Окисление кетоновых тел

Место окисления: митохондрии клеток

кроме гепатоцитов (нет сукцинил-КоА-ацетоацетат трансферазы)

Не происходит в эритроцитах (отсутствуют митохондрии)

Энергетика процесса

полное окисление :

β-гидроксибутирата → 26 АТФ ацетоацетата → 23 АТФ

Схема реакций окисления КТ

Эйкозаноиды Образование эйкозаноидов. Биологическая роль

Эйкозаноиды: общие представления

• Эйкозаноиды – регуляторные молекулы, образующиеся в малых количествах во многих тканях (тканевые гормоны)

• Группы эйкозаноидов:

  • простаноиды: простагландины (PG), простациклины (PGI), тромбоксаны (TX)

  • лейкотриены (LT)

• Механизм регуляции: аутокринно-паракринный посредством активации аденилатциклазной, гуанилатциклазной или инозитолфосфатной систем с участием вторичных посредников: цАМФ, цГМФ, инозитолтрифосфата (ИФ₃), диацилглицерола (ДАГ), Са ²⁺

Образование эйкозаноидов

• Субстрат синтеза: полиеновые ЖК (20С) – эйкозатриеновая (ω6), эйкозатетраеновая (арахидоновая, ω6), эйкозапентаеновая (ω3)

• Высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов ЦПМ происходит в результате активации фосфолипазы А2

• Механизм синтеза простаноидов: циклизация участка в центре углеродной цепи ЖК с образованием циклопентанового кольца, содержащего, как правило, кето- и гидроксильную группы (простагландин-эндопероксид синтаза: циклооксигеназа и пероксидаза)

• Механизм инактивации: 15-гидроксипростагландин дегидрогеназа

• Простаноиды различаются

• по числу двойных связей в боковых цепях: простаноиды с 1 двойной связью образуются из ЖК 20:3, с 2-мя – из ЖК 20:4, с 3-мя – из ЖК 20:5

• наличию (расположению) различных групп: PGЕ₂, PGF₃ (2, 3 – число двойных связей; Е – кетогруппа в положении 9, F – ОН-группа в положении 9 циклопентанового кольца)

• Лейкотриены образуются в результате действия ферментов липоксигеназного пути и представляют собой сопряженные триены

Схема образования эйкозаноидов и общая структурная формула простаноидов

Как правило: Х – ОН-группа Y - кетогруппа

Биологическая роль эйкозаноидов

Эйкозаноиды регулируют:

• тонус гладкомышечных клеток (тромбоксаны сужают сосуды, простациклины – расширяют)

• состояние бронхов, кишечника

• функции макрофагов, агрегацию, хемотаксис лейкоцитов (стимулируют развитие воспалительной реакции)

• активность тромбоцитов (тромбоксаны стимулируют агрегацию, простациклины – ингибируют)

Противовоспалительные лекарственные препараты: ингибиторы образования эйкозаноидов

• нестероидные

Аспирин – конкурентный ингибитор циклооксигеназы

• стероидные

стимулируют синтез белков липокортинов, ингибирующих фосфолипазу А2

Антитромботический эффект простаноидов: механизм действия

Суммарный баланс активности PG3 снижает вероятность агрегации тромбоцитов более эффективно, чем PG2

14