Адрено-генитальный синдром

Адрено-генитальный синдром - врожденная виршизирующая гиперплазия коры надпочечников, подчеркивающая действие адреналовых андрогенов на наружные половые органы (Г.И. Козлов, 1991).

Этиология. Синдром генетически обусловлен и выражается в недостаточности фер­ментных систем, обеспечивающих синтез глюкокортикоидов, что вызывает повышенное выде­ление АКТГ, который стимулирует кору надпочечников, синтезирующую при данном заболе­вании, в основном, андрогены.

Патогенез. Нарушения биосинтеза кортикостероидов начинается во внутриутробном периоде и клиническая картина формируется в зависимости от генетического дефекта фермент­ной системы (табл. ). В соответствии с преобладающими проявлениями выделяют три клини­ческих формы данного синдрома, встречающиеся в клинической практике' вирилъную, сольте-ряющую и гипертоническую (Г.И. Козлов, 1991)

Вирильная или неосложненная форма характеризуется симптомами, зависящими от дей­ствия надпочечниковых андрогенов, без заметных проявлений глюкокортикоидной и минерал-кортикоидной недостаточности. Эта форма возникает обычно при умеренном дефиците фер­мента 21-гидроксилазы. Характеризуется врожденной вирилизацией наружных гениталий у девочек, преждевременным физическим и половым развитием больных обоего пола. У девочек - по гетеросексуальному типу, у мальчиков по изосексуальному.

Сольтеряющая форма связана с более глубоким дефицитом фермента 21-гидроксилазы, когда нарушается образование не только глюкокортикоидов, но и минералкортикоидов. Чаще всего наблюдается у детей. Возможно выделение дополнительных вариантов сольтеряющей формы: без андрогенизации и без выраженной вирилизации, которые обычно связаны с дефи­цитом ферментов Зр-ол-дегидрогеназы и 18-гидроксилазы. Кроме признаков, характерных для неосложненной вирильной формы, проявляются нарушения электролитного обмена (гипонат-риемия, гиперкалиемия, гипотония, дегидратация). Отсутствие своевременного лечения может привести к гибели при явлениях коллапса. С возрастом при правильной терапии все явления могут быть полностью компенсированы.

Гипертоническая форма возникает при дефиците 11|3-гидроксилазы. Характеризуется стойким повышением артериального давления, зависящего от поступления в кровь 11-декоксикортикостерона. Регистрируются признаки, характерные для гипертонической болезни: расширение границ сердца, изменение сосудов глазного дна, белок в моче.

Табл.

Механизмы развития и проявления адрено-генитального синдрома

(по Г.И. Козлову, 1991)

Локализация де­фекта фермент­ной системы	Суть нарушений	Проявления
Дефект 20, 22 - десмолазы	Блок образований альдо-стерона, кортизола и анд-рогенов	Синдром потери соли. Глюкокортикоидная недостаточность. Недостаточность полового маскулинизирующего развития у плодов мужского пола; псевдогермафродитизм. Врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников Гибель в раннем детстве
Дефицит Зр-ол-дегидроге-назы	Нарушения синтеза корти­зола и альдостерона на ранних этапах их образо­вания. Нарушения синтеза активных андрогенов	Синдром потери соли. Неполная маскулини­зация у мальчиков; наружный гермафроди­тизм. Гипоспадия и крипторхизм. Большой процент смертности в раннем детстве Солътеряющая форма без андрогенизации
Дефицит 1 7а-гидролазы	Нарушения синтеза поло­вых стероидов и кортизо­ла. Секреция большого коли­чества кортикостерона и 1 1-декоксикортикостеро-на, обладающего высокой минералкортикоидной ак­тивностью	Половое недоразвитие у мальчиков и девочек Гипертензия и гипокалиемический алкалоз Гипертоническая (солъзадерэюивающая) форма
Умеренный дефи­цит 2 1 -гидроксилазы	Повышенная продукция андрогенов при адекват­ном синтезе альдостерона и кортизола гиперплази-рованной корой надпо­чечников	Маскулинизация (вирилизация) у женщин и макрогенитосомия у мужчин. Вирилъная форма
Полная блокада 2 1 -гидроксилазы	Дефицит кортизола и аль­достерона при повышен­ной продукции андроге­нов	Вирилизация у женщин. Синдром потери со­ли. Гиперкалиемия. В тяжелых случаях - эк-сикоз и острая надпочечниковая недостаточ­ность. Без лечения - гибель в раннем детстве. Сольтеряющая форма
Дефект 1 ip -гидроксилазы	Накопление 1 1 -дезокси-кортикостерона с высокой минералкортикоидной ак­тивностью	Задержка натрия и хлоридов. Повышение ар­териального давления. Вирилизация. Гипертоническая (солъзадерживающая) форма с вирилизацией
Дефект 1 8-оксидазы	Нарушение синтеза альдо­стерона	Тяжелый сольтеряющий синдром, при кото­ром больные умирают в раннем детстве Солътеряющая форма