78.Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Классификация:с преемущесвенным нарущением внимания, преемущ_но с гиперактивностью и импульсивностью,комбинированного типа:сочетание всего выше перечисленного.

Нерегулируемая чрезмерная двигательная активность с элементами мышечной дистонии. Эмоциональная лабильность. Неустойчивость концентрации внимания и сосредоточения, быстрая их истощаемость. Трудность засыпания, поверхностный прерывистый сон,дефицит продолжительности сна в течение суток, Характерным является оживление старт_рефлексов и тремора, задержка их редукции после 5 месяцев. Речь ребенок говорит быстро перескакивая с одного на другое, не заканчивая мысль. Свойственны ранимость, упрямство, негативизм, лживость, вспыльчивость В статусе: нет очаговой симптоматики,отмечается неловкость, неуклюжесть,при проведении координаторторных проб-дискооординация движений, отдельные хореифорные и тифоидные движения, избыточные и зеркальные движения.

ДИАГНОСТИКА: ЭЭГ м.быть в норме, В состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами могут обнаруживаться дезорганизация и замедление основногокорковогоритма, признаки задержки созревания БЭА, а также регуляторные нарушения со стороны подкорковых тормозных и активирующих систем. Лечение:Методы модификации поведения, Медикаментозное: адренеадренэргические антагонисты клонидин и гуанфацин, антидепрессанты-стратерра. Ноотропы: пирацетам, пантогам.

79. Методы исследования в клинической генетике. Иммунологические и биохимические методы в молекулярной генетике. Медико-генетические методы исследования: 1)Составление и анализ генеалогических таблиц. 2) Дерматоглифика - изучение отпечатков кожного рисунка ладоней и стоп. Своеобразные изменения отпечатков пальцев и узора ладоней отмечены при ряде наследственно-дегенеративных заболеваний нервной системы. Болезнь Дауна - поперечная борозда через всю ладонь. 3) Кариологические методы исследования - изучение хромосомного набора и интерфазных ядер соматических клеток. Изучение хромосомного набора проводится на материале культуры лимфоцитов периферической крови: выявляют размеры и форму хромосом, их число, нарушение структуры ( делеции, инверсии, транслокации) В интерфазных ядрах изучают половой хроматин. Используется для экспресс диагностики при подозрении на аномалии половых хромосом. Биохимические методы исследования: 1) Исследования аминокислот в биологических жидкостях и тканях организма - метод распределительной хроматографии на бумаге. 2) Нарушения липидного обмена - хроматография на колонках силикагеля, тонкослойная хроматография. Обнаруживаются - димиелинизирующие заболевания. 3) Исследование углеводного и минерального обмена. Пример - гепатолентикулярная дегенерация.

80. Прогрессируящая мышечная дистрофия: Дюшенна и Беккера.Дюшена:тип наследования Х-сцепленный. Пенетрантность высокая. Возраст 2-5 лет. Эпидемиология 30:100000 новор. мальчиков. Патогенез: мутации гена дистрофика(синтез нормального дистрофика отсутствует при миоп Дюшена). В результате дефекта структуры дистрофина происходит разрыв связей между сократительным аппаратом и дистрофин-гликопротеидным комплексомповреждение мембран и гибель мышечных волокон. Недостаток дистрофика в мозговой ткани приводит к снижению интеллекта.Клиника: рано возникающая и прогрессирующая мышечная слабость, двигательная неловкость, частые спотыкания и падения,нежелание ходить. Слабость мышц прежде всего тазового, затем и плечевого пояса, симптом лесницы, псевдогипертрофия мышц голени (жиров. инфильтрация) , дилятационная кардиомиопатия, возможно снижение интеллекта (30%).. Утрата способности ходьбы к 12 годам, Дых. Нед-ть на 2-3 десятилетии жизни.дифференцируют с миодистрофией Беккера, врожденной дисплазией тазобедренных суставов, витамин Д резистентным рахитом. Лечение: преднизалон 0,75 мг/кг/сут замедляет прогрессирование олезни на срок до 3 лет..Беккереля Х-сц. Рец. Пенетрантность неполная. Встречается в 10 раз реже чем м. Дюшена.Мутации гена дистрофинаснижение количества и изменение размера мол-лы белка дистрофика.Более позднее начало 5-15 лет. Клиника: поражаются те же группы мышц что при дистрофии Дюшена. Характерна меньшая тяжесть заболевания и разнообразие клинических вариантов за счет поражения мышечной и сердечно-сосудистой систем различной тяжести. Снижение интеллекта не характерно. У 30% 1-ми признаками явл-ся миалгии в ногах и крампи. Сохранность ходьбы до 15 лет, появление дыхательной недостаточности после 40 лет. Диагностика: та же +биопсия, генодиагностика. мышц.дифференцируют с м. Дюшена и с заб. для которых хар-ны крампи(полимиозит, дерматомиозит, гипотиреоз)

