2 Представители.
Атропина сульфат (Atropini sulfas)
Бис(1R,3r,5S)-3[(RS)-(3-гидрокси-2-фенилпропионил)окси]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октана сульфат.
Атропин – сложный эфир тропина и d,l-троповой кислоты. Представляет собой белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире. Образует прозрачные растворы, нейтральные на лакмус, имеют горький вкус и долго сохраняющийся едкий привкус. На воздухе выветривается, теряя кристаллизационную воду, при температуре 109° превращается в безводную соль.[6]
Содержится атропин в красавке (Atropa belladonna), белене (Hyoscyamus niger), дурмане (Datura stramonium), скополии (Scopolia carniolica) и других растениях семейства пасленовых (Solanaceae). Эти растения являются источником атропина. Однако его содержание в растениях невелико и составляет всего лишь 0,1—0,5 %.[5]
Атропин представляет собой рацемическую смесь. Физиологической активностью обладает лишь (-)-гиосциамин. Предполагают, что именно он содержится в растениях, тогда как атропин образуется в процессе выделения.
Извлекают атропин и гиосциамин из растительного сырья в виде оснований (после обработки раствором аммиака) органическими растворителями (дихлорэтаном, бензолом, керосином). Затем с помощью гидроксида натрия гиосциамин превращают в рацемат – атропин. При нагревании (-)-гиосциамина до температуры 110 ºС образуется рацемическая смесь, которую можно разделить на стереоизомеры с помощью (+)камфоросульфокислоты.
Седует помнить, что в процессе получения атропина не следует допускать перегрева, так как при температуре выше 116 ºС в молекуле атропина отщепляется молекула воды и образуется апоатропин.[5]
Атропин может быть получен синтетическим методом. Он образуется при упаривании смеси тропина и троповой кислоты. Первый синтезируют из янтарного альдегида, метиламина и ацетона с последующим восстановлением образующегося тропинона.
Троповая кислота может быть получена конденсацией этилового эфира фенилуксусной кислоты С6Н5СН2СООС2Н5 с этилформиатом НСООС2Н5 с последующим восстановлением и гидролизом образовавшегося эфира формил-фенилуксусной кислоты С6Н5СН(СНО)СООС2Н5.
Для
получения сульфата атропина его
растворяют в абсолютном спирте, к
которому прибавляют смесь из крепкой
химически чистой серной кислоты с
абсолютным спиртом.[2]
Гиосцина гидробромид (Hyoscini hydrobromidum)
Скополамина гидробромид (Scopolamini hidrobromidum)
(1S,3s,5R,6R,7S)-6,7-эпокси-3-[(S)-(3-гидрокси-2-фенилпропионилl)окси]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октана гидробромид.
По химической структуре отличается от атропина тем, что в своем составе имеет спирт скопин, l-троповую кислоту и является левовращающим изомером.
Потребность в гиосцине удовлетворяется получением его из растительного сырья, в частности, из семян дурмана индейского (Datura innoxia), в семенах и соке белены чёрной (Hyoscyamus niger),, в семенах белладонны (Atropa belladonna), в корневище скополии японской (Scopolia japonica).
Для получения Гиосциамин семена белены извлекают кипящим 90% спиртом, подкисленным винной кислотой, из вытяжки спирт отгоняют; верхний, зеленый, маслянистый слой оставшейся жидкости взбалтывают с разведенной серной кислотой, кислую вытяжку почти нейтрализуют поташом, фильтруют и выпаривают до сиропообразной густоты. По прибавлении спирта осаждается серно-калиевая соль, которую отделяют, а остаток, по отгонке спирта, извлекают хлороформом в присутствии поташа. Из хлороформа Гиосциамин снова извлекают серной кислотой, сернокислую соль очищают животным углем, разлагают мелом и Гиосциамин извлекают окончательно хлороформом. Чистый Гиосциамин кристаллизуется в блестящих иголочках (из разбавленного спирта) или призмах (из хлороформа), плавится при 108,5°, спиртовой раствор его вращает влево — [ α ]D = 21°.[1]
В качестве лекарственного средства используется гиосциамина бромид, который представлен в виде бессцветных прозрачных кристаллов или белого кристаллического порошка. Легко растворим в воде (1:3) и спирте (1:17), очень малорастворим в хлороформе.[6]
Гоматропина гидробромид (Homatropini hydrobromidum)
(1R, 3r, 5S)-3-[(RS)-(2-гидрокси-2-фенилацетокси)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октана гидробромид;тропинового эфира миндальной кислоты гидробромид.
