Вещества, действующие в области холинергических синапсов.

Установлено, что посредством ацетилхолина передается возбуждение во всех ганглиях. Возбуждение холинорецепторов различных органов приводит к изменению соответствующих функций этих органов.

Холинорецепторы разделяют на 2 типа.

Холинорецепторы в ганглиях, обладающие высокой чувствительностью к никотину (алкалоид листьев табака - яд) называются никотиночувствительными холинорецепторами (Н-холинорецепторы).

Холинорецепторы внутренних органов, наиболее чувствительные к мускарину (яд мухомора) называются мускариночувствительные холинорецепторы (М-холинорецепторы).

Вещества, стимулирующие холинорецепторы, называются холиномиметиками, вещества, блокирующие холинорецепторы называются холиноблокаторы.

Холиномиметики

Холиномиметические средства делят на группы:

1. М-Н-холиномиметики (возбуждают одновременно М- и Н- холинорецепторы)

2. М-холиномиметики (возбуждают избирательно М-холинорецепторы)

3. Н- холиномиметики (возбуждают избирательно Н-хилинорецепторы)

4. Антихолинэстеразные вещества (оказывают непрямое стимулирующее действие на М- и Н- холинорецепторы, блокируя фермент холинэстеразу, разрушающую ацетилхолин).

М-Н-холиномиметические вещества.

Физиологическим возбудителем М- и Н-холинорецепторов является медиатор ацетихолин, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Ацетилхолин одновременно возбуждает как симпатическую (частично) так и парасимпатическую иннервацию. Обычно преобладают парасимпатические реакции: брадикардия, снижение АД, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов, увеличение секреции желез, миоз, сужение зрачка и др.

АЦХ в организме быстро разрушается ферментом ХЭ, поэтому в медицине почти не используется. Вместо ацетилхолна применяют более стойкое вещество – карбахолин – Carbacholinum. Применяют при атонии гладких мышц кишечника и мочевого пузыря. Иногда в виде глазных капель при глаукоме для понижения внутриглазного давления.

М-холиномиметические вещества.

Вещества, возбуждают М-холинорецепторы клеток тканей и органов.

Действие М-ХМ средств сходно с эффектами, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

Под влиянием М-холиномиметиков суживаются зрачки глаз (миоз), урежается сокращения сердца (брадикардия), расширяются кровеносные сосуды, снижается АД, повышается тонус мышц бронхов, усиливаются перистальтика ЖКТ, секреция желез.

Наиболее часто используют пилокарпин и ацеклидин.

Пилокарпин – Pilocarpini hydrochloridum алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Токсичен. Применяют только местно в глазной практике в виде глазных капель или мази. Пилокарпин суживает зрачок (миоз) и нарушает аккомодацию.

При сужении зрачка улучшается отток жидкости из передней камеры глаза через фонтановы пространства и Шлеммов канал, что способствует снижению внутриглазного давления. Поэтому его применяют при глаукоме. Глаукома – это заболевание, при котором резко повышается внутриглазное давление, вследствие чего ухудшается зрение и может наступить слепота.

Пилокарпин изменяет кривизну хрусталика (он становится более выпуклым). Зрение устанавливается на ближнюю точку видения (хорошо видит вблизи, плохо - вдаль). Такое явление называют спазмом аккомодации.

Ацеклидин – Aceclidinum. Менее токсичен, чем пилокарпин. Используют также при глаукоме. Механизм действия такой же. Вводят и парентерально для повышения тонуса гладких мышц кишечника и мочевого пузыря при атонии.

Отравление М-холиномиметиками (в том числе мускарином, содержащимся в мухоморах). Наблюдается брадикардия, падение АД, миоз, обильное выделение пота, слюнотечение, рвота, понос, бронхоспазм, нарушение зрения. В тяжелых случаях наступает смерть от паралича дыхательного центра.

Помощь: промывание желудка, назначение веществ, блокирующих М-холинорецепторы – атропин, скополамин.

Н-холиномиметические вещества.

Вещества возбуждающие Н-холинорецепторы. Н-холинорецепторы находятся в симпатических и парасимпатических ганглиях вегетативной нервной системы, в клетках мозгового слоя надпочечников (где вырабатывается адреналин), в синокаротидных клубочках, расположенных в местах разветвления общих сонных артерий, а также в скелетных мышцах Н-холинорецепторы обнаружены в ЦНС.

Никотин и подобные ему вещества действуют главным образом на ганглионарные и сходные с ними холинорецепторы. Никотин высокотоксичен, в медицинской практике не используется.