81.Амиотрофии— нарушение трофики мышц вследствие поражения периферического мотонейрона, сопровождающееся их дегенеративно-дистрофическими изменениями, истончением и нарушением сократительной функции. Спинальная амиотрофия Верднига — Гоффманна — заболевание, характеризующееся преимущественным перерождением клеток передних рогов спинного мозга. Болезнь нередко имеет семейный характер и передается по аутосомно-рецессивному типу.выявляются дегенеративные изменения и гибель клеток передних рогов, вторичное перерождение передних корешков и двигательных волокон периферических нервов. Ранняя детская форма амиотрофии клинически может проявляться во внутриутробном периоде или на первом году жизни. Отмечается позднее и вялое шевеление плода. Ребенок рождается с двигательными нарушениями, почти полным отсутствием движений в первые месяцы жизни. При обследовании обнаруживается отсутствие или снижение сухожильных рефлексов, атрофия мышц, разболтанность суставов. Детская форма амиотрофии начинается в возрасте до 4 лет, отличается от первой более медленным течением. Болезнь носит прогрессирующий характер. Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией мышц, наличием фасцикуляций, отсутствием пирамидных симптомов. Передается по аутосомно-рецессивному типу. Стадии:- препаралитическая — стадия характеризуется мышечной гипотонией, слабостью в проксимальных отделах конечностей, снижением рефлексов. Больные свободно передвигаются, мышечная слабость выявляется при физических нагрузках. Во второй стадии — паретической — развиваются глубокие парезы мышц конечностей, снижение рефлексов, слабость дыхательной мускулатуры. Заметно ограничена двигательная активность. 3 — паралитическая. Больные обездвижены, у них отмечается излишнее отложение жира на конечностях и туловище, что часто маскирует атрофию мышц и фибриллярные подергивания. Параличи выражены в проксимальных и дистальных отделах конечностей. 4— кахектическая — характеризуется общим похуданием и диффузной атрофией мышц, спонтанными фасцикуляциями в мышцах,5 — терминальная — характеризуется развитием контрактур с грубой деформацией скелета, при этом мелкие суставы кистей и пальцев стоп остаются менее пораженными.

82. Шарко-Мари-Тута болезнь. Наследственная мотосенсорная нейропатия. наследственная сенсомоторная нейропатия - является наследственным заболеванием нервов ,которое принимает различные формы. Она характеризуется потерей мышечной ткани и сенсорного ощущения,преимущественно в ступнях и ногах, но это явление (на поздних стадиях заболевания) характерно также для рук и плеч. На данный момент заболевание является неизлечимым.     Болезнь вызванная мутациями, которые вызывают дефекты в белках нейронов. Нервные сигналы проводятся аксонами, которые покрыты миелиновой оболочкой. Большинство мутаций при ШМТ поражаютмиелиновую оболочку и некоторые аксоны.      Наиболее распространенной причиной возникновения болезни является дублирование большого региона в хромосоме 17p12, включающего в себя ген РМР22     Выделяют следующие виды болезни: первичная демиелинизирующая нейропатия (ШМТ1, ШМТ3, и ШМТ4) и первичная аксональная нейропатия (ШМТ2), с частыми случаями наложения этих типов между собой. Другие клетки влияющие на появление болезни - это леммоциты (шванновские клетки),которые создают миелиновую оболочку, путем обертывания плазматической мембраны вокруг аксонов, эта структура, иногда сравнивается со швейцарским рулетом.       Симптомы ШМТ обычно начинают проявляться в позднем детстве илираннем взрослом возрасте. Некоторые люди не испытывают никаких симптомов до тех пор пока им не исполняется тридцать или сорок лет. Как правило,первичными симптомами заболевания являются трудности при тыльном сгибании ноги и голени. Это может также вызвать появление ногтеобразной ноги, когда пальцы на ногах имеют аномальную, скрученную форму. Атрофия мышечной ткани нижней части ног приводит к деформации ноги, что ведет к появлению так называемой "ноги аиста" или "перевернутой бутылки". С прогрессированием болезни у многих людей в более позднем возрасте появляется слабость в руках и предплечьях.        