3. Классификация наследственных форм патологии

В развитии любой болезни, как и в жизнедеятельности здорового организма, участвуют различного рода воздействия внешней среды (внешний фактор) и наследственность (внутренний фактор). В качест­ве этиологического фактора болезни или составляющего звена ее пато­генеза. Доля участия каждого из них в различных заболеваниях своя.

С учетом удельного веса наследственности и среды выделяют 4 группы болезней, между которыми нет резкой границы (Н.П. Бочков).

Первую группу составляют собственно наследственные болезни, в возникновении и развитии которых решающая роль принадлежит аномали­ям в генетическом аппарате. К ней относятся моногенно обусловленные заболевания (алкаптонурия, фенилкетонурия, гепатоцеребральная дист­рофия, гемофилия и др.) и хромосомные болезни. Среда определяет лишь пенетрантность (проявляемость действия гена в популяции осо­бей, обладающих данными геном¹) и экспрессивность (степень выражен­ности действия гена у конкретной

особи).

В развитии болезней второй группы, также как и в первой, осново­полагающее значение имеет наследственность, однако необходимо специ­фическое, так называемое «проявляющее», действие среды, без чего бо­лезнь, несмотря на наличие патологической мутации, клинически не проявляется. Так, у гетерозиготных носителей H_вS (аутосомно-рецессивное или полудоминантно наследуемая гемоглобинопатия - серповидно клеточная анемия) гемолитические кризы, ведущие к анемии, возникают лишь в условиях гипоксии или ацидоза; при наследственной ферментопатии, связанной с дефицитом гдюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, аналогич­ную роль могут играть применение лекарств-окислителей, употребление конских бобов, иногда вирусная инфекция. Появлению клинических приз­наков подагры, при которой генетически детерминировано нарушение об­мена мочевой кислоты, способствует систематическое переедание, неу­меренное употребление мясной пищи, виноградных вин и других веществ, метаболизм которых ведет к образованию избыточных количеств солей мочевой кислоты, откладывающихся в суставах и вызывая их поражение.

Основным этиологическим фактором третьей группы болезней явля­ются факторы внешней среды. Генетически детерминируется повышенная чувствительность к так называемым «факторам риска». Это болезни с наследственной предрасположенностью мультифакториальные полигенные болезни. К ним относятся подавляющее число болезней зрелого и пожи­лого возраста: гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, зло­качественные новообразования и др.

Четвертую группу составляют болезни, возникновение которых обу­словлено факторами среды, к действию которых организм не имеет средств защиты - экстремальными. Это травмы (механические, электри­ческая), действие ионизирующей радиации, ожоги, отморожения, особо опасные инфекции. Генетический фактор в этих случаях определяет тяжестью болезни, ее исход, в ряде случаев - вероятность возникновения. Известно, например, что возникновение даже заболеваний, вызываемых такими высокопатогенными возбудителями, как возбудители чумы, оспы, холеры, в определенной степени сопряжено с группой крови, детермини­руемой, как известно, генетически. Люди с первой группой крови пред­расположены к заболеванию чумой, со второй группой - к оспе и холере.

Итак, согласно приведенной классификации наследственные формы патологии подразделяются на собственно наследственные болезни (нуж­дающиеся и не нуждающиеся в действии специфических - «проявляющих» факторов среды) и болезни с наследственным предрасположением.

По количеству затронутых повреждением (мутацией) генов выделя­ют моногенные и полигенные заболевания. К числу последних относятся болезни с наследственной предрасположенностью, поскольку они являют­ся многофакторными, а также большая отдельная группа заболеваний, связанная с хромосомными или геномными мутациями - хромосомных.

Моногенные болезни, наследуемые по законам Менделя, в свою оче­редь подразделяются по типу наследования: на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и наследуемые сцепленно с половыми (обычно X) хромосомами. Среди наиболее часто встречающихся аутосомно-доминантных болезней и аномалий развития, суммарная частота которых состав­ляет 7 на 1000 новорожденных (C.O.Carler, I969), можно назвать поли­дактилию (чаще - гексодактилия), ахондроплазию, нейрофиброматоз, таллаесемию, хоррею Гентингтона, врожденный отосклероз, несовершен­ный остеогенез и др. К числу аутосомно-рецессивных (суммарная часто­та 2 на 1000 новорожденных) относятся ретинобластома детей, пигмент­ная ксеродерма, анемия Адиссона-Бирмера, алкаптонурия, фенилкетонурия, семейная гиперхолистеринемия, гепато-церебральная дистрофия, галактоземия, микроцефалия, анэнцефалия, одна из форм гидроцефалии и др.

Примерами форм патологии, наследуемых сцепленно с Х-хромосомой являются:

- рецессивно наследуемые (суммарная частота 0,4 на 1000 родивших­ся) гемофилия А и Б, мышечная дистрофия Дюшена, ихтиоз, дальтонизм, альбинизм, ферментопатия, связанные с дефицитом глюкозо-6-фосфат-гидрогеназы, атрофия зрительного нерва;

- доминантно наследуемые гипоплазия эмали зубов, витамин-Д-ре-зистентный рахит.

Часто используется системно-органная классификация наследст­венных форм патологии, в основу которой положен учет преимуществен­но поражаемых органов (наследственные болезни и аномалии развития сердечно-сосудистой системы, эндокринной, нервной системы и т.п.). Данная классификация достаточно условна, поскольку генетические де­фекты очень часто затрагивают многие органы и системы.

Клинически наиболее значимой является классификация по первич­ному биохимическому дефекту, обнаружение которого позволяет не только с достаточной степенью надежности диагностировать заболева­ние, но и осуществлять патогенетически обоснованное лечение болез­ни. Однако до сих пор первичный биохимический дефект удалось выяс­нить для сравнительно небольшого числа наследственных болезней.