Способи забезпечення якості лікарських засобів

Поняття про якість ЛЗ

Якість лікарського засобу - це сукупність властивостей, які надають ЛЗ здатність задовольняти споживачів у відповідності за своїм призначенням і відповідають вимогам, встановленим законодавством.

Критерії якості ЛЗ:

ЛЗ мають відповідати 2 основним вимогам: ефективності та безпечності,

Безпечність - відсутність побічних р-ій при його використанні

Ефективність хар-ється рівнем лікувального ефекту, що досягається при використанні мінімальної дози. Таким чином, чим менша доза і нижча токсичність ЛЗ – тим він більше ефективний.

Основні елементи забезпечення якості лікарських засобів

• Надійна система ліцензування

• Належна виробнича практика (GMP)

• Незалежний контроль якості

Належна виробнича практика (GMP - Good manufacturing practice) – частина системи забезпечення якості, яка гарантує, що лікарські засоби виробляються й контролюються у відповідності зі зводом обов’язкових принципів, норм і правил, а також реєстраційною й ліцензійною нормативною документацією, вимоги якої цілком відображають встановлені й передбачувані потреби споживача, зокрема, ефективність і безпеку застосування ліків, їх якість, ідентичність і стабільність.

Основні вимоги GMP:

• 1) усі виробничі процеси повинні бути чітко визначені й систематично переглядатись із врахуванням накопиченого досвіду; необхідно, щоб була продемонстрована можливість постійно виробляти лікарські засоби необхідної якості у відповідності зі специфікаціями;

• 2) критичні стадії виробничого процесу та суттєві зміни процесу повинні пройти валідацію;

• 3) повинні бути у наявності всі засоби для GMP, включаючи: навчений персонал, який має необхідну кваліфікацію; відповідні приміщення та площі; необхідне обладнання та правильне його обслуговування; відповідні речовини, первинні упаковки та етикетки; затверджені методики та інструкції; відповідне зберігання та транспортування;

• 4) інструкції та методики повинні бути викладені у формі приписів ясно й однозначно, вони повинні бути конкретно прив’язані до наявних засобів;

• 5) оператори повинні бути навчені правильно виконувати методики;

 6) під час виробництва повинні складатись протоколи рукописним способом та (або) з використанням записуючого пристрою, які документально підтверджують, що дійсно проведені всі стадії згідно із установленими методиками та інструкціями, а також, що кількість та якість продукції відповідає запланованим нормам. Будь-які значні відхилення повинні бути запротокольовані та досліджені;

 7) протоколи виробничого процесу, включаючи поширення (оптову реалізацію), які дозволяють прослідкувати вичерпну історію серії, зберігаються у зрозумілій та доступній формі;

 8) при оптовому продажу продукції зведений до мінімуму риск зниження її якості;

 9) повинна бути у наявності система відкликання будь-якої серії продукції із продажу або постачання;

 10) повинні розглядатись скарги на продану продукцію, виявлятись випадки дефектів якості та прийматись відповідні заходи як у відношенні дефектної продукції, так і для запобігання подібних випадків.

ТЕХНОЛОГІЧНІ ЗАХОДИ

• Технологічні заходи щодо боротьби із шумом на виробництві стосуються удосконалення технологічного обладнання, використання шумопоглинальних будівельних матеріалів (пінопласт, повсть, деревинно-волокнисті плити.

• Боротьба із забрудненням повітря виробничих приміщень повинна йти в першу чергу по шляху удосконалення технологічних процесів при одержанні лікарських речовин і устаткування. Необхідне проведення таких заходів, як заміна шкідливих речовин у рецептурі на менш шкідливі, заміна відкритого процесу закритим, переведення процесу з підвищеним тиском на знижений, механізація процесу, теплова ізоляція агрегатів, обробка внутрішніх поверхонь огороджень, що перешкоджають сорбції отруйних речовин тощо.

• У боротьбі з професійними шкідливостями важливе значення має автоматизація виробництва. При цьому значну роль відіграє автоматизація із застосуванням технологічного устаткування з програмним управлінням, що дозволяє створювати системи взаємозалежних виробничих агрегатів, що самостійно виконують і коректують задані процеси у відповідній технологічній послідовності.

• Організація технологічного процесу за безупинною схемою дає можливість виключити ряд процесів і операцій (вивантаження, транспортування, завантаження напівфабрикату й ін.), що є джерелом забруднення повітря робочої зони. Крім того, створюються сприятливі умови для ліквідації трудомістких і небезпечних ручних операцій

САНІТАРНО-ТЕХНІЧНІ ЗАХОДИ

• Поряд з удосконалюванням технологічного процесу й устаткування велике значення у боротьбі з професійними шкідливостями має виробнича вентиляція. Для видалення шкідливих речовин безпосередньо від місця їхнього утворення доцільним є влаштування місцевої вентиляції відповідно до особливостей працюючого устаткування й характеру виконуваних операцій.

Технологічна документація

• Специфікації

• Технологічні регламенти і виробничі інструкції

• Стандартні робочі методики

• Протоколи серій

• Різноманітні реєстраційні й лабораторні журнали, а також обліково-звітні документи

Основні складові фарманалізу : аналітична хімія ЛЗ та система контролю їх якості (система контролю вище)

ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ АНАЛІЗ — один з основ­них розділів фармацевтичної хімії, який має специфічні особливості: аналізу підлягають речовини різної хімічної природи: неорганічні, елементорганічні, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних природних БАР у різних діапазонах концентрацій. Об’єктами Ф.а. є індивідуальні лікар­ські речовини та ЛП.

Характерна особливість Ф.а. — систематичне вдосконалення, зумовлене постійним підвищенням вимог до якості об’єктів, кот­рі аналізуються. Це потребує­ широкого використання не лише хімічних, а й більш чутливих фізико-хімічних методів дослідження. Для Ф.а. характерні вибірковість, специ­фіч­ність, чутливість, точність. Вибірковість методу важлива при проведенні аналізу багатокомпонентних ЛП, оскільки дає можливість визначати кожен з компонен­тів за наявності інших, а також продуктів розкладання складових та домішок. При випробуванні на чистоту АФІ та препаратів хімічним методом використовують специфічні та чутливі реакції, які дозволяють встановлювати граничний вміст домішок. Методики та випробування, які використовують у Ф.а., мають бути валідовані згідно з вимогами ДФУ. Ф.а. об’єднує фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва ЛП, аналіз ЛП аптечного виготовлення, експрес-аналіз. Складовою частиною Ф.а. є фармакопейний аналіз.