- •Конспект лекцій з дисципліни „радіобіологія”
- •Содержание
- •Введение
- •Газовый состав
- •Тема 1. История развития радиобиологии
- •Основоположники современной радиобиологии
- •Основные положения общей радиобиологии
- •Излучение Земли
- •Тема 2. Типы и свойства ионизирующих излучений
- •Тканевые дозы от космического излучения
- •Единицы измерения радиоактивности
- •Тема 3. Количественные характеристики радиобиологических эффектов у растений Уровни радиобиологических процессов
- •Мера радиобиологических эффектов
- •Капуста
- •(По д.М. Гродзинскому)
- •Радиочувствительность и радиоустойчивость
- •Прямое и непрямое действие ионизирующей радиации на биологические молекулы
- •Действие радиации на живые клетки
- •Клеточные мишени, ответственность за радиобиологический эффект
- •Радиосенсибилизация организмов
- •Образование гигантских клеток
- •Модификаторы гибели клеток
- •Механизм гибели клеток
- •Молекулярный механизм гибели клеток после облучения
- •Восстановление от радиационного поражения
- •Восстановление по типу Элкинза-Саттона.
- •Восстановление от потенциально летальных повреждений.
- •Внеплановый синтез днк, реперативный синтез днк, воссоединение однонитевых разрывов днк.
- •Тема 4. Радиобиология растений. Противолучевая защита и пострадиационное восстановление (по д.М. Гродзинскому) Феноменология радиобиологических эффектов у растений
- •Радиобиология семян
- •Факторы определяющие радио устойчивость семян
- •Радиоустойчивость пыльцы растений
- •Радиобиологические эффекты цветковых растений
- •Тема 5. Репарация днк и ее биологическое значение
- •Репарация днк в нормальной жизнедеятельности и ее роль в поддержании генетической стабильности клетки
- •Репарация днк и мутагенез
- •Репарация днк и концерогенез (образование опухоли)
- •Репарация днк в «стареющих» и дифференцированных клетках
- •Тема 6. Радиационная биология и гематология
- •Локализация активной кроветворной ткани
- •Основные радиобиологические принципы
- •Морфологические аспекты лучевого поражения
- •Отдаленные эффекты действия радиации на кроветворения и продолжительности жизни
- •Использование цитогенетического и хромосомного анализа в диагностике лучевых поражений
- •(В результате рекомбинации разорванных концов – ассиметрический обмен)
- •Спонтанные аберрации
- •Биохимические индикаторы лучевого поражения
- •Гематологические аспекты терапии лучевого поражения
- •Химическая защита от лучевого поражения
- •Требования предъявляемые к радиопротекторам
- •Классификация радиопротекторов
- •Перелік питань для самоконтролю
- •Список литературы
Радиочувствительность и радиоустойчивость
Эти термины используются как взаимодополняющие: низкая радиоустойчивость равна высокой радиоччувствительности.
Возможно не синонимическое использование этих терминов:
Радиоустойчивость – способность организма выживать в определенных дозах.
Радиочувствительность – способность проявлять реакцию на малые дозы облучения.
Прямое и непрямое действие ионизирующей радиации на биологические молекулы
Прямое действие радиации на биологические молекулы зависит от дозы облучения и факторов, влияющих на радиочувствительность молекул.
Зависимость прямого действия от дозы облучения выражается формулой:
Е=Е0*е-KD, (2)
где:
Е0 – число не пораженных молекул до облучения;
Е – число молекул, оставшихся не пораженными после облучения;
D – доза облучения;
К – константа.
Факторы, влияющие на радиочувствительность молекул: температура во время облучения, содержание кислорода, содержание воды, пострадиационная обработка и т.д.
Не прямое действие радиации на молекулы – это взаимодействие между молекулами растворенного вещества и радиационно-способными продуктами, образовавшимися при прямом действии радиации на молекулы растворителя (свободные радикалы).
Действие радиации на живые клетки
Различают прямое и непрямое действие радиации на живые клетки.
Прямое действие вызывает в живых клетках следующие события:
ионизирующее излучение взаимодействует с молекулами клетки;
поражение молекулы переходит в «метастабильное» состояние;
«метастабильное» состояние переходит в конечное стабильное состояние «поражения»;
«поражение» молекул приводит к наблюдаемому экологическому эффекту.
Доказательства прямого действия ионизирующей радиации являются:
кинетические исследования;
исследования электронного параметрического резонанса (ЭПР) (измерение количества свободных радикалов, образовавшихся в результате облучения живых клеток).
Непрямое действие на живые клетки включают пять этапов:
прямое действие на молекулы воды, приводящие к образованию ионов Н+ и ОН-,
и Н2О2;эти реакционноспособные продукты сталкиваются с другими молекулами;
образование радикалов молекул;
взаимодействие радикалов с образованием стабильных продуктов поражения;
радиобиологический эффект. Гибель клетки.
Радикал, образующийся в результате облучения, оказывает губительное действие на клетки. Сила этого действия зависит от дозы, длительности облучения, сопутствующих факторов (содержание кислорода, температура, протекторы и т.п.).
Гибель клеток наступает в результате реакции между молекулами мишени (ядро, ДНК) и и одним из активных продуктов радиолиза воды (Н+, ОН-, , Н2О2).
Клеточные мишени, ответственность за радиобиологический эффект
Согласно теории мишени (Е. Ли, Н.В. Тимофеев-Ресовский) в клетке существует одна или несколько мишеней.
Мишень – это участок в клетке, повреждение которого при облучение ведет к проявлению радиобиологического эффекта (гибель или мутация).
Как мишени обнаруживали?
Эксперимент с микропучками ионизирующей радиации диаметром менее 0,1 мкм.
Облучение электронами низких энергий с ограниченной проникающей способностью (4 кЭв) (расстояние 230
).Облучение инкорпорированными излучениями [3Н, 14С, 32Р].
Микрохирургия и трансплантация частей клетки(опыты с большим ядром и небольшой цитоплазмой и наоборот).
Заключение: мишень, ответственная за гибель клетки, находится в ядре. Молекула ДНК – мишень ответственная за гибель клетки.
Доказательства получения в опытах:
- с вирусами, содержащими РНК и однонитевую молекулу ДНК;
- с вирусами, содержащими двунитевую молекулу ДНК (1/8 молекулы ДНК жизненно необходимы вирусу);
- с гаплоидными клетками (3% молекулы ДНК чувствительны к радиации. 97% повреждений восстанавливаются, так как защищены белками);
- с диплоидными клетками (0,3% ДНК жизненно важны для клетки);
- одно из 300 попаданий приводит к летальному исходу;
- регулирующие системы восстанавливают 99,7% радиоактивно поврежденного ДНК;
- большая часть ДНК защищены геномами.
