Лекция №2

Тема: Основные понятия фармакодинамики. Характеристика разновидностей фармакологического действия ЛВ при их повторном и комбинированном применении. Отрицательные виды действия ЛВ.

Фармакодинамика – это раздел общей фармакологии, изучающий действие и механизмы действия лекарственных средств на организм человека.

Изменения, которые происходят в организме под действием лекарственных веществ, называются фармакологическими эффектами (видами действия). Способы, которыми достигаются те или иные фармакологические эффекты, называются механизмами действия.

Виды действия лекарственных веществ:

1. Основное – действие, ради которого лекарственное вещество применяется в медицине.

2. Побочное – нежелательные, иногда опасные, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственного вещества в лечебных дозах.

3. Местное – действие, проявляющееся на месте применения препарата при непосредственном контакте с тканями организма.

4. Резорбтивное – действие, развивающееся после всасывания лекарственного вещества в кровь, независимо от пути введения.

5. Прямое – действие, проявляющееся при непосредственном взаимодействии лекарственного вещества с определенным органом, приводящее к изменению его функций.

6. Косвенное – действие, развивающееся вторично, вследствие реализации прямого действия. Одной из разновидностей косвенного действия является рефлекторное, осуществляемое с участием нервной системы.

7. Избирательное – действие, направленное на изменение функций определенного органа или системы органов.

8. Неизбирательное – действие, направленное на изменение функций многих органов и систем одновременно.

9. Обратимое – временное действие, которое прекращается после выведения или разрушения лекарственного вещества.

10. Необратимое – действие, сохраняющееся даже после инактивации и выведения лекарственного вещества.

Большинство лекарственных средств при осуществлении своего фармакологического действия вступают во взаимодействие с определенными участками клеточных мембран, которые называются рецепторами. Рецепторы обладают высокой специфичностью. В организме существуют естественные химические вещества (медиаторы, гормоны и др.), регулирующие работу рецепторов, их принято называть лигандами. Соответственно лекарственные вещества, действующие в организме также как лиганды, т.е. стимулирующие работу определенных рецепторов, называются стимуляторами, миметиками или агонистами. Вещества, которые блокируют взаимодействие лигандов с рецепторами, называются блокаторами, литиками или антагонистами.

Некоторые лекарственные вещества не взаимодействуют ни с какими рецепторами, а осуществляют свое действие, накапливаясь в липидном слое клеточных мембран, или вступают в чисто химические реакции с веществами, образующимися при физиологических процессах в организме.

При повторном введении лекарственных веществ в организм человека могут возникать следующие явления:

1. Привыкание (толерантность) – постепенное ослабление эффекта препарата, вплоть до его полного отсутствия. Это может быть связано с постепенным снижением чувствительности рецепторов к данному лекарственному веществу, с ускорением его метаболизма и выведения, а также с усилением компенсаторных механизмов организма в ответ на изменения, вызванные лекарством. При этом приходится увеличивать дозу препарата или один препарат заменять другим. Одним из вариантов привыкания является тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности, иногда уже после второго-третьего приема препарата.

2. Кумуляция – накопление лекарственного препарата (физическая, или материальная, кумуляция) или его эффекта (функциональная кумуляция) в организме. Физическая кумуляция может быть связана с медленной инактивацией и выведением лекарственного вещества и может приводить к развитию токсических эффектов.

3. Лекарственная зависимость – болезненное пристрастие, непреодолимое стремление к приему препарата. Чаще всего развивается при приеме препаратов, вызывающих эйфорию, т.е. психотропных средств. При этом может формироваться психическая зависимость, когда резкая отмена препарата вызывает у человека депрессию, чувство подавленности, неустойчивость настроения, снижение работоспособности. Также может формироваться физическая зависимость, когда резкая отмена препарата приводит не только к эмоциональным нарушениям, но и к тяжелым расстройствам органов и функциональных систем организма, которые могут повлечь за собой смерть пациента. Такие тяжелые расстройства называются абстиненцией и проходят после возобновления приема лекарственного средства.

4. Сенсибилизация – это иммунопатологическая реакция организма, при которой формируется повышенная чувствительность к лекарственному средству, что приводит к развитию лекарственной аллергии.

Комбинированная фармакотерапия – это одновременное применение нескольких лекарственных средств. При комбинированном назначении лекарственных средств, они могут взаимодействовать на фармакокинетическом, фармакодинамическом и физико-химическом уровнях. При этом могут наблюдаться следующие виды взаимодействия лекарственных средств друг с другом.

1. Синергизм – это взаимодействие лекарственных веществ, которое приводит к увеличению конечного эффекта. Он бывает суммарным, когда величина конечного эффекта равна простой сумме эффектов каждого из лекарств, и потенцированным, когда конечный эффект превышает простую сумму эффектов каждого из лекарственных веществ.

2. Антагонизм – это взаимодействие лекарственных веществ, которое приводит к ослаблению эффекта одного вещества другим. Антагонизм бывает функциональный (лекарственные вещества изменяют функции того или иного органа в прямо противоположные стороны), конкурентный (вещества со сходной химической структурой конкурируют за транспортные и ферментативные системы или рецепторы) и химический (вещества изменяют химическую структуру друг друга). В последнем случае такие антагонисты называются антидотами (противоядиями).

Отрицательные виды действия лекарственных веществ.

Побочное действие – это нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных веществ в лечебных дозах. Они могут быть неаллергические – специфичны для каждого вещества и во многом зависят от его дозы, и аллергические – неспецифичны, не зависят от дозы препарата и возникают вследствие сенсибилизации организма к данному веществу.

Токсические эффекты – это нежелательные, часто опасные для жизни, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственных препаратов в дозах, превышающих лечебные, или при их кумуляции.

Идиосинкразия – индивидуальная, генетически обусловленная непереносимость некоторых лекарственных веществ. При этом лекарство может оказывать токсическое, быстро развивающееся действие даже в небольших дозах.

По способности лекарственных веществ оказывать негативное действие на тот или оной орган или физиологических процесс выделяют следующие виды отрицательного действия: органотоксическое – отрицательное действие на тот или иной орган или систему органов; канцерогенное – способность вызывать развитие злокачественных новообразований; мутагенное – способность вызывать мутации в клетках организма человека, в том числе в половых.

По способности вызывать токсическое действие на плод беременной женщины на различных сроках беременности выделяют следующие виды отрицательного действия лекарственных веществ: тератогенное – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в первые 12 недель беременности и приводящее к развитию у плода уродств, часто несовместимых с жизнью; эмбриотоксическое – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в период с 12 по 30 недели беременности и приводящее к формированию врожденных пороков развития органов и систем; фетотоксическое – действие лекарственных веществ в период с 30 недель до родов, приводящее к формированию малых аномалий развития, гипотрофию или задержку развития.

Вопросы для самоконтроля:

1. Что изучает фармакодинамика?

2. Дайте определение основных видов действия лекарственных средств в организме:

• основного,

• побочного,

• местного,

• резорбтивного,

• прямого,

• косвенного,

• избирательного,

• неибирательного,

• обратимого,

• необратимого.

3. Что такое агонисты и антогонисты?

4. Какие явления могут возникать в организме при повторном введении лекарственных веществ?

5. Что такое лекарственная зависимость?

6. Что такое сенсибилизация?

7. Что такое толерантность, тахифилаксия?

8. Какие эффекты могут наблюдаться при комбинированном применении лекарственных средств?

9. Дайте определение понятиям синергизм и антагонизм.

10. Что такое идиосинкразия?

11. Перечислите виды отрицательного действия лекарственных препаратов на организм и дайте их характеристику.