Я
вляется
синтетическим аналогом тропановых
алкалоидов.
Получают гоматропин путем длительного нагревания мнндальнокислого атропина с сильно разбавленной хлористоводородной кислотой. Получается гоматропин-основание, представляющее собой бесцветные расплывающиеся кристаллы, не имеющие запаха, плавящиеся при температуре 94—98,5°, почти нерастворимые в воде, легко растворимые в спирте, эфире, хлороформе; растворы оптически недеятельны.[5]
В медицине применяется бромистоводородная соль, которая представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, легко растворимый в воде(1:6), трудно - в спирте, очень мало в хлороформе, нерастворим в эфире, плавится при температуре 210—214° с частичным разложением.[6]
Дифенилтропина гидрохлорид (Diphenyltropine hydrochloride)
Тропацин (Tropacinum).
Тропинового эфира дифенилуксусной кислоты гидрохлорид.
Белый или белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе. 212-216Тпл. [6]
Ипратропий бромид (Ipratropium bromide)
(1R, 3r, 5S, 8r)-3-[(RS)-(3-гидрокси-2-фенилпропионил)окси]-8-метил-8-(1-метилэтил)-8-азониабицикло[3.2.1]октана бромид
Четвертичное производное атропина, содержащее при кватернизированном атоме азота тропанового гетероцикла изопропильный радикал. По физико-химическим свойствам это белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в воде. Легко растворим в метаноле, мало растворим в 96% этаноле.[3]
Троподифена гидрохлорид (Tropodifeni hidrochloridum)
Тропафен (Tropaphenum)
Тропинового эфира a-фенил-b-(пара-ацетоксифенил)-пропионовой кислоты гидрохлорид.
Белый или белый со слабоватым серовато-кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде (рН 2 % водного раствора 5,0—6,5), спирте, хлороформе. Плохо - в ацетоне. практически не растворим в бензоле, толуоле, диэтиловом эфире, этилацетате.[6]
Получают взаимодействием 2-фенил-3-(4-гидроксифенил)пропио-новой кислоты с уксусным ангидридом с последующим переводом полученной 2-фенил-3-(4-ацетоксифенил)пропионовой кислоты в ее хлорангидрид, который используют для ацилирования тропина.[2]
Кокаина гидрохлорид (Cocaine hydrochloride)
Метил(1R,2R,3R,5S)-3-(бензоилокси)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1.]октан-2-карбоксилата гидрохлорид.
·HCl
Алкалоид производный экгонина. Впервые был выведен из листьев кокаинового куста, произрастающего в Южной Америке. Кроме кокаина в растении содержатся и другие алкалоиды, отличающиеся от кокаина структурой связанных с ним органических кислот и спиртов. В результате гидролиза этих алкалоидов образуется эргонин, который обрабатывают метанолом, а затем бензоилируют хлоралгидратом бензойной кислоты и получают кокаин.
Этот способ позволяет значительно повысить выход кокаина из растительного сырья. А первый полный синтез кокаина был осуществлен в 1902 году. Вначале из моноэфира калиевой соли лимонной кислоты получают аналогичное производное ацетонкарбоновой кислоты. Затем полученное соединение подвергают электролизу, в результате чего происходит конденсация их двух молекул, а при последуещем действии метиламина и этилата натрия получают экгонин.[2]
Кокаина гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Очень легко растворим в воде и этаноле. Растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.[6]