Классификация противопаркинсонических средств

1. Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.

- Предшественник дофамина: леводопа

- Ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В): селегилин

- Средства, повышающие выделение дофамина: амантадин

- Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (агонисты дофаминовых рецепторов): бромокриптин, пирибедил, прамипексол

2. Средства, угнетающие холинергическую передачу:

- Центральные холиноблокаторы: тригексифенидил (циклодол), бипериден.

D₂-P

Постсинаптические дофаминовые рецепторы

Рис. 13.1. Локализация действия противопаркинсонических средств.

МАО-В - моноаминоксидаза В; D2-P - дофаминовые D2-рецепторы.

Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу

Леводопа - левовращающий изомер диоксифенилаланина (L-ДОФА), не­посредственный предшественник дофамина. Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Леводопа проникает через гематоэнцефалический ба­рьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных до­фаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы пре­вращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D₂-рецепторы на холинергических нейронах неостриатума (см. рис. 13.1). В результате активность этих нейронов снижается, что приво­дит к устранению симптомов паркинсонизма.

Леводопа относится к наиболее эффективным противопаркинсоническим средствам: уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.

Фармакокинетика. Леводопа всасывается из кишечника путем активного транспорта, используя систему трансмембранного транспорта для ароматических аминокислот. Вслед­ствие этого пища, богатая белками, способна снижать всасывание леводопы. В стенке кишечника и в печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму под действием ДОФА-декарбоксилазы, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся в периферических тканях до­фамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов. Часть леводопы метаболизируется также МАО и КОМТ, в результате только 1-3% леводопы по­ступает в ЦНС.

Для предотвращения декарбоксилирования леводопы в периферических тка­нях используют ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы, не проникающие через гематоэнцефалический барьер карбидопу и бенсеразид. При этом боль­шее количество леводопы (около 10%) поступает в ткани мозга и достигает места своего действия. Это позволяет снизить назначаемую дозу леводопы. Кроме того, вследствие уменьшения образования дофамина в периферических тканях уменьшаются периферические побочные эффекты леводопы.

В настоящее время леводопа выпускается в комбинации с блокаторами пе­риферической ДОФА-декарбоксилазы и входит в состав комбинированных препаратов.

Комбинированные препараты леводопы

• Наком

состав: леводопа 250 мг + карбидопа 25 мг

ЛФ: таблетки 250 мг + 25 мг №100

Начальная доза препарата составляет 1/2 таблетки 1-2 раза в день.

• Дуэллин

состав: леводопа + карбидопа

ЛФ: табл. 100 мг + 10 мг;

табл. 100 мг + 25 мг;

табл. 250 мг + 25 мг.

• Тидомет

состав: леводопа + карбидопа

ЛФ: табл. 100 мг + 10 мг (Тидомет ЛС)

табл. 100 мг + 25 мг (Тидомет Плюс)

табл. 250 мг + 25 мг (Тидомет Форте)

• Тремонорм

состав: леводопа 250 мг + карбидопа 25 мг

ЛФ: таблетки 250 мг + 25 мг

Рекомендованная доза составляет 1 таблетки (25/250 мг) 3 р/д, затем дозу препарата увеличивают на 1 таблетки через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта.

• Мадопар

состав: леводопа + бенсеразид

ЛФ: 1) капс. 100 мг + 25 мг (Мадопар «125»)

2) капс. 200 мг + 50 мг (Мадопар «250»)

3) капс. с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг (Мадопар ГСС «125»)

4) таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг (Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»)

Показаниями к назначению препаратов, содержащих леводопу, являются болезнь Паркинсона и паркинсонизм (за исключением лекарственного паркинсонизма). Принимают препараты внутрь только после еды. Леводопа хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Действие развивается медленно (через 1 нед.) и достигает максимума через 1 мес. Лечение леводопой проводят длительно.