Динамика образования ат, первичный и вторичный ио.

Динамика АТ-образования имеет различный характер в зависимости от дозы АГ, частоты его воздействия и состояния иммунной системы макроорганизма. При появлении АГ иммунная система реагирует усилением биосинтеза специфических АТ. При этом АГ выступает в роли селектирующего фактора, и преимущества получают клоны с наивысшей к нему специфичностью, т.е. с наибольшей аффинностью рецепторных молекул Ig-в.

Идет перестройка в геноме В-Лф и переключение биосинтеза с крупной высокоавидной молекулы IgМ на более легкие и экономичные высокоаффинные IgG и IgА.

При этом АТ-продукция имеет характерную динамику:

1 фаза латентная или индуктивная – происходит фагоцитоз АГ, его переработка, представление его Лф-м и запуск пролиферации АГ-специфических клонов.

2 фаза – логарифмическая – идет синтез Ig-в с лог-м нарастанием титра: удвоение через каждые 2-4 часа. К 10-12 суткам титр АТ достигает максимума.

3 фаза – стационарная или стабилизации – устанавливается равновесие между продукцией АТ и их связыванием в иммунные комплексы с последующий элиминацией, организм освобождается от АГ.

4 фаза – угасания, снижения - постепенное уменьшение клонов плазмоцитов приводит к снижению уровня иммуноглобулинов.

При первичном контакте с АГ развивается первичный иммунный ответ. Для него характерна длительная латентная (3-5 дня) и логарифмическая (7-15 дней) фазы. Стационарная фаза до 30 дней, а фаза снижения -1-6 месяцев.

При первичном И.О. созревают и размножаются АГ-специфические В-Лф, из которых дифференцируются плазмоциты. Идет переключение синтеза Ig-в с изотипа М на G и А.

Повторный контакт с АГ ведет к формированию вторичного иммунного ответа. Он отличается укороченной латентной фазой – от нескольких часов до 1 сут, логарифмическая фаза отличается интенсивной динамикой выработки специфических АТ в высоких титрах, стационарная и фаза снижения – растянуты во времени до нескольких месяцев и лет. При вторичном ИО сразу же синтезируются IgG. Это обусловлено наличием клеток-памяти. В-клетки-памяти, оставшиеся после первичного ИО, быстро размножаются и интенсивно включаются в процесс АТ-образования.

Особенности различных видов иммунитета.

Реакция макроорганизма на антигены однотипна, так как ограничена набором факторов иммунной защиты. Но в за­висимости от природы антигена иммунная система использует лишь наиболее эффективные в отношении конкретного антигена. Поэтому характер им­мунного реагирования макроорганизма имеет особенности при воздействии различных антигенов.

Антибактериальный иммунитет. Бывает против структур­ных компонентов бактериальной клетки и ан­титоксический - против экзотоксинов.

Основными факторами антибактериальной защиты являются антитела и фагоциты. Антитела инактивируют биологически активные молекулы бактериальной клетки (токсины, ферменты агрессии и др.), запускают механизм комплементзависимого бакте­риолиза и участвуют в иммунном фагоцитозе. Бактерии, устойчивые к действию комплемента, лизоцима и фагоцитов (микобактерии, бруцеллы, сальмонеллы) приводят к хроническому течению инфекции. В такой ситуации макроорганизм вынуж­ден переключать нагрузку на клеточное звено иммунитета: активируются Т-киллеры, что ведет к аллергизации организма и формированию специфической реакции ГЗТ.

Противовирусный иммунитет. Его особенности обусловлены двумя формами существования вируса: внеклеточ­ной и внутриклеточной. Факторами, обеспечиваю­щими его, являются специфические антитела, Т-киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы вирусных частиц. Противовирусные антитела способны взаимо­действовать только с внеклеточным вирусом, внутриклеточные структуры прижизненно для них недоступны. Антитела, нейтра­лизуют вирусную частицу, препятствуют ее адсорбции на клетке-мишени, и обес­печивают иммунный фагоцитоз «маркированных» вирусных частиц. Также связывают вирусные белки и нуклеиновые кислоты, которые попадают в межклеточную среду и секреты после разрушения зараженных вирусами клеток. Клетки, инфицированные вирусом являются мишенью для Т-киллеров. Мощным противовирусным действием обладает интерферон. Он действует опосредованно - адсорбируется на мембране клеток и индуцирует ферментные системы, подавляющие син­тез компонентов вируса. Сывороточные ингибиторы неспецифически связываются с вирусной частицей и нейтрализуют ее, препятствуя адсорбции вируса на клетках-мишенях.

Противогрибковый иммунитет. Антигены грибов имеют низкую иммуногенность. Они практически не ин­дуцируют антителообразование (титры антител низкие), но стимулируют клеточное звено иммуни­тета. Основными факторами являются Т-киллеры и фагоциты, которые осуще­ствляют антителозависимый лизис грибов. Кож­ные и глубокие микозы сопровождаются, реакцией ГЗТ, грибковые пораже­ния слизистых оболочек дыхательных и мочеполовых путей вызывают аллергизацию по типу ГНТ .

Противопаразитарный иммунитет определяется особенностями жизненного цикла паразита, что обеспечивает большую антигенную изменчивость и это позво­ляет им избегать действия факторов иммунитета. Паразитарная инвазия сопровождается формированием гуморального и клеточного иммунитета. Специфические антитела классов М и G не обладают протективным действием. Активируются Т-киллеры ( ГЗТ) и фагоцитоз.

