Факультатив

К особенностям формирования иммунитета при вирусных инфекциях относятся:

Формирование персистенции и аутоиммунных реакций за счет антигенной мимикрии. В состав суперкапсида сложных вирусов после выхода «почкованием» часто включаются мембранные белки (антигены) клеток-мишеней, в результате формируется антигенная мимикрия паразита к хозяину. Это снижает или извращает иммунный ответ, так как возможно образование гетероспецифических антител, реагирующих с поверхностными структурами клеток макроорганизма, поражая последние, – аутоиммунные реакции. Антигенная мимикрия также позволяет вирусу «прятаться» от иммунной системы хозяина и способствует персистенции вируса в макроорганизме.

Незавершенный фагоцитоз. Доиммунный фагоцитоз при вирусных инфекциях носит, как правило, незавершенный характер. Это объясняется способностью вирусов оставаться резистентными к разрушающему действию ферментных систем макрофагов и репродуцироваться внутри них. Фагоциты в этих случаях защищают вирусы от действия ингибиторов, интерферона (ИФН), антител. С другой стороны, фагоциты разносят вирусы по организму, способствуя генерализации инфекции и переходу ее в хроническую форму.

В иммунном организме мононуклеарные фагоциты фиксируют через Fc-рецептор и поглощают иммунные комплексы (IgG + вирус). Эти комплексы (ИК) в мононуклеарах под действием ферментов и кислого рН фагосом расщепляются. Вирус выходит в цитоплазму макрофага и там реплицируется. Данный феномен получил название парадоксального усиления репродукции вируса. Он приводит к гибели макрофагов. Такой способностью обладают вирусы герпеса, Эпштейна–Барр, гриппа, ВИЧ и др.

ИФН. Механизм неспецифического противовирусного действия ИФН (α и β) на является опосредованным. ИФН активируют гены, которые контролируют выработку белков с антивирусной активностью (например, протеинкиназы). Это способствует распознаванию и уничтожению вирусинфицированных клеток ЦТЛ, индукции противовирусных белков, которые подавляют синтез вирусных белков и репликацию вирусов.

Вирусные ингибиторы α, β и γ – факторы неспецифической противовирусной резистентности. Механизм действия вирусных ингибиторов и антител сходен. При взаимодействии с вирусами ингибиторы оседают на поверхности вириона, блокируя его, в результате чего вирус теряет способность адсорбироваться на поверхности чувствительной клетки, не может в нее проникнуть и репродуцироваться.

Специфический иммунитет. При острых, вирусных инфекциях антитела формируются обычно на 6–8-й день, т. е. к концу болезни. Организм отвечает на внедрение вирусов образованием вируснейтрализующих и/или комплементсвязывающих антител. Их обнаружение имеет значение для ретроспективной диагностики. Основная роль таких антител – защита от повторного заражения.

Феномен антигенной детерминанты или «первородного антигенного греха», выявленный при повторном инфицировании вирусом гриппа. Он заключается в том, что при повторном заболевании гриппом появляются антитела к вирусу, присутствующему в организме в данное время. Одновременно стимулируется выработка антител к вирусу, который вызвал заболевание в прошлом и давно покинул организм.

Формирование иммунодефицита. Вирусы способны инфицировать, нарушать функциональные свойства и разрушать Т- и В-лимфоциты. Лимфотропность подавляющего большинства вирусов человека и животных существенно отражается на патогенезе и исходе вирусных заболеваний, что проявляется в возникновении иммунодефицитных и других иммунопатологических состояний. Происходят уменьшение количества Т-клеток, нарушение кооперации Т-и В-лимфоцитов с формированием иммунодефицита, например, при ВИЧ-инфекции, герпес-вирусной инфекции и др.

Отмечена способность вирусных патогенов «ускользать» от иммунологического надзора организма. К механизмам такого «ускользания» относятся:

• интеграция вируса в геном клетки-хозяина. Этим свойством обладают ДНК-вирусы и ретровирусы;

• способность переходить из клетки в клетку, минуя внеклеточное пространство. Вирусы используют цитоплазматические мостики (вирус герпеса) или вызывают слияние соседних клеток с образованием гигантских многоядерных симпластов или синцития (вирусы кори, ВИЧ);

• ингибирование экспрессии комплекса молекула МНС I класса + вирусный пептид на мембранах клеток;

• антигенные вариации у вирусов, которые обусловлены мутациями. В таком случае формируются варианты вирусов, устойчивые к действию антител. Например, ВИЧ при репродукции допускает ошибки при транскрипции РНК–ДНК, что приводит к изменению антигенных детерминант гликопротеида Gp-120. С новым антигеном уже не будут взаимодействовать антитела, которые образовались ранее;

• способность вирусов индуцировать избыточное количество поверхностных антигенов, которые связывают циркулирующие противовирусные антитела до их встречи с вирионами. Например, в процессе репродукции ВИЧ синтезируется избыточное количество поверхностного Gp-120-антигена, который блокирует вируснейтрализующие антитела.

Перечисленные механизмы способствуют длительной персистенции вирусов в организме с формированием латентных, хронических и медленных вирусных инфекций.

Формирующиеся феномены иммунологического реагирования направлены против возбудителей, но нередко именно они приводят к повреждению органов и тканей макроорганизма. К таким явлениям относят:

• развитие болезней иммунных комплексов. Вирусы, взаимодействуя с антителами класса IgG, способны образовывать иммунные комплексы (ИК). Если они образуются в крови, то ИК циркулируют по всему организму и могут образовывать депо в различных тканях и органах. Они активируют систему комплемента и Тh1-клетки воспаления (CD4 – Т-лимфоциты), в местах их скопления развиваются местные воспалительные процессы. Например, при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) ИК депонируются в почках, при гепатите В – в суставах, почках, капиллярах кожи. Это приводит к развитию артритов, нефритов, васкулитов;

• формирование аутоиммунных реакций в результате деструкции (разрушения) клеток макроорганизма в процессе вирусной инфекции. Появляются антигенно измененные клеточные структуры, которые воспринимаются иммунной системой организма как чужеродные. В итоге индуцируется иммунный ответ в виде образования антител и примированных Т-лимфоцитов, которые способны реагировать с антигенами нормальных клеток. При этом возможно образование антител против собственных иммуноглобулинов. Возникают аутоиммунные реакции, которые являются частыми осложнениями вирусных инфекций, например развитие орхита при вирусном паротите, миокардита при некоторых энтеровирусных инфекциях.

Таким образом, приобретенный иммунитет, который формируется при вирусных инфекциях, может:

• защищать от повторных заболеваний многие годы или всю жизнь;

• утрачиваться через несколько месяцев, поэтому возможны повторные случаи заболевания (например, вирус гриппа типа В);

• вызывать феномен парадоксального усиления репродукции вирусов;

• обусловливать персистенцию вирусов и появление рецидивов (вирусы герпеса, аденовирусы);

• способствовать развитию аутоиммунных реакций;

• формировать болезни иммунных комплексов.