4. Патологические состояния:

- хроническая и острая сердечная недостаточность: снижение клиренса теофиллина;

- цирроз печени, гепатит: удлинение периода полувыведения и увеличение обьема распределения;

- гипопротеинемия: увеличение концентрации теофиллина в крови;

- гипертиреоз: увеличение скорости элиминации в 4 раза;

- гипотиреоз: уменьшение скорости элиминации в 1,5 раза;

-лихорадка: замедление выведения теофиллина;

- грипп: значительное увеличение периода полувыведения, связанное с инактивацией системы цитохрома Р-450 интерфероном, продукция которого усиливается при гриппе.

5. Характер пищи:

•пища с высоким содержаеим белков и жиров - ускоряет метаболизм теофиллина;

•пища с высоким содержанием углеводов - снижает метаболизм.

6. Времясуток: в ночноевремязамедляется всасываниеиусиливается элиминация теофиллина.

Лекарственные взаимодействия теофиллина:

а) взаимодействия при всасывании: при сочетании с антацидами снижается скорость абсорбции теофиллина, но степень всасывания и скорость элиминации не изменяется;

б) взаимодействия в процессе метаболизма:

• скоростьметаболизмаповышаетсяприодновременномприменениибарбитуратов, карбамазепина, изопротеренола, рифампицина, фенилбутазона;

• скорость метаболизма снижается при сочетании с аллопуринолом, хлорамфениколом, циметидином, эритромицином идругими макролидами (кроме спирамицина), оральными контрацептивами, пропранололом, ципрофлоксацином, верапамилом.

Нежелательные реакции:

Нежелательныереакции,вызываемые теофиллином зависят от концентрации препарата в крови.

При концентрации 15-20 мкг/мл отмечаются эффекты со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

При концентрации 20-30 мкг/мл поражается сердечно-сосудистая система: тахикардия, нарушения ритма вплоть до фибрилляции желудочков.

При концентрации 25-30 мкг/мл возникают изменения со стороны ЦНС: бессонница, тремор рук, двигательное и психическое возбуждение, судороги. Место в терапии:

Применение препаратов теофиллина короткого действия (аминофиллин) в качестве стартовой терапии для купирования симптомов астмы не оправдано, т.к. они уступают ₂-агонистам по силе бронходилатирующего эффекта, начинают действовать медленно в течение 30 минут и обладают большим числом нежелательных реакций. Однако они могут применяться для профилактики приступов астмы на 3-й и 4-й ступенях при отсутствии пролонгированных форм, а также при купировании симптомов астмы на всех ступенях лечения при отсутствии эффекта от симпатомиметиков и М-холинолитиков.

Показания

• Добавочная терапия у больных БА, когда заболевание не контролируется традиционными дозами глюкокортикоидов.

• Первичная поддерживающая терапия у пациентов, для которых более предпочтителен пероральный, а не ингаляционный терапевтический режим.

• Добавочная экстренная терапия у стационарных больных при отсутствии эффекта ингаляционных селективных р₂-агонистов и системных глюкокортикоидов в высоких дозах.

ПРЕПАРАТЫ

АМИНОФИЛЛИН (эуфиллин) - соединение 80% теофиллина с 20% 1,2-этилендиамина. В отличие от чистого теофиллина растворяется в воде. Выпускается в таблетках по 0,15 г, ампулах по 10 мл 2,4% раствора и 1 мл 24% раствора.

Теофиллины пролонгированного действия описаны в разделе «Препараты, контролирующие течение БА».

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Глюкокортикоиды (ГК) при терапии БА назначаются на любой ступени лечения. Их эффект при БА обусловлен тремя факторам: 1) подавлением в бронхах аллергического воспаления, 2) повышениемчувствительности(Зз-рецепторовбронховк симпатомиметикам, икатехоламинам.3) снижением гиперреактивности бронхов. Особенности применения ГК при БА:

1. При тяжелом приступе ГК следует применять как можно раньше, так как они предотвращают внезапную смерть, снижают вероятность рецидива. В таких случаях более безопасно для больного получить «излишнюю» терапию ГК, чем подвергнуться риску развития потенциально фатального астматического приступа.

2. При тяжелом приступе БА необходимо внутривенно вводить один из водорастворимых ГК (метилпреднизолон, преднизолона фосфат, дексаметазон), оказывающих быстрый эффект за счет «негеномного» действия. «Негеномный» эффект ГК развивается быстро (от нескольких секунд до нескольких минут в зависимости от дозы), в то время как «геномный» (классический) эффект ГК отмечается только через 1-2 часа после их внутривенного введения. Для усиления терапевтического эффекта. ГК необходимо их комбинировать с (3₂-агонистами и/или аминофиллином. Если нет возможности парентерального введения, больной должен принимать препарат внутрь.

3. Показаниями к назначению «спасительного» курса ГК внутрь являются:

• прогрессивное ухудшение состояния больного и снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду;

• снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду ниже 60% от нормы;

• нарушение сна, вызванное БА;

• сохранение утренних симптомов на протяжении дня;

• снижение эффективности ингаляционных бронхолитиков;

• необходимость введения ₂-агонистов с помощью стационарного ингалятора или инъекций.

Схема введения «спасительного» курса: 30-60 мг/сутки преднизолона (или эквивалентная доза другого препарата) в виде однократного приема в течение 2 дней, в последующие дни при стабилизации состояния - снижение дозы и отмена. Детям - 1-2 мг/кг в течение 1-5 дней, не снижая дозу.

4. Ингаляционные ГК (беклометазона дипропионат и другие) являются средством профилактики приступов БА, они способствуют снижению дозы системных ГК или вообще позволяют обойтись без их

назначения. При обострении БА перед назначением ингаляционного ГК можно провести короткий (5-7 дней) курс ГК внутрь.