Симптомы и течение болезни могут варьироваться. В некоторых случаях нарушается дыхание кроме того пораженным может быть слух, зрение, шея и плечевые мышцы. Распространенным явлением является сколиоз. Не исключено повреждение вертлужной впадины. При болезни возможны желудочно-кишечные расстройства, трудности при жевании, глотании и речи (атрофия медиального края голосовой складки). Атрофия мышц может вызвать тремор.       Нейропатические боли часто являются симптомом ШMT, хотя, как и другие симптомы ее наличие и тяжесть меняется в каждом отдельном случае. У некоторых людей, боль может быть очень сильной и мешать в повседневной жизни. Однако не у всех пораженных болезнь сопровождается болью. Когда боль присутствует как симптом ШMT, ее характер такой же как при других периферических нейропатиях, таких как постгерпетическая невралгия и комплексный региональный болевой синдром, и др.          Болезнь Шарко-Мари-Тута может быть диагностирована при наличии характерных симптомов и с помощью измерения скорости электромиографии, биопсии нерва, а также путем анализа ДНК. ДНК-тестирование может дать окончательный, достоверный диагноз, но не все генетические маркеры для ШMT на сегодня являются известными.Первым симптомом болезни есть слабость в голени и деформация стопы, которая проявляется тяжестью при тыльном сгибании ноги и лодыжки, молотообразными пальцами и высоким подъемом. Но сами по себе признаки не являются основанием для установления диагноза болезни.   Чтобы оценить мышечную слабость невролог попросит пациента пройти на носочках или переместить часть ноги против силы сопротивления. С целью выявления уровня чувствительности невролог будет определять глубокие сухожильные рефлексы (те, которые определяются с помощью молоточка), а именно коленный рефлекс (который при болезни снижен или отсутствует).

83. Митохондриальные болезни  Гетерогенная группа заболеваний, обусловленных генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий и нарушением тканевого дыхания.  Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический анализ.  Основным биохимическим признаком митохондриальной патологии является развитие лактат-ацидоза, обычно выявляется гиперлактатацидемия в сочетании с гиперпируватацидемией.  Отмечается стабильное повышение концентрации молочной и пировиноградной кислот в цереброспинальной жидкости. Болезни, обусловленные делециями митохондриальной ДНК.Синдром Кернса-Сейра.Заболевания проявляется в возрасте 4-18 лет,Прогрессирующая наружная офтальмоплегия,Пигментный ретинит,Атаксия, интенционный треморАтриовентрикулярная блокада сердцаПовышение уровня белка в цереброспинальной жидкости более 1 г\л"Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц.Синдром Пирсона.Дебют заболевания с рождения или в первые месяцы жизни.Гипопластическая анемия.Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы,Иногда возможно развитие энцефаломиопатий, атаксии, деменции, прогрессирующей наружной офтальмоплегии,Прогрессирующее течение.Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК:Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера:Материнский тип наследования,Дебют заболевания в возрасте 20-30 лет,Острое или подострое снижение остроты зрения на один или оба глаза,Сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями,Микроангиопатия сетчатки,Прогрессирующее течение с возможностью ремиссии или восстановления остроты зрения.Синдром NAPR (невропатия, атаксия, пигментный ретинит)Материнский тип наследования,Сочетание невропатии, атаксии и пигментного ретинита,Задержка психомоторного развития,Деменция,Наличие "рваных" красных волокон в биоптатах мышечной ткани.Синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия, "рваные" красные волокна)Материнский тип наследования,Дебют заболевания в возрасте 3-65 лет,Миоклоническая эпилепсия, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глухотой, атрофией зрительных нервов и нарушениями глубокой чувствительности,Лактат-ацидоз,При проведении ЭЭГ обследования выявляются генерализованные эпилептические комплексы "полиспайк-медленная волна","Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц,Прогрессирующее течение.Синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды)Материнский тип наследования,Дебют заболевания в возрасте до 40 лет,Непереносимость физических нагрузок,Мигренеподобные головные боли с тошнотой и рвотой,Инсультоподобные эпизоды,Судороги,Лактат-ацидоз,"Рваные" красные волокна в биоптатах мышц,Прогрессирующее течение.Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации:Синдромы множественных делеций митохондриальной ДНК—Блефароптоз,Наружная офтальмоплегия,Мышечная слабость,Нейросенсорная глухота,Атрофия зрительных нервов,Прогрессирующее течение,"Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц,Снижение активности ферментов дыхательной цепи,Синдром деплеции митохондриальной ДНК:Аутосомно-рецесивный тип наследования  Клинические формы: Фатальная инфантильная гепатопатия с дебютом в период новорожденности и клиникой тяжелой печеночной недостаточности и мышечной гипотонии.  Врожденная миопатия с выраженной мышечной слабостью, генерализованной гипотонией, кардиомиопатией и судорогами (синдром Де Тони-Дебре-Фанкони) с рождения.  Инфантильная (детская) миопатия, возникающая в ерве 2 года жизни и характеризующая прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией проксимальных групп мышц и утратой сухожильных рефлексов. Течение быстропрогрессирующее, летальный исход в первые 3 года жизни

84.Факоматозы-группа наследственных, прогрессирующих заболеваний, характеризующихся сочетанным поражением кожи, глаз, нервной системы и внутренних органов. Развиваются в раннем детском возрасте, иногда обнаруживаются при рождении.К факоматозам с поражением нервной системы относят энцефалотригеминальный ангиоматоз, болезнь Стерджа — Вебера, множественный ангиоретикуломатоз, ретиноцеребровисцеральный ангиоматоз (болезнь Гиппеля — Линдау), атаксию-телеангиэктазию Луи-Бар, гипертрофическую гемангиэктазию Клиппеля — Треноне, туберозный склероз, нейрофиброматоз Реклингхаузена, ретино-оптико-мезенцефальный ангиоматоз , кортико-менингеальный диффузный ангиоматоз Ван-Богарта — Диври и некоторые другие формы.В развитии Ф. большая роль принадлежит генетическим факторам; часто встречаются семейные формы болезни, которые прослеживаются в нескольких поколениях. Наследуются Ф. в основном по аутосомно-доминантному, реже по аутосомно-рецессивному типу с неполной пенетрантностью мутантного гена.Предполагают, что в основе Ф. лежат генетически обусловленные нарушения развития зародышевых клеток, приводящие к эктомезодермальным дисплазиям с образованием ангиом, телеангиэктазий, нейрофибром на коже и в различных отделах нервной системы, аневризматических ангиом сетчатки глаза и др. Синдром Луи бар: наследственно обусловленным синдромом, передающимся по аутосомно-рецессивному типу, заключающимся в прогрессирующей мозжечковой атаксии, телеангиэктазиях, возникающих на коже и конъюнктиве глаз, повышенной склонности к инфекционным заболеваниям. Описаны дегенеративные изменения в мозжечке в виде значительной потери клеток Пуркинье, зернистых клеток и уменьшения количества корзинчатых клеток. В меньшей степени вовлекаются в процесс зубчатые ядра, черная субстанция, некоторые отделы коры мозга. В некоторых случаях отмечены признаки демиелинизации в задних столбах и спиномозжечковых путях. Первые атактические симптомы появляются в возрасте от 3 до 6 лет, в этом же возрасте возникают и телеангиэктазии. Наиболее характерны телеангиэктазии на конъюнктиве глаз. Расширенные сосуды хорошо заметны в виде паучков по периферии конъюнктивы. Кроме того, телеангиэктазии могут располагаться на коже, обычно на открытых местах, на лице в виде бабочки, на веках, ушных раковинах. Реже они отмечаются на шее, в местах локтевых сгибов, в подколенных ямках, где кожа подвергается трению. С возрастом атактические симптомы нарастают, походка становится неуверенной, ухудшается координация, возникают интенционное дрожание, дисметрия, неустойчивость в позе Ромберга, хореоатетоз. Нарушается подвижность глазных яблок, возникает нистагм. Нередко имеет место отставание в интеллектуальном развитии, особенно это становится заметным по достижении 10-летнего возраста. Отмечается также отставание в росте.Для синдрома Луи-Бар характерна повышенная чувствительность к инфекционным заболеваниям, особенно придаточных пазух носа и легких. У таких больных часто развиваются бронхоэктазы. Вероятнее всего следует предположить, что атаксия-телеангиэктазия является результатом нарушения иммунологического метаболизма. Об этом свидетельствует низкий уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови.У многих больных обнаружено аномальное развитие вилочковой железы, а иногда и полное ее отсутствие. Интенсивная терапия инфекционных поражений антибиотиками продлевает жизнь больного до второго, а иногда и третьего десятилетия. Неврологические симптомы лечению не поддаются. Болезнь Штурге-Вебера: Причиной развития данного заболевания является нарушение генетического материала, которое передаётся по аутосомно-доминантному, иногда аутосомно-рецессивному типу.Одновременное поражение структур нескольких систем организма говорит о том, что патологические изменения связаны с нарушением нормального развития сразу двух зародышевых зачатков, мезодермы и эктодермы, которые в процессе эмбриогенеза определяют формирование сосудов, внутренних органов, кожных покровов и нервной системы.Все факоматозы характеризуются активным прогрессированием патологической симптоматики, формированием необратимых изменений в указанных системах организма. Классической триадой симптомов при данной патологии является повышение внутриглазного давления, судорожные приступы и сосудистые пятна на лице.Глаукома диагностируется немного позднее и лишь у половины больных. Стремительное повышение внутриглазного давления может стать причиной резкого снижения остроты зрения, вплоть до полной его потери. Повторяющиеся судорожные припадки могут привести к формированию слабоумия, сочетанного с нарушениями в эмоционально-волевой сфере.У детей ухудшается внимание и память, что существенно осложняет процесс освоения новых знаний, ребёнок становится мстительным, эгоцентричным, злопамятным. Примечательно, что классическая триада наблюдается не более, чем у 20% больных. У подавляющего большинства данная патология носит моносимптомный (только ангиома лица) или бессимптомный характер.ДиагностикаДля подтверждения диагноза проводится определение уровня внутриглазного давления, осуществляется запись биотоков мозга, назначается рентгенография костей черепа. Компьютерная томография позволяет выявить разрастание сосудистых образований глазного яблока, мягкой мозговой оболочки, кожных покровов.Определённая роль в диагностике данной патологии отводится сбору семейного анамнеза. Часто у детей с болезнью Штурге-Вебера имеются родственники с ангиомами лица.ЛечениеВ настоящее время лечение болезни Штурге-Вебера исключительно симптоматическое. В комплекс терапевтических мероприятий входят противосудорожные средства, препараты, способствующие снижению артериального давления, психотропные вещества.Некупируемые противосудорожными препаратами судорожные припадки являются показанием к проведению рентгенотерапии, при её неэффективности - нейрохирургического вмешательства, суть которого часто заключается в резекции части серого вещества.

85. Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)-заболевание, характеризующееся множественными опухолями спинальных и краниальных нервов и пигментацией кожи. Возникновение заболевания связывают с нарушениями в ходе эмбрионального развития, которые сопровождаются локальным разрастанием различных мезодермальных и эктодермальных элементов в коже, периферических нервах, центральной нервной системе и других органах. Наиболее характерным являются опухоли периферических нервов, располагающихся в коже в виде узелков и опухолей разной величины. Опухоли имеют округлую форму, небольших размерив (1-2 см в диаметре), но могут наблюдаться и гигантские опухоли, массой до нескольких килограммов. Консистенция опухоли мягкая, реже плотная, как правило, при пальпации они безболезненны. В некоторых случаях опухоли располагаются вдоль нервных стволов сплошными рядами, образуя целую сеть - плексиформные невриномы. Нередко наряду с периферическими проявлениями встречаются поражения центральной нервной системы. Обычно это нейрофибромы, располагающиеся внутри черепной коробки или позвоночного канала, сдавливающие мозговое вещество или истинные опухоли мозга, или его оболочек: глиомы, менингиомы, области глиальной пролиферации. В связи с этим различают периферические и центральные формы нейрофиброматоза. Часто на коже встречаются пигментные пятна цвета кофе с молоком и невусы, покрытые волосами.Кроме кожных проявлений, при нейрофиброматозе встречаются изменения в костях, локальные разрастания тканей, обусловливающие гемигипертрофию языка, конечностей или внутренних органов. Болезнь Реклингхаузена нередко сочетается с другими формами ненормального развития - сирингомиелией, кистозными образованиями в легких и пр. Нередки при этом заболевании эндокринные нарушения, раннее половое созревание, гинекомастия, нарушения роста и пр.