Трансплантационный иммунитет. Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обуслов­лена тем, что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены гистосовместимости. Основным фактором являются Т-киллеры, которые мигрируют в пересаженную ткань (трансплантат) и оказывают цитолитическое действие. Сначала вокруг трансплантата и сосудов наблюдается лимфоидная инфильтрация, а затем при действии Т-киллеров возникают воспаление и тромбоз кровеносных сосудов, нарушается питание трансплантата и последний гибнет. Погибшие клетки утилизируются фагоцитами. При этом формируется клон Т-клеток памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей заканчивается реакцией отторжения трансплан­тата - криз отторжения.

Противоопухолевый иммунитет. Мутантные и раково-трансформированные клетки отличают­ся от нормальных анти­генным составом (измененные ан­тигены гистосовместимости, раково-эмбриональные антигены), которые вызывают клеточные и гуморальные реакции. Основную роль играют кле­точные реакции. Мутантные клетки распознаются и уничтожа­ются Т-киллерами, раково-трансформированные клетки - ес­тественными киллерами.

Гуморальный иммунитет имеет второстепенное значение и не всегда играет защитную роль. Специфические антитела могут экранировать антигены опухолевых клеток от иммунных лимфоцитов.

Серологические методы диагностики: реакции антиген – ангтитело.

Реакция in vitro между антигеном и антителом двухфазная — специфическая и неспецифическая фазы. В специфическую фазу происходит быстрое специфическое связывание активного центра антитела с соответствующим эпитопом антигена. Неспецифическая фаза протекает в присутствии электролитов или других веществ и проявляется разнообразными явлениями: образованием хлопьев (агглютината), помутнения (преципитата) и т.д.

При диагностике заболеваний применяют серологические реакции (от лат. serum - сыворотка и logos - учение), т.е. методы изучения антител и антигенов на основе их комплементарного взаимодействия.

При выделении микроба от больного проводят идентификацию возбудителя путем изучения его антигенных свойств с помощью иммунных диагностических сывороток. Это серологическая идентификация микроорганизмов. При заболевании определяют в сыворотке больного наличие специфических АТ –серодиагностика заболеваний.

Используются разнообразные реакции, но все они основаны на реакции взаимодействия антигена с антителом и применяются для выявления как антител, так и антигенов.

Реакция агглютинации (РА) — простая реакция, при которой происходит связывание антителами корпускулярных антигенов (бактерий, эритроцитов и других клеток) с образованием хлопьев или осадка в присутствии электролита. Применяются различные варианты реакции агглютинации: развернутая, ориентировочная, непрямая и др. Для определения возбудителя пользуются известными агглютинирующими сыворотками, для определения специфических антител в сыворотке больных применяют известные АГ -диагностикумы.

РПГА основана на использовании эритроцитов (или латекса) с адсорбированными на их поверхности антигенами, взаимодействие которых с комплементарными антителами сыворотки крови вызывает их склеивание, что проявляется выпадением эритроцитов на дно лунки в виде фестончатого осадка.

Реакция преципитации - это осаждение растворимого молекулярного антигена специфическими антителами. Осадок называется преципитатом. Реакцию проводят в пробирках, наслаивая растворимый антиген на иммунную сыворотку. При комплементарности антигена и антител на границе этих двух растворов образуется кольцо преципитата (реакция кольцепреципитации). При постановке реакции радиальной иммунодиффузии (по Манчини) иммунную сыворотку вносят в агаровый гель. В лунки геля помещают исследуемые сыворотки, где в качестве АГ выступает определенный класс Ig. Они, диффундируя в гель, преципитируются антиглобулиновой сывороткой и образут кольца преципитации вокруг лунок. Диаметр кольца преципитации пропорционален концентрации Ig.

Реакция нейтрализации (РН). Антитела иммунной сыворотки нейтрализуют действие бактериальных токсинов на чувствительные организмы и отдельные клетки. Реакцию проводят путем введения смеси токсин - антитело животным или на культуру клеток. При отсутствии повреждающего действия токсинов говорят о нейтрализующем действии иммунной сыворотки и, следовательно, о специфичности взаимодействия комплекса антиген - антитело.

РН высоко чувствительна и специфична, однако требует наличия лабораторных животных или КК, и длительного наблюдения (от нескольких дней до неск.недель), что снижает возможности его использования.

Реакции с участием комплемента основаны на активации комплемента комплексом антиген - антитело. Реакция связывания комплемента (РСК) заключается в том, что при соответствии друг другу антигенов и антител они образуют ИК, который активирует- «связывает» комплемент. Если же комплекс антиген - антитело не образуется, то комплемент остается свободным и участвует в индикаторной реакции. РСК проводят в две фазы:

1-я - (специфическая) инкубация смеси, содержащей антиген + антитело + комплемент; 2-я фаза (индикаторная) - выявление в смеси свободного комплемента путем добавления к ней гемолитической системы, состоящей из эритроцитов барана и гемолитической сыворотки.

Если образуется специфический комплекс антиген - антитело им активируется комплемент и во 2-й фазе гемолиз эритроцитов не произойдет (реакция положительная). Если антиген и антитело несоответствуют друг другу комплемент остается свободным и во 2-й фазе запускает реакцию гемолиза (реакция отрицательная).