К Н-холиномиметическим веществам относятся цитизин и лобелин. По своему строению и свойствам они сходны с никотином, но менее токсичны.

Цититон (0,15 % раствор цитизина) – Cytitonum и лобелин гидрохлорид – Lobelini hydrochloridum – при внутривенном введении возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, что приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра и возбуждению дыхания. Одновременно возбуждаются сосудодвигательный центр, ганглии симпатических нервов и клетки мозгового слоя надпочечников, продуцирующие адреналин. Это приводит к значительному повышению АД.

Применяют эти препараты при асфиксии новорожденных, удушении, отравлении угарным газом, т.е. в том случае, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. При угнетении дыхательного центра, веществами, блокирующими его рефлекторную возбудимость – средства для наркоза, снотворные средства – цититон и лобелин как стимуляторы дыхания неэффективны. Цитизин и лобелин используются в виде специальных таблеток «Табекс» и «Лобесил» для борьбы с курением.

Острое отравление никотином нередко встречается у подростков, приобщающихся к курению. При этом наблюдаются слюнотечение, тошнота, рвота, понос, изменение АД, нарушение сердечной деятельности.

Хроническое отравление никотином (наблюдается у курильщиков) способствует развитию ряда заболеваний: хронических бронхитов (воспаление бронхов), рака легких, хронических гастритов (воспаление слизистой оболочки желудка), повышению АД, нарушению функций сердца и др, облитерирующий эндартериит, который заканчивается гангреной нижних конечностей.

Антихолинэстеразные вещества.

Блокируя холинэстеразу в холинергических синапсах, АХЭ вещества предохраняют АЦХ от разрушения и таким образом усиливают и удлиняют его действие. Эффекты этих веществ обусловлены в основном действием ацетилхолина.

Отмечается брадикардия, снижение АД, повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, мочевого пузыря, бронхов, усиление секреции желез, сужение зрачков и снижение внутриглазного давление, улучшается проводимость в нервно-мышечных синапсах, вследствие чего повышается тонус скелетных мышц.

Первым АХЭ веществом был физостигмин, алкалоид растения. Высокотоксичен. Используют в виде глазных капель для лечения глаукомы.

Синтетический заменитель физостигмина - прозерин – Proserinum, менее токсичен. Применяют при атонии (снижении тонуса) кишечника, мочевого пузыря, матки во время родов, миастении (заболевания, сопровождающиеся вялостью скелетных мышц), в глазной практике для лечения глаукомы, при мышечных параличах другого происхождения, в качестве антагонистов курареподобных веществ антидеполяризующего действия конкурентного типа.

Галантамин гидробромид – Galantamini hydrobromidum – алкалоид подснежника.

Применяют в тех же случаях, что и прозерин. Галантамин хорошо проникает в ЦНС (в отличие от прозерина) и облегчает проведение импульсов в синапсах ЦНС. Применяют также для лечения церебральных параличей. В глазной практике не используют (раздражающее действие).

Все эти препараты обладают обратимым действием, т.е. через несколько часов после их введения в организм активность ХЭ полностью восстанавливается – АХЭ вещества обратимого действия. АХЭ вещества необратимого действия – ФОС – фосфороорганические соединения. Эти соединения очень активны, высокотоксичны. Они длительно блокируют холинэстеразу. Некоторые из них применяют при глаукоме – фосфакол, другие используют в качестве инсектицидов для уничтожения вредных насекомых – клопов, блох, тараканов и др. – карбофос, дихлофос, хлорофос, пирофос.

В связи с широким применением в быту в качестве инсектицидов, они нередко бывают причиной отравления (возможен и при попадании этих веществ на кожу, т.к. они легко всасываются через кожу).

Отравление антихолинэстеразными веществами.

Затруднение дыхание из-за спазма бронхов и скопления слизи в дыхательных путях, брадикардия резкая, падает АД, усиливается выделение слюны, появляется потливость, рвота, понос, судороги, сужение зрачков (миоз), нарушение аккомодации. Смерть от остановки дыхания.

Первая помощь – экстренное введение атропина (в больших дозах, до сухости во рту), искусственное дыхание (при остановке дыхания), промывание желудка, симптоматическая терапия (сердечно-сосудистые средства, противосудорожные и др.). Назначают реактиваторы холиноэстеразы – дипироксим – Dipiroximum или изонитрозин – Isonitrosinum, которые восстанавливают активность блокированной холиноэстеразы. Их вводят под кожу одновременно с атропином.

При попадании ФОС на кожу, их надо вытереть сухим тампоном, а затем вымыть 5 - 6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом.