гепарин: кальципарин, гепарина Na соль Низкомолекулярные гепарины Эноксапарин Надропарин (Фраксипарин) Дальтепарин Гепариноиды сулодексид Независимые от АТIII Гирудин, гируген, лепирудин Цитрат натрия Непрямого действия Производные кумарина Этилбискумацетат (неодикумарин) Варфарин (кумадин) Аценокумарол (синкумар) Производные индандиона Фениндион (фенилин)	Прямого действия (Активированный in vitro плазминоген) Фибринолизин Непрямого действия (Активаторы эндогенного плазминогена) I поколение Стрептолиаза Стрептодеказа Урокиназа I I поколение Алтеплаза Рекомбинантные проурокиназа и стафилокиназа	Ингибиторы тромбоксановой системы Ингибиторы ЦОГ АСК Ингибитор Тр-синтетазы Дазоксибен Модуляторы системы АД-циклазы/ц АМФ Дипиридамол Пентоксифиллин (трентал) Блокаторы АДФ-рецепторов ТР Тиклопидин Клопидогрель Блокаторы GP IIb/IIIa рецепторов ТР Абциксимаб Тирофибан Активаторы простациклиновой системы карбациклин, эпопростенол Разные Гепарин антуран

Антикоагулянты прямого действия

Групповые признаки:

1.действуют на различные компоненты ССК

2.эффективны как in vivo, так и in vitro

3. эффект наступает быстро

Гидроцитрат натрия- 4 – 5% раствор, связывает Са2+, нарушает образование тромбина, применяют только для консервирования крови, в организме нарушает процесс сокращения, изменяет РН.

Гирудин - фермент слюнных желез пиявок, одноцепочечный пептид (66-66 аминокислот);

Механизм действия:

• прямо связывается с активным центром тромбина;

• избирательно и обратимо инактивирует тромбин, устраняя все его эффекты (превращение Ф-гена в фибрин, агрегацию ТР, инактивацию V,VIII, XIII факторов свертывания крови);

• обладает антикоагулянтным и противовоспалительным действием.

Применяют местно для профилактики тромбозов, при воспалительных процессах.

Рекомбинантный гирудин –лепирудин получают из культуры дрожжевых клеток, применяют как дополнительное средство тромболитической терапии острого инфаркта миокарда, травматологии.

Гепарины- объединенное название группы кислых полимукосахаридов, депонируется в тучных клетках, откуда поступают в кровь.

На поверхности клеток и внеклеточном матриксе находятся гепариноиды (гепаран и дерматан).

Сулодексид и данапароид содержат в своем составе гепароиды (гепаран и дерматан)

Гепарины получают из легких и печени свиней (Са соль-кальципарин) и крупнорогатого скота Na соль)

Они отличаются молекулярной массой (высокомолекулярные=нефракционные и низкомолекулярные = фракционные) и числом остатков серной кислоты.

Механизм протвисвертывающего действия гепарина

За счет групп SO₄^2- Г. имеют отрицательный заряд и связываются с гепаритиновыми рецепторами эндотелия сосудов и адсорбируется на поверхности ТР, соединяются с положительно заряженными аминогруппами белков свертывающей системы.

NB!!! Противосвертывающий эффект Г. опосредован эндогенным полипептидом – антитромбином III.

1. Инактивация тромбина.

• Гепарин взаимодействует с катионным участком антитромбина III,

• комплекс АТ III+Г. связывается с активным центром тромбина инактивирует его, ускоряя протеолиз в 1000-2000 раз;

• в результате останавливается переход фибриногена в фибрин и образование фибринного тромба

Антитромбин III+ тромбин +Гепарин +антитромбин III

медленная быстрая

инактивация инактивация

комплекс тромбин+антитромбинIIIэлиминирует

2. Г. необратимо связывается и ингибирует сериновые протеазы

IХа, Ха, ХIа, ХIIа факторы свертывания крови, т.о. тормозят коагуляцию крови и уменьшают образование фибринных тромбов;

3.уменьшает вязкость крови и стаз;

4.сорбируется на мембранах эндотелия сосудов и форменных элементов крови и препятствует агрегации и адгезии эритроцитов, тромбоцитов и высвобождению из них агрегирующих факторов;

5. активирует фибринолитическую систему крови, образовывая комплекс с антиплазмином.

Таким образом, гепарин оказывает

• антикоагулянтное

• антиагрегантное

• фибринолитическое действие

Фармакологические эффекты гепарина

1.Антиатерогенный (индуцирует липопротеиновуювую липазу, которая катализирует гидролиз ЛПОНП, тормозит пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов);

2. противоаллергический, иммунодепрессивный (уменьшает кооперацию Т и В – Лф и образование Ig, ингибирует систему комплимента, связывает гистамин);

3. связывает сурфактант, представляет опасность для новорожденных;

4. увеличивает диурез, подавляет чрезмерную активность альдостерона;

5.изменяет активность гормонов (усиливает действие паратгормона, уменьшает - адреналина) и

ферментов (увеличивает активность пепсиногена, ДНК- полимеразы, снижает – гиалуронидазы, миозиновой АТФ-азы, пепсина, РНК – полимеразы);

6.способствует поддержанию N структуры клубочков почек, препятствует пролиферации мезангиальных клеток;

7. обезболивающее, противовоспалительное, коронаролитическое, гипотензивное, мочегонное, калийсберегающее, гипогликемическое