Практическая часть занятия:

Задание № 1. Влияние давления прессования на скорость высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток.

Описание работы:

Практическая работа состоит из двух частей:

1. Приготовление 30 таблеток натрия гидрокарбоната по 0,5 и анализ полученных таблеток по методикам ГФХ и ГФ IХ издания.

2. Определение биологической доступности натрия гидрокарбоната из таблеток в опытах in vitro.

Вторая часть задания выполняется на следующем занятии.

Приготовление таблеток.

Состав на одну таблетку в г.:

Натрия гидрокарбоната — 0,5

Крахмала— 0,015

Стеарата кальция— 0,005

Увлажнитель— 5% крахмальный клейстер

Рассчитанное количество натрия гидрокарбоната на 30 таблеток помещают в ступку, увлажняют 5% крахмальным клейстером до состояния, при котором материал легко, не прилипая к пальцам, слипался бы в комок. Увлажненную массу протирают через сито из нержавеющей стали с диаметром отверстий 2 мм и высушивают в сушильном шкафу при температуре 45° до влажности 2—3%. Высушенный гранулят протирают вторично через сито, добавляют крахмал и стеарат кальция, перемешивают на лабораторном ручном прессе при давлении 50 кгс/см² и 100 кгс/см² по манометру (по 20 таблеток).

Анализ полученных таблеток по методикам гфх и гфiх

Студенты анализируют отдельно каждую серию таблеток, полученных при разных давлениях прессования, в соответствии с нормативно-технической документацией. Распадаемость определяют по методу ГФХ (стр. 668), механическую прочность - по методу ГФ IХ (стр. 513), а также с помощью модифицированного прибора Стокса (И. А. Муравьев, 1977, стр. 613). Делают выводы о качестве полученных таблеток обеих серий.

ТЕМА №2: Влияние физико-химических свойств и технологи­ческих факторов на биологическую доступность лекарственных веществ из твердых лекарственных форм (продолжение).

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Экспериментальная оценка скорости и полноты высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток, полученных при разных давлениях прессования.

ЗАДАЧИ: 1. Определение скорости высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток, приготовленных при разных давлениях прессования (продолжение).

2. Изучить влияние явления полиморфизма лекарственных веществ на биологическую доступность лекарства.

Вопросы для обсуждения:

1. Производственные процессы и терапевтическая эффективность таблетированных лекарственных препаратов.

2. Физико-химические свойства лекарственных веществ и их биологическая активность:

• растворимость;

• поверхностные свойства;

• полиморфизм;

• химическая модификация.

3. Методы определения биодоступности лекарств в опытах in vitro, критерии оценки.

4. Методы определения биодоступности лекарств в опытах in vivo, критерии оценки.

Необходимые материалы и аппаратура:

1. Прибор для определения скорости высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы.

2. Пипетки 100 мл для забора проб - 2 шт.

3. Колбы конические для титрования на 50 или 100 мл - 6 шт.

4. Бюретка для титрования - 1 шт.

5. Кислота хлористоводородная - 0,1 н.

6. Индикатор - раствор метилоранжа по ГФХ.

7. Химические стаканы объемом 250 мл - 4 шт.

8. Весы ручные - 6 шт.

9. Разновесы - 6 шт.

Учебный материал

Высвобождение и резорбция препаратов из твердых лекарственных форм зависят от многих факторов:

1. Скорость растворения. Водорастворимые препараты быстро растворяются и быстро всасываются. У нерастворимых веществ скорость резорбции можно повысить:

-уменьшением размера частиц,

-изменением химической модификации,

-добавлением ПАВ,

-изменением рН,

-приданием рационального физического состояния (аморфное, кристаллическое, сольватированное, несольватированное).

2. Наличие вспомогательных веществ и их характер:

-наполнители,

-скользящие, разрыхляющие, склеивающие компоненты,

-оболочки, капсулы, покрытия.

3. Виды технологических процессов:

-измельчение,

-наличие грануляции и её вид,

-способ прессования.

4. Вид лекарственной формы:

-порошки, таблетки, гранулы, капсулы, драже и т. д.

Существуют следующие методы определения скорости перехода лекарственного вещества из лекарственной формы в раствор:

1. Методы с естественной конвекцией растворяющей среды.

Лекарственные формы (таблетки или капсулы) помещают в относительно неподвижный растворитель, перемешивание в котором осуществляется благодаря разности удельных весов.

Рисунок 1 - Схема приборов для определения скорости растворения с естественной конвекцией среды.

а) При сольватометрии лекарственную форму помещают в специальный приемник в форме лодочки, которая погружается в растворяющую среду. «Лодочка» соединяется стрелкой со специальной калибровочной шкалой. Вместе с «лодочкой» до нижней позиции погружается и стрелка, которая поднимается вверх по мере растворения ингредиента и таблетки.

б) В случае метода подвешенной таблетки лекарственная форма крепится к алюминиевой полоске, соединенной с рычагом баланса и поддерживается так в течение всего процесса растворения.

в) При методе неподвижного диска лекарственную форму помещают в гнездо акрилового держателя, вводимого в сосуд объемом 25 мл. Сосуд наполняют 0,1н раствором соляной кислоты. Скорость растворения определяют в перевернутом сосуде при постоянной температуре (37°С) путем забора пробы растворителя для анализа через установленные интервалы времени.