Патогенез угревой болезни

В развитии угревой болезни играет немалую роль наследственная предрасположенность. В патогенезе угревой болезни можно выделить 4 механизма:

1. Гиперпродукция секрета сальными железами.

2. Фолликулярный гиперкератоз.

3. Деятельность бактерий.

4. Воспаление.

Если рассматривать каждый из перечисленных аспектов патогене­за отдельно, то можно проследить подробно все тонкости развития данного заболевания.

Во-первых, говоря об угревой болезни, нельзя не упомянуть термин себорея, который означает особое состояние кожи, связанное с выделением увеличенного по сравнению с нормой количества кожного сала измененного химического состава. Именно состояние себореи предрасполагает к появлению угревой болезни. Известно, что деятельность сальных желез регулируется гормональными и нервно-ве­гетативными механизмами. Следовательно, гиперпродукция кожного сала может быть обусловлена одной или двумя из перечисленных причин. Весьма важна роль эндокринных нарушений в возникновении себореи. Ведь именно во время физиологического эндокринного дисбалланса воз­никает угревая сыпь в периоде полового созревания. Известно, что угри могут иметь место на фоне различных гинекологических заболеваний: нарушениях менструального цикла, поликистозе яичников, раке яични­ков и т.д. Появление себореи у женщин объясняется изменениями нор­мальных соотношений в организме между андрогенами и прогестероном. Поэтому, у таких пациенток чаще всего обнаруживается гиперандрогенемия в сочетании с гипоэстрогенией или гиперпрогестеронемией (прогестерон – предшественник тестостерона, усиливает секрецию сальных желез за счет андрогенной и антиэстрогенной активности). У мужчин основной причиной себореи являются изменения соотноше­ний в организме между андрогенами. Причиной гиперандрогении у муж­чин могут быть эндокринный дисбаланс (например, в подростковом воз­расте), а также андроген-продуцирующие раки (например, семинома). Себорея как особое состояние кожи характерна для болезни Иценко-Кушинга, когда патологические процесс, скорее всего опухолевого ха­рактера, развивается в передней доле гипофиза. Гиперпродукция кожно­го сала может возникать также на фоне длительного приема глюкокорти-коидных гормонов, тестостерона, анаболических гормонов, прогестеро­на. Следует также подчеркнуть, что при различных предрасполагающих эндокринных расстройствах, происходит не только увеличение количе­ства секрета, но и гиперплазия самих сальных желез.

Себорея возникает и на фоне различных расстройств со стороны нервной системы. Так, например, при острых и хронических инфекци­онных заболеваниях, аутоинтоксикации, тяжелых нервно-психичес­ких переживаниях возникает усиление продукции кожного сала. Ос­новным следствием всех вышеперечисленных процессов чаще всего бывает дисбалланс вегетативной нервной системы, приводящий к вре­менному или постоянному повышению тонуса вагусной иннервации сальных желез. Исходом этого является гиперпродукция кожного сала.

Однако себорея - это не только количественные изменения кожно­го сала, но и качественные. Эти изменения прежде всего касаются кон­центрации линолевой кислоты - ненасыщенной жирной кислоты, ко­торая является незаменимым структурным блоком любых клеточных мембран. Основным источником линолевой кислоты для организма являются некоторые пищевые продукты (например, рыба, раститель­ные масла). Клетки сальной железы получают эту кислоту из перифе­рической крови, где ее концентрация относительно стабильна. В даль­нейшем, часть линолевой кислоты утилизируется себоцитами, а другая часть выделяется с секретом . Так как при акне имеет место гипер­трофия сальных желез и их гиперсекреция, концентрация линолевой кислоты в кожном сале уменьшается. Это приводит к увеличению рН кожного сала и к изменению проницаемости эпителия фолликулов. В конечном итоге значительно нарушается барьерная функция эпите­лия и создаются условия для роста микроорганизмов на поверхности кожи и внутри фолликулов. Жизнедеятельность различных микроор­ганизмов, прежде всего, пропионокислых бактерий, связана с утили­зацией ими кожного сала с помощью различных липаз. Это приводит к увеличению концентрации высших свободных жирных кислот в соста­ве кожного сала, что ведет к изменению соотношения между высшими и низшими жирными кислотами. В результате, опять же, возникает предпосылка для уменьшения бактерицидных и фунгицидных свойств кожного сала.

Во-вторых, при угревой болезни нарушаются процессы ороговения в устье волосяных фолликулов, куда открывается просвет сальной же­лезы. В норме клетки эпителия воронки волосяного фолликула ороговевают в довольно медленном темпе, при этом роговые чешуйки слущиваются в просвет воронки фолликула и выходят на поверхность кожи вместе с секретом сальных желез. Этот процесс регулируется особым белком, находящимся в клетках шиповатого слоя эпителия - профилаггрином. В клетках зернистого слоя этот белок преобразуется в фидаггрин и находится в кератогиалиновых гранулах. В дальнейшем, именно наличие филаггрина в клетках эпителия способствует агрегации отдель­ных разрозненных филаментов, составляющих цитоскелет в единый комплекс. Исходом такой агрегации является превращение клетки в постклеточную структуру - роговую чешуйку. Название термину «филаггрин» дано собирательное. Он составлен из нескольких слов -«filament aggregating protein», что означает «протеин, способствую­щий агрегации филаментов». При патологии, в частности при угревой болезни, происходит нарушение нормальных процессов ороговения, которое выражается в повышенном накоплении в клетках зернистого слоя филаггрина, а также профилаггрина в клетках шиповатого слоя эпителия. Повышенное ороговение в верхней части воронки фолликула приводит к скоплению секрета сальной железы в нижней части воронки вследствие нарушения оттока кожного сала из фолликула. Так образу­ются микрокомедоны, которые клинически никак не проявляются. Од­нако дальнейшее скопление секрета и его давление на закупоренную воронку фолликула приводит к образованию кистозной полости в ниж­ней части воронки и появлению клинических признаков болезни в виде закрытых комедонов. Постоянное накопление сальных и роговых масс внутри фолликула и постоянное давление их на окружающие ткани в конечном итоге приводит к атрофии сальной железы, а также к расши­рению устья волосяного фолликула. Так образуются открытые комедоны (или черно-точечные угри), которые могут довольно длительное вре­мя находиться на коже, особенно, в себорейных местах. Секрет саль­ных желез в данном случае выглядит достаточно густым и плохо выво­дится на поверхность кожи из-за присутствия в нем в большом количе­стве роговых чешуек. Черный цвет той части секрета, которая видна через расширенное устье волосяного фолликула, обусловлен не экзо­генным загрязнением или окислением кожного сала, как считалось ра­нее, а меланином. По-видимому, изменение процессов ороговения в эпителии, а отчасти, и пролиферация клеток, каким-то образом затра­гивает меланогенез в данной области.

В-третьих, что касается бактериальной колонизации, то бактерии не являются непосредственной причиной заболевания, но определен­ную роль в патогенезе угревой болезни играют, вызывая местные вос­палительные процессы. На коже и в области волосяных фолликулов обнаруживаются грибы рода Рytirosporum, Staphylococcus epidermidis а также Рropionobacterium асnes. Наибольшую роль в развитии воспа­ления играют именно последние.

Р. асnе (или коринебактерии асnе) являются грам-положительными неподвижными липофильными палочками и факультативными анаэро­бами. Закупорка устья волосяного фолликула и скопление кожного сала внутри него создают предпосылки для размножения этих микроорга­низмов внутри воронки волосяного фолликула. Уже на стадии микрокомедонов отмечается колонизация Р. аспе в фолликуле, масштабы кото­рой увеличиваются в закрытых и открытых комедонах. Постоянное раз­множение Р. аспе приводит к повышению активности метаболических процессов, следствием этого является выделение различного рода хи­мических веществ- медиаторов воспаления. К таким веществам можно отнести липазы Р. аспе, которые расщепляют триглицериды кожного сала на жирные кислоты и тем самым повреждают эпителий фолликула. Повреждающим действием на эпителий обладают и протеолитические ферменты Р. аспе, которые выделяются в процессе их метаболизма.

В-четвертых, повреждение эпителия энзимами Р. аспе, а также сама Р. аспе вызывает воспаление в дерме. На самом раннем этапе возникает миграция лимфоцитов в очаг воспаления, таким образом возникает лимфоцитарный тип воспаления в эпидермисе. Следующим этапом воспа­лительной реакции считается активация комплемента, медиатором это­го процесса является сама клеточная стенка Р. аспе. В ответ на актива­цию комплемента возникает положительный таксис нейтрофильных лейкоцитов в очаг поражения, а также синтез антител против Р. аспе. Нейтрофилы, выделяя литические энзимы, способствуют еще больше­му повреждению эпителия фолликула. Следствием воспалительной ре­акции в дерме является накопление высокоактивных радикалов, таких как свободные радикалы кислорода, гидроксильных групп, суперокси­дов перекиси водорода. Указанные субстанции еще больше повреждаю клетки и поддерживают воспаление. Кроме того, содержимое фоллику­ла из-за нарушенной проницаемости эпителия проникает в дерму и уси­ливает воспаление. Поэтому на более поздней стадии развития угревой болезни в процесс вовлекаются макрофаги и гигантские клетки. Следу­ет подчеркнуть, что воспаление может развиться на любой стадии угре­вой болезни, при этом оно может быть поверхностным и глубоким, что и обусловливает многообразие клинических проявлений.