12. Этапы пол:

Инициация цепи:

Свободные радикалы жирных кислот (ЖК) образуются при отрыве гидроксильным радикалом (НО') атома водорода от а-углеродного атома (атом углерода, находящийся рядом с двойной связью). Связь между ато­мом водорода и а-углеродным атомом ослаблена вследствие смещения электронной плотности в сторону двойной связи, что делает эту связь удобным местом для атаки с наименьшей затратой энергии. Олеиновая, линолевая, линоленовая и арахидоновая кислоты содержат соответственно 2,3,4,5 а-углеродных атомов. В итоге появляется ацильный радикал жирной кислоты (R') с неспарен­ной валентностью, которая делокализуется и принадлежит как бы всей си­стеме в целом. Такая система неустойчива и легко окисляется молекуляр­ным кислородом с образованием перекисного радикала жирной кислоты.

Развитие цепи:

Перекисный радикал жирной кислоты действует подобно НО' и ата­кует новую интактную ЖК. Продуктом реакции является гидроперекись ЖК (диеновые коньюга- ты или первичный продукт ПОЛ). Реакцией, лимитирующей скорость процесса, является реакция взаимодействия перекисного радикала ЖК с новой окисляющейся молекулой - реакция продолжения цепи. В результа­те такого взаимодействия свободно-радикальные формы постоянно возоб­новляются и, в принципе, процесс мог бы идти безостановочно до полного исчерпания субстратов окисления, однако длина цепи не превышает 10 звеньев вследствие рекомбинации свободных радикалов и обрыва цепи.

Обрыв цепи (рекомбинация свободных радикалов):

Радикалы взаимодействуют друг с другом в различных комбинациях:

1. R + R  R — R (нерадикальный димер)

2. R + ROO  ROOR (нерадикальный перекисный продукт)

3. ROO + ROO  ROOR + 0₂ + hƞ (энергия, выделяющаяся в виде

кванта света – хемилюминесценция).

13. Механизм повреждающего действия пол:

1. Первичный механизм пол:

• Деструкция полиненасыщеиных жирных кислот, входя­щих в состав мембранных фосфолипидов

• Полимеризация белков, липидов и белково-липидных комплексов

• Окисление аминокислот и белков, содержащих сульфгидрильные группы

• Разрыв гликозидных связей в полисахаридах

• Деструкция и разрушение нуклеопротеииов

2. Вторичный повреждающий механизм пол:

• Повышение проницаемости биомембран

• Снижение процессов окислительного фосфорилирования

14. Ферментативная система регуляции включает три линии защиты:

1. Супероксиддисмутаза (СОД) + каталаза

2. глутатионпероксидаза (ГПО) + глутатионредуктаза (ГР)

3. церулоплазмин + трансферин.

СОД содержится в клетках любого происхождения, считается мем­бранным ферментом. В активном центре содержится ион Сu²⁺ или Мn²⁺ (митохондриальная СОД). Существует также гп²⁺-содержащая СОД. Фер­мент обладает высокой активностью - 1 молекула фермента способна обеспечивать дисмутацию (одновременное окисление и восстановление) 4,8 х 10^б молекул супероксид-анион-радикала в минуту.

Каталаза - антиперекисный фермент. Фермент представляет собой олигомерный белок (тетрамер), содержащий атом Fe^2+/3r. Каталаза облада­ет очень высокой активностью и работает при высокой концентрации пе­роксида водорода.

ГПО не обладает строгой специфичностью. Фермент содержится во всех клетках: в мембранах и протоплазме. В активном центре содержит Se. ГПО способна разрушать гидроперекиси ЖК за счёт SH-групп глутатиона и образования дисульфидных мостиков.

ЦП - белок плазмы крови и её основной антиокси­дант. Является белком острой фазы при воспалении. В активном центре содержит Сu²⁺. Другое название фермента - ферроксидаза, так как он окисляет Fe²⁺.

Трансферрин - плазменный белок, обеспечивающий связывание и транспортировку Fe³' в депо, образуя координационные связи с атомом Fe³, трансферрин работает по типу комплексообразователя.

15. Неферментативный механизм образования подвергается одноэлементному восстановлению. Сами по себе формы афк не опасны, но они могут взаимодействовать между собой, усиливая образование афк. При их взаимодействии образуется НО. В организме человека в условиях достаточного количества аргинина НАДФ зависимый фермент NO-синтаза при участии О2 образует нетроксильный радикал. NO взаимодействует с супероксид с образованием пероксинитрита. Пероксинитрит окисляет железо серы, тиолы и нейтрализует белки. После протонирования быстро разлагается с образование НО.

16. Начальным этапом в образовании биоцидных кислородных радикалов и метаболитов является восстановление молекулярного кислорода НАДФН-оксидазой с образованием супероксидного анион-радикала, который становится родоначальником других биоцидных соединений. Образовавшийся радикал кислорода не обладает бактерицидным свойством. Пероксид водорода может оказывать бактерицидное действие особенно в присутствии аскорбиновой кислоты и Fe²⁺ , но это действие несравнимо с эффектом в присутствии фермент катализирует реакцию между галогенами и пероксидом водорода: Е - МПО Механизм действия миелопероксидаза объясняется двумя способами. Под действием гипохлорида происходит хлорирование структур микробной мембраны, которые при этом нарушаются, а микробы гибнут. Другой механизм основан наблюдением, что миелопероксидаза может действовать как декарбоксилаза аминокислот согласно уравнению: На микробы губительное влияние оказывает как разрушение аминокислот их мембран, так и возникновение альдегидов, которые могут быть для них токсичны. Хемилюминесценция, сопровождающая фагоцитоз, объясняется возникновением или суперокидного анион-радикала, или гидроксильным радикалом. Эта форма кислорода тоже высоко реактивна и уничтожает бактерии, если в их структуре присутствует молекула каротиноидов, которые связывают супероксидный радикал кислорода.Бактерицидным свойством обладает и комплекс основных белков (катионные белки), называемых фагоцитином. Этот комплекс представляет собой смесь пептидов - дефензинов. Дефензины содержат около 30 аминокислотных остатков и составляют 50% катионных белков.

17. Различают специфические и неспецифические факторы антимикробной защиты грудного молока. К специфическим относят иммуноглобулины. В грудном молоке особенно в первые дни лактации довольно значительно содержание иммуноглобулинов А и С. К неспецифическим факторам относят ксантиноксидазу, лактопероксидазу, лактоферрин, лизоцим, компоненты комплемента, а также клеточные элементы, обладающие фагоцитирующей активностью и способностью вырабатывать бактерицидные вещества - нейтрофилы и макрофаги.