Пролиферация

Пролиферация (лат. proliferation – размножение) – компонент воспалительного процесса и завершающая его стадия, характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, а также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления.

Стадия пролиферации включает: размножение клеток, т.е. собственно пролиферацию; синтез внеклеточных компонентов соединительной ткани – коллагена, эластина, протеогликанов, гликопротеинов.

Эти процессы направлены на регенерацию поврежденных или замещение разрушенных тканевых элементов и сопровождаются значительным усилением анаболических процессов.

Пролиферация развивается с самого начала воспаления, но становится преобладающей по мере стихания альтеративных и экссудативных явлений воспаления.

Пролиферативные процессы при остром воспалении начинаются вскоре после воздействия флогогенного фактора на ткань и более выражены по периферии зоны воспаления. Одним из условий оптимального течения пролифрации является затухание процессов альтерации и экссудации.

Формы и степень пролиферации органоспецифических клеток различны и определяются характером клеточных популяций.

• У части органов и тканей (например, печени, кожи, ЖКТ, дыхательных путей) клетки обладают высокой пролиферативной способностью, достаточной для ликвидации дефекта структур в очаге воспаления.

• У других органов и тканей эта способность весьма ограничена (например, у тканей сухожилий, хрящей, связок, почек и др.).

• У ряда органов и тканей паренхиматозные клетки практически не обладают пролиферативной активностью (например, миоциты сердечной мышц, нейроны). В связи с этим при завершении воспалительного процесса в тканях миокарда и нервной системы на месте очага воспаления пролиферируют клетки стромы, в основном фибробласты, которые образуют и неклеточные структуры. В результате этого формируется соединительнотканный рубец.

Регуляция процесса пролиферации. Реакции пролиферации как стромальных, так и паренхиматозных клеток регулируется различными факторами. К числу наиболее значимых среди них относят:

• медиаторы воспаления (например, лейкотриены, кинины и др.) стимулирующие деление клеток).

• низкомолекулярные пептиды, высвобождающиеся при деструкции тканей, полиамины (путресцин, спермидин, спермин), а также продукты распада нуклеиновых кислот, активирующие размножение клеток.

• гормоны (СТГ, инсулин, T₄, кортикоиды, глюкагон), многие из них способные как активировать, так и подавлять пролиферацию в зависимости от их концентрации, активности, синергических и антагонистических взаимодействий; например, глюкокортикоиды в низких дозах тормозят, а минералокортикоиды – активируют реакции регенерации.

На процессы пролиферации оказывает влияние и ряд других факторов, например, ферменты (коллагеназа, гиалуронидаза), ионы, нейромедиаторы и другие.

Антимедиаторы воспаления. Активация пролиферативных процессов коррелирует с образованием БАВ и других факторов, обладающих антивоспалительным эффектом.

Антимедиаторы воспаления – это биологически активные вещества, предупреждающие избыточное накопление или прекращающие действие медиаторов воспаления.

Виды антимедиаторов воспаления.

• Противовоспалительные цитокины (антицитокины): ИЛ-1Ra, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13, ИНФ-γ (ингибируют синтез провоспалительных цитокинов; угнетают пролиферацию лимфоцитов);

• ингибиторы гидролаз, в частности протеаз: α1-антитрипсин ингибирует трипсин, хемотрипсин, плазмин, калликреин; α2-макроглобулин ингибирует образование кининов; гистаминаза разрушает гистамин; карбоксипептидазы разрушают кинины. простагландиндегидрогеназа разрушает простагандины.

• Антиоксиданты: церулоплазмин, гаптоглобин, пероксидазы, супероксиддисмутаза и др.

• Полисахаридные медиаторы – гликозаминогликаны (гепарин, хондроитнисульфаты и др.). Гепарин подавляет адгезию и агрегацию лейкоцитов, активность кининов, биогенных аминов (гистамина), факторов комплемента.

Благодаря наличию антимедиаторов воспаления, воспаление прекращается после устранения или инактивации повреждающего агента и репарации поврежденных тканей.

Кроме этих регуляторов, участие в регуляции репаративных процессов принимают гликопротеиновые ингибиторы роста – кейлоны. Кейлоны способны ингибировать клеточное деление путём инактивации ферментов редупликации ДНК. Кейлоны вырабатываются эпидермисом, нейтрофилами и некоторыми другими клетками (эндотелий, печень, эритроциты, фибробласты). В результате повреждения этих клеток в очаге воспаления уменьшается содержание кейлонов, что приводит к активации процессов пролиферации.

Клетки-эффекторы пролиферации. Макрофаги. Устраняют источник хемотаксической стимуляции лейкоцитов – очищают очаг воспаления от флогогенов, разрушенных тканей, погибших лейкоцитов (раневое очищение). Обусловливают хемотаксис фибробластов в очаг воспаления (ИЛ-1, фибронектин). Источник факторов роста фибробластов, стимулируют пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. Стимулируют пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, базальной мембраны и, таким образом, образование микрососудов в очаге воспаления.

Фибробласты. Секреция гликозаминогликанов, эластина, коллагена, фибронектина. Образование барьера (фибробласты и секретируемые ими вещества), изолирующего очаг воспаления. Фибронектин детерминирует миграцию, пролиферацию, адгезию клеток соединительной ткани.

Эндотелиоциты. Новообразование сосудов в очаге воспаления – ангиогенез. Важнейшие факторы, стимулирующие ангиогенез: факторы роста фибробластов; сосудистый эндотелиальный фактор; трансформирующие факторы роста (α, β); эпидермальный фактор роста.