Р еутилизация пуриновых оснований

аденин + ФРПФ ---> ФФ + АМФ

+ -> фф +

АМФ

Фермент: аденинфосфорибозилпирофосфаттрансфераза

г уанин + ФРПФ ---> ФФ + ГМФ

+ фрпф -> фф +

Фермент: гуанингипоксантинфосфорибозилпирофосфаттрансфераза

Генетический дефект этого фермента - “болезнь Леша-Нихана”. Симптомы: выраженные морфологические изменения в головном и костном мозге, умственная отсталость, аутоагрессия.

Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов

В зависимости от длительности и тяжести гиперурикемии проявляется:

1. Появление тофусов – отложение кристаллов МК в мелких суставах ног и рук, в сухожилиях, хрящах, коже.

2. Нефропатии с поражением почечных канальцев и мочекаменная болезнь.

3. Подагра: Когда гиперурикемия принимает хронический характер, говорят о развитии подагры (греч. podos – нога, agra – захват, дословно – "нога в капкане").

ПРИЧИНЫ ПОДАГРЫ - НАРУШЕНИЯ РАБОТЫ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ:

• увеличение активности ФРПФ-синтетазы:

- уменьшение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы:

гуанин + ФРПФ ---> ФФ + ГМФ

Лечение:

1) Диета – исключаются пиво, кофе, чай, шоколад, мясные продукты, печень, икра, красное вино. Предпочтение отдается вегетарианской диете с количеством чистой воды не менее 2 л в сутки.

2) Препараты ингибиторы КО (аллопуринол).

3) соли Li (т.к. ураты Li лучше растворимы по сравнению с уратами Na).

При понижении рН мочи ниже 5,75 ураты переходят в менее растворимую форму (кетоформу) и кристаллизуются в почечных канальцах.

Обмен пиримидинов катаболизм пиримидинов

1. Фермент 5'-нуклеотидаза отщепляет 5'-фосфатную группу от ЦМФ, УМФ и ТМФ:

2. Дезаминаза проводит окислительное дезаминирование цитидина:

3. Нуклеозид-фосфорилаза удаляет рибозу от уридина и тимидина:

4. Дигидроурацил-дегидрогеназа – восстановление урацила и тимина:

5. Дигидропиримидиназа осуществляет гидролитическое расщепление пиримидинового кольца:

6. Далее происходит гидролитическое отщепление аммиака и углекислого газа:

7. После окончательного разрушения пиримидинового кольца образовавшиеся  β-аминокислоты направляются в реакции трансаминирования, после чего соответствующие кетокислоты изомеризуются и далее  «сгорают» в ЦТК:

СИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВ

1. Образование карбамоилфосфата

• 2. Образование пиримидинового кольца

• 3 . Синтез оротидинмонофосфата и уридинмонофосфорной кислоты

Тимидиновые мононуклеотиды необходимы для синтеза ДНК.

МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ

• Репликация

• Транскрипция

• Трансляция

В основе матричных биосинтезов находятся нуклеиновые кислоты – биополимеры построенные из нуклеотидов, соединенных фосфодиэфирными связями:

Основной постулат молекулярной биологии

УРОВНИ СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ НК-т

Комплементарные основания