Заболевание наследуется по доминантному типу, проявляется нередко во многих поколениях. Мужчины заболевают чаще, чем женщины. Поражение кожи и нервов может быть отмечено уже при рождении, но особенно усиливаются симптомы заболевания в пубертатном периоде и вскоре после него. Во многих случаях невозможно установить время, когда появились первые неврологические симптомы. Следует отметить, что глиомы зрительного нерва, как правило, развиваются в детском возрасте.Клиника. многочисленные опухоли, располагающиеся обычно на туловище, шее, голове, конечностях. Опухоли разных размеров, но чаще диаметром 1-2 см, мягкой консистенции, безболезненные при пальпации, иногда более пигментированные, чем окружающие участки кожи. Нередко на их вершине отмечается рост волос. Формирование неврином на терминальных ветвях нервов может сопровождаться диффузным разрастанием пораженной части телаВозможна гипертрофия конечности или половины лица, языка и пр. Усиленный рост кожи головы, шеи может привести к образованию громадных складок кожи, покрывающих лицо, плечи или туловище.Для нейрофиброматоза характерны пигментные пятна на коже. Они могут быть единичными или множественными. Обнаружение пятен цвета кофе с молоком является очень важным для диагноза этого заболевания, так как небольшие нейрофибромы при осмотре обнаружить не удается. Пигментные пятна весьма разнообразны по количеству, размерам, локализации и окраске. Чаще они расположены на туловище, шее, реже на лице и конечностях, зачастую покрыты волосами. В некоторых случаях пятна имеют синий или фиолетовый цвет, реже встречаются участки депигментации.Довольно часто при болезни Реклингхаузена отмечаются изменения со стороны скелета. Они могут сочетаться с опухолями, но могут обнаруживаться и без них. Эти нарушения не являются специфичными и могут проявляться в виде сколиоза, спондиолистеза, незаращения дужек позвонков, асимметрии черепа, базилярной импрессии и др. Заболевание может сопровождаться целым рядом других, менее постоянных симптомов - эпилептическими припадками, умственной отсталостью, преждевременным половым созреванием, отставанием в росте, гинекомастией и др.Лечение .Эффективного лечения не существует. В целях ликвидации косметического дефекта периферические опухоли или сегменты кожи могут быть удалены хирургическим путем. Интракраниальные и спинальные опухоли подлежат оперативному лечению.Туберозный склероз— наследственное прогрессирующее заболевание из группы факоматозов, характеризующееся сочетанным поражением нервной системы, кожи, глаз, костной и эндокринной систем, внутренних органов. В развитии Туберозный склероз большую роль отводят генетическим факторам. Семейные формы заболевания нередко наблюдаются в нескольких поколениях. Наследуется Туберозный склероз по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью мутантного гена . Близнецовый метод исследования обнаруживает высокую конкордантность по признакам болезни у монозиготных близнецов.Патогенез. Предполагается, что в основе заболевания лежит генетически обусловленное нарушение развития зародышевых клеток, приводящее к эктомезодермальным дисплазиям с образованием склонных к неопластической трансформации опухолевидных узлов в центральная нервная система и внутренних органах.Клиника. Заболевание развивается у детей 1—3 лет, начинается обычно с возникновения эпилептических припадков полиморфного характера: малых, больших, с генерализованными или очаговыми судорогами .Малые эпилептические припадки разной формы (абсансы, миоклонические, акинетические, пропульсивные) по мере развития заболевания переходят в большие судорожные припадки с потерей сознания. Возникают очаговые моторные, сенсорные приступы, судорожные припадки по типу джексоновской эпилепсии Ранними симптомами является также отставание психического развития и нарушение поведения. В неврологический статусе выявляются поражения черепномозговых нервов, чаще глазодвигательного, блокового и отводящего, пирамидные гемипарезы, экстрапирамидные гиперкинезы и другие Наряду с этим могут возникать гипоталамические расстройства: вегетативнотрофические, эндокринно-обменных (сахарный диабет, преждевременное половое развитие, гипотиреоз, дисфункция гипофизарно-надпочечниковой системы). Кожные проявления возникают позже нервно-психических нарушений. Для Туберозный склероз характерно появление аденом сальных расположенных симметрично в форме бабочