Непрямого действия (симпатолитики)

1. Периферического действия: Октадин (Гуанетидин), Орнид (Бретилий тосилат)

2. Центрального и периферического действия: Резерпин, Метилдофа (Допегит)

М.Д. блок . α1-β1,2-адренорецепторы, блок . α-β-адренорец в сосудах, понижают АД, понижают постнагрузку сердца. блок В1-2 адренорецепторы, наруш активация аденилатциклазы наруш образ-е цАМФ, наруш-ся активация протеинкиназы А. уменьш вход Са в клетку. (в кардиомиоцитах-уменьшение сократимости, в проводящей системе – уменьш сократимости, автоматизма.) Уменьш функции сердца, уменьш ЧСС, автоматизм, сниж АД, сниж коронарный, префирическ кровоток, бронхоспазм, повышение тонуса гладкой мускулатуры ПкП гипертоническая болезнь, ИБС, феохромоцитома, гипертонический криз, сердечная недостаточность. П.Э. ортостатическая гипотензия.

№24

Классиф. 2. β-адренолитики (β-адреноблокаторы)

2.1. β1,2-адренолитики

- без внутренней симпатомиметической активности: Анаприлин (Обзидан), Тимолол, Надолол (Коргард), Соталол

- с внутренней симпатомиметической активностью: Пиндолол (Вискен), Окспренолол

2.2. β1-адренолитики (кардиоселективные β-адреноблокаторы)

- без внутренней симпатомиметической активности: Метопролол, Атенолол

- с внутренней симпатомиметической активностью: Талинолол (Кордан), Ацебутолол

М.Д. блок В1-2 адренорецепторы, наруш активация аденилатциклазы наруш образ-е цАМФ, наруш-ся активация протеинкиназы А. уменьш вход К в клетку. Уменьш функции сердца, уменьш ЧСС, автоматизм, сниж АД, сниж коронарный, префирическ кровоток, бронхоспазм, повышение тонуса гладкой мускулатуры. ЭФФЕКТЫ гипотензивный (болкада В1 рец сердца, уменьш выработки ренина, блок на пресинаптич мембране сосудов В2 адренорецепторов), антиангинальный, противоаритмический. ПкП гипертония, ИБС, аритмии. П.Э. AVблокада, брадикардия, нарушение проводимости, бронхоспазм, спазм перефирических сосудов, феномен отдачи.

с внутренней симпатомиметической активностью способность препаратов проявлять умеренную и стабильную собств В-адреномиметическую активность и в тоже время блокировать симпатоадреналовое влияние на сердце.

№25

Параметры	Анаприлин	Атенолол	Ацебуталол
Рецептор	Неселект В-адренолитик	В1-адр.литик	В1-адр.литик
Внутр. Симпатомимет.актив	----	----	+
ССС	↓↓	↓	↓
ЧСС	↓↓↓	↓↓	↓
АД	↓	↓	↓
Корон.кровоток	↓	----	----
Перефир.кровоток	↓	----	----
Тонус бронхов	↑	----	----
ПкП	Гипертония, аритмия, ишемия

№27 Ингаляционные.общ.анестетики.

История 1842 г. К. Лонг впервые применил эфирный наркоз. 1846 В. Мортон продемонстрировал обезболивающ. .действие эфира. 1847 Д.Симпсон откр.наркотическ.действие хлороформа.

Классифкация. 1.Летучие жидкости а)эфиры-эфир для наркоза (диэтиловый эфир) б)галоген содержащие-хлор содержащие (трихлорэтилен, хлорэтил), фтор содержащие (фторотан, метоксифлуран, энфлуран, изофлуран) 2.Газообразные в-ва. (Закись азота, циклопропан.) М.Д. повышает липофильность, проникает в мембраны, стабилиз.мембраны, блок Na каналы, уменьшение выделен.медиатора.,уменьшен.ВПСП., увеличивает критический уровень.

Стадии эфирного наркоза 1-анельгезия-больной в сознании, постепенная утрата болевых ощущений, 2-возбудение-выключ.тормозные нейроны коры, растормажив.подкорки-двигательн.,речевое возбудение. 3-хирургический наркоз-а)-стадия зрачковый рефлекс сохр. б)-интубации нет, глоточн. И гортанных рефлексов нет. в)-исчезают рефлексы с брюшной стенки. 4-агональная – выключение нейронов дыхат.центра.

Особенности дейст.газообразн.анестетиков. 1. момент.наступление анальгезии. 2. высокая аналгезир.акт. 3.быстрое посленаркозное пробуждение. На ССС, печень,почки,метаболизм,дыхание – не влияет.

№28

	Эфир	Фторотан
Фарм.группа	Ингаляц. Общ. анестет
Наркот.активн	+	++++
Время наступл.наркоза	15-20 мин	3-5 мин
Стад.возбужден	+	----
Анальгезия	Хорош. +++	Средн. +
ССС	↓ССС,↓ЧСС, ↑АД	↓АД
Синсетиз-я катехолам	----	+
Дыхание	Раздр. Дых.пути. бронхо-ларинго спазм	---
Гепатотоксич.действ	----	+
После наркоза	Рвота, диспепсия, пневмония	----
П.Э.	Бронхит, пневмония, рефл.остановка сердца, рвота	----

№29 Не ингаляционные общ. анестет.

Классиф.

1-барбитураты (тиопенталNa, гексенал, метогекситал), 2-пр-е циклогексанона (кетамин), 3-пр-е ГАМК (Na-оксибутират), 4-пр-е Эугенола (пропанидид), 5-стероидной стр-ры (предион, альтезин), 6-пр-е имидазола (этомидат) 7-пр-е фенола (пропофол), 8-пр-е бензодиазепина (мидазолам, флунитрозепам).

М.Д.1-Барбитураты-действ.через ГАМК-рецепторн.комплекс, увеличив.период откр. ГАМК зависим.Хлорных каналов. Уменьшается ВПСП, наруш. возникновен. ПД, наруш. проведен.межнейрон.передачи., это приводит к торможению.

Особенности действия. Быстрое действ. Коротк.действ. нетоксичен, неповышает ВЧД, нет аналгезии, плохая миорелаксация, увелич.вагусные рефлексы, уменьш.АД. уменьш. Ударн.объем.кр. сердечн.выброс., уменьш.чувствит.дых.центра. => гипоксия. Склонен к кумуляции, уменьш скорость метаболизма при длит применен.

2-Пропанидид разрушает ХЭ, блок Na каналы, действ на кору., ЭФФЕКТЫ хор.аналгезия., слаб.миорелаксация, уменьш АД, тахикардия, тахипное. Аллергия до шока.

3-Кетамин блок. N-метилдиаспартатные рецепторы => уменьш.возбужд.ЦНС. ЭФФЕКТЫ действ на таламо-кортикальн.связи, в печени образует акт метаболит – Норкетамин. Хор.анальгезия, нетоксичен. Бронхолит.действ. увеличив мышечн.тонус, сохр рефл, повыш тонус симпатоадреналов сист. Примен для кратковременной аналгезии. 4-Оксибутират Na М.Д. актив. тормозн, ГАМК рец. В постсинапт.мембране. актив-я хлорн.каналов-гиперполяризация-тормоз-ся провед импульса., «+» не дейст на ССС, Дых, метаболизм, антигипоксическ.действ. «–« медленное введение, плох миорелакс, плох аналгезия, постнаркот диурез, долгий наркоз. Показания – базисный наркоз.

5-Пропафол быстрое начало и выход, прот.рвотное действ, не кумулируется, уменьш АД, ОПС, плох миорелакс. Комбинированный наркоз – вводный, базисный. Неингаляц.анестетик., ингал.анестетик, опиоидный аналгетик, миорелаксант.

№30

	Кетамин	Na оксибутират
фг	Неингал.общ.анестетики	Неингал.общ.анестетики
активность	++	++
Время наступл.наркоза	15-20 мин	7-10 мин
аналгезия	+++	+
Тонус скелет.мышц	Увелич.	Уменьш.
Сокр.миокарда	Увелич.	0
Чув-ть к катехоламинам	-	-
АД	Увелич.	0,Увелич.
дыхание	0	0
гепатотоксичность	-	-
депрессия	-	+
Мех-м	Блок N-метилдиаспартатных р-ров=>торм.ЦНС	+ГАМК р-ров=>акт.торм Cl каналов
ЧСС	Увелич.	-
ПЭ	Псих. Нарушения,гипертония,сохр. рефлексы	Плохая аналгезия,депрессиии

№31 Снотворные средства

.К-я-1)произв.пирдина и циклопирролона-ср.продолж.действияя(золпидем,зопиклон) 2)пр.бензодиазепина а)короткого действия(мидазолам,триазолам,нозепам) б)длит.действия (нитразепам,флунитразепам,феназепам)

3)пр.барбитуровой к-ты а)ср.прод-ти действия (циклобарбитал-в составе пр-та «реладорм») б)длит. Действия(фенобарбитал,эстимал)

4)пр.ГАМК (натря оксибутират,фенибут)

5)др.групп (доксиламин,метаквалон,глютетимид,хлоралгидрат)

6)пр-ты др. Групп,способ.наступлению сна-транквилизаторы (сибазон,хлозепид), седатив.ср-ва(настойка валерианы,корвалол),Н-1 антигистаминные ср-ва димедрол, дипразин)

критерий	фенобарбитал	нозепам	нитрозепам	Na-оксибутират	золпидем
ФМС	Умен.-1,4.увел.-2,3	Умен-1,3,4. Увел-2	Умен-1,3,4.увел-2	Увел-3,4.умен-1,2	Умен-1.увел-2,3,4
Измен-е стадий ФМС	Укорорчение глуб.стадии	Преобладание неглуб.стадии сна	Преобладание неглуб.стадии сна	Удлиннние глуб.стадий ФМС	-
ФБС	Подавление	Подавление	Подавление	Подавление	Подавление
Нарушения засыпания	-	+	-	+	+
Прерывистый сон	+	-	+	-	+
Раннее пробуждение	+ +	-	+ +	-	+
Наличие последействия	Синдром отдачи,отягчение бессонницы,ув-е доли быстрого сна,ув-е пробудений,раздражит-ть,тревожность	-	Вялость,мыш.слабость,головокружение, Нар.коордиации,памяти	Синдром отдачи с более тяж.послед-ми	Практ. нет
Феномен отдачи	+		+ +	-	- +
Мех-м	Агонист барбитуратовых р-ров,аллостерическая активация ГАМК р-ров	Агонисты бензодиазепиновых р-ров,аллостер.акт-я ГАМК р-ров	Агонисты бензодиазепиновых р-ров,аллостер.акт-я ГАМК р-ров	Акт-я ГАМК р-ров(альфа и бета)	Агонисты бензодиазепиновых р-ров,аллостер.акт-я ГАМК р-ров

№32

критерии	фенобарбитал	нозепам	Золпидем
Время наступления эффекта	60-90 мин	30-40 мин	30 мин
Время сна	6-8ч	2-4ч	6-8 ч
Фмс	Умен.1,4 увел 2,3	Умен.1,3,4 увел. 2	Умен 1,увел 2,3,4
Фбс	Умен,умен	умен	-
Нар-я засыпания	+	+	+
Прерывистй сон	+		+
Раннее пробудение	+ +		+
Последействие	Синдром отдачи	-	-
Отдача	+	-	-
Зависимость	+ +	+	+ -
Мех-м	Агонист барбитуратовых р-ров,аллостер. Акт-я ГАМК р-ров	Агонист бензодиазепиноых р-ров,аллостер.акт-я ГАМК р-ров	Агонист бензодиазепиноых р-ров,аллостер.акт-я ГАМК р-ров

№33

К-я. Противоэпилептические:

1) при эпилепсии с генерализов.большими припадками (фенобарбитал, бензонал, гексамидин, дифенин, карбамазепин, ламотриджин)

2) при эпилепсии с малым припадком (этосуксимид, триметин, диакарб)

3) при разных формах эпилепсии (вольпроат натрия, клоназепам).

Антипаркинсонические:

1) ср-ва улучшающ.дофаминэргическ.передачу. А)повышающие синтез дофамина (леводопа, наком, мадопар) Б) центр.дофаминомиметики-прям.действия (бромкриптин, примипексол) непрямого действ. (мидантан, глудантан) В) ингибит. МАО-В (селегилин) Г) ингиб КОМТ (толкапон, Энтакапон).

2) центр.ХЛ (циклодол, бипериден, трипериден, тропацин, тремблекс)

Антиспастические:

1) миорелаксанты центр. действ. (Баклофен, Тизанидин, мидокалм, клоназепам, сибазон, феназепам)

2) др. групп (дантролен)

М.Д. Противоэпилептические 1)дифенин, карбамазепин, нормализация ПП, блокада входящих токов ионов, восстановлюнормальных св-в мембран, подавлене автоматизма нейронов эпилептического очага. 2)пр-е бензодиазепина, и барбитуратов. Взаимодействуют с бензадиазепиновыми и барбитуратовыми участками ГАМК рецепторов, активация хлорных каналов, вход хлора в клетку, гиперполяризация мембраны, снижение возбудимости. 3)вальпроат натря, вигабатрин. Ингибирует ГАМК амино трансферазу. Торможение инактивации ГАМК, увел конц тормозного медиатора в синаптической щели, продолжительность его действия. 4)габапентин, непрямой агонист ГАМК проникает через ГЭБ, создает в тормозных синапсах нужную концентрацию и надолго активирует ГАМК рец-ры. Актив-я хлорных каналов, гиперполяризация, снижение возбудимости. 5)ламотриджин. Уменьшает синтез и высвобождение возбуждающих а.к. снижает чувств.к ним рецепторов в постсинаптич мембранах.

Клиническая классификация противоэпилептических:

-для лечения больших и порциальных припадков (фенобарбитал, дифенин, гексамидин, карбомазепин, бензонал, ламотриджин)

-для леч мал припадков (этосуксимид, вольпроат натрия) широкого профиля (волпроат натрия, вигабатрин, клоназепам, ламотриджин.)

Антипаркинсонические

1)леводопа (L-ДОФА) проникает в мозг под влиянием ДОФА декарбоксилазы нейронов превращается в дофамин, восполняет его дефицит, восстанвление тормозной дофаминэргической передачи в ядрах экстрапирамидной сист. ПкП. паркинсонизм 2)бромокриптин напрямую акт дофаминовые рец ПкП. паркинсонизм 3)мидантан, глудантан. Увеличивает выброс дофамина тормозными терминалями, блок его реаптейк, повышает чувствительность дофаминовых рец ПкП. Комбинированная терапия. 4)центарьные ХЛ (циклодол, бипериден) угнетает подкорковые двигательные центры, растормаживание этих центров. ПкП паркинсонизм.

Антиспастические

1)баклофен-агонист ГАМК. агонист ГАМК проникает через ГЭБ, создает в тормозных синапсах нужную концентрацию и надолго активирует ГАМК рец-ры. Актив-я хлорных каналов, гиперполяризация, снижение возбудимости

2)пр-е бензадиазепина(клонозепам, сибазон, феназепам) Взаимодействуют с бензадиазепиновыми и барбитуратовыми участками ГАМК рецепторов, активация хлорных каналов, вход хлора в клетку, гиперполяризация мембраны, снижение возбудимости

3)центр. миорелаксанты угнетает подкорковые двигательные центры, растормаживание этих центров. ПкП спастичность скелетных мышц, интоксикация стрихнином, столбняк, оперативное вмешательство на конечностях, опер-ии на брюхе, болезненное повышение тонуса скелетных мышц.

№34

Парам	Дифенин	Этосуксимид	Вольпроат Na
Фарм.группа	Противосудорожные средства
	Противоэпилепт.	Мал.припадки	Универс.прот.эпилеп
М.Д.	Блок. Потенциалзависим. Na каналы	Блок. Ca каналы Т-типа в талямич.стр-ах	1)ингиб. ГАМК трансферазу 2)блок.Na кан. 3) блок.Ca кан. Т-типа
ПкП	Эпилепсия,бол.генерал. и парциальн.припадки	Эпилепсия и мал. припадки	Эпилепсия и разн. Формы припадков
П.Э.	Диспепсия,тошнота,рвота,тремор,герсутизм.	Диспепсия,головокруж.тревога,раздраж.угнетен.кроветвор.	Диспепсия,выпад.волос,заторможенность,усталость.

№35 Спирт этиловый.

Действие на кровообращение. В связи с расширение кожных сосудов создается ощущение тепла. После поступления в кровь равномерно распределяется в организме, концентрация в мозге и др. тканях несколько ниже чем в крови. Хорошо проникает через плацентарный барьер и оказывает токсическое действ. на плод. АД понижается т.к. сосуды расширяются.

Действие на сист. пищеварения при приеме внутрь оказывает раздражающее действ. на слизистые оболочки, усиливает секрецию. Переваривающая активность зависит от концентрации. Малые концентрации (ниже 10%) усиливают секрецию желудочных желез. Существенно не влияют на переваривающую акт-ть сока. Применяют для повышения аппетита и стимуляцию сокоотделения. Крепкие растворы спирта (выше 20%) снижают приваривающую акт-ть сока, подавляют продукцию пепсина. Всасывание осуществляется в желудке и тонком киш. Скорость всасывания зависит от кол-ва, хар-ра, и времени приема пищи. На печень оказывает гепатотоксическое действие. 75% окисления спирта идет в печени, там содержится алкогольДГ. Спирт обладает высокой энергетической активностью.

Биотрансформация. 90% окисляется в орг-ме. 75%-окисл-ся в печени-алкогольДГ. Этот процесс успешно протекает в условиях аэробиоза. Заболевания печени резко задерживают этот процесс. В результате первичного окисления образуется ацетатальдегид, дальнейшее превращение которого идет гораздо медленнее (особенно у алкоголиков) с накоплением ацетатальдегида связаны многие симптомы интоксикации спиртом: похмелье,психические нарушения.

Применение в мед. практике. спирт обладает малой наркотической широтой. Его используют как противошоковое, болеутоляющее ср-во. Используют для обеззараживание кожи, рук хирурга, инструментов. Обладает раздраж. св-ми. Назначают для растирания и компрессов (40%) обладает высокой энергетической эффект-ю. назначают больным с усиленным распадом собственных белков. Как энергетическое ср-во истощенным больным.

Принципы лекарственного лечения алкоголизма лечение проводится в стационаре. След.препаратами: -тетурам, -эспераль, -циамид. они задерживают окисление алкоголя в орг-ме и увел. содержание в крови метаболита – ацетатальдегида . накопление его сопровожд. неприятными субъективными ощущениями (боли в обл.сердца, страх, нехватка воздуха, тошнота, гипотония, покраснение лиц, рвота.) при последующем применении препаратов вырабатывается отвращение к спирту и напиткам содержащим его.