3. Лизис тромбов

После того, как стенка сосуда подвергнется репаративным процессам и восстановит свою целостность, тромб должен быть растворен. Для этого плазминоген (профибринолизин) должен превратиться в плазмин (фибринолизин) – реакция, осуществляемая урокиназным и тканевым активатором плазминогена. Образующийся плазмин (фибринолизин) расщепляет нити фибрина, тем самым способствуя рассасыванию тромба (рис. 5).

Рис. 5. Механизм реакции, приводящие к расщеплению фибрина.

Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбоэмболического синдрома Антиагреганты

Антиагреганты – лекарственные вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов.

Лекарственные вещества

1. Ингибиторы ЦОГ-1

- кислота ацетилсалициловая

2. Блокаторы АДФ-рецепторов

- клопидогрел

3. Блокаторы брадикининовых рецепторов

- пармидин

4. Блокаторы GPIIb/IIIa рецепторов

- абциксимаб

5. Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ)

- пентоксифиллин (трентал)

- дипиридамол

Механизм действия

Если вы внимательно разобрались с физиологией, касающейся агрегации тромбоцитов, то описываемые здесь механизмы должны быть вам понятны.

Кислота ацетилсалициловая блокирует работу ЦОГ-1 (рис. 6), что приводит к уменьшению образования ТХА₂ → он не выбрасывается из тромбоцита и не оказывает влияния на свои рецепторы, расположенные в мембране тромбоцитов → ↓ФЛС → ↓IP₃ → ↓Са²⁺ → уменьшение выброса из тромбоцитов биологически активных веществ (АДФ, серотонина, тромбина), переход гликопротеина GPIIb/IIIa в неактивное состояние → торможение агрегации тромбоцитов, расширение сосудов → нарушение тромбообразования.

Кислота ацетилсалициловая блокирует также работу ЦОГ-1 в стенке сосудов, поэтому, казалось бы, должна была уменьшить образование PgI₂, тем самым способствуя агрегации тромбоцитов. Однако на практике этого не происходит. Дело в том, что в ответ на ингибирование ЦОГ-1 в эндотелиоцитах активируются гены, ответственные за синтез данного фермента → образуются новые молекулы ЦОГ-1 → активность ЦОГ-1 восстанавливается → восстанавливается синтез PgI₂. В тромбоцитах образование новых молекул ЦОГ-1 невозможно, поскольку тромбоциты – это безъядерные клетки, и в них нет генов, ответственных за синтез этого фермента. Поэтому уровень ТХА₂ снижается надолго и восстанавливается лишь с созреванием новых тромбоцитов.

Клопидогрел блокирует АДФ-рецепторы, а пармидин блокирует брадикининовые рецепторы (рис. 6) → ↓ФЛС → ↓IP₃ → ↓Са²⁺ → уменьшение выброса из тромбоцитов биологически активных веществ (АДФ, серотонина, тромбина), переход гликопротеина GPIIb/IIIa в неактивное состояние → торможение агрегации тромбоцитов, расширение сосудов → нарушение тромбообразования.

Абциксимаб блокирует гликопротеин GPIIb/IIIa, который является, по сути, рецептором для связывания фибриногена (рис. 6). В результате нарушается агрегация тромбоцитов.

Пентоксифиллин и дипиридамол ингибируют фосфодиэстеразу (фермент, который в норме разрушает избыток цАМФ; рис. 7) → ↑цАМФ → ↓Са²⁺ → уменьшение выброса из тромбоцитов биологически активных веществ (АДФ, серотонина, тромбина), переход гликопротеина GPIIb/IIIa в неактивное состояние → торможение агрегации тромбоцитов, расширение сосудов → нарушение тромбообразования. Дипиридамол обладает также дополнительным действием – ингибирует работу дезаминазы аденозина (фермент, в норме расщепляющий избыток аденозина; рис. 7) → увеличение концентрации аденозина вблизи тромбоцитов → ↑АЦ → ↑цАМФ → ↓Са²⁺ → ….. (см. выше).

Показания для применения антиагрегантов

Антиагреганты применяют для профилактики тромбообразования.

Рис. 6. Механизм действия антиагрегантов (начало).

Рис. 7. Механизм действия антиагрегантов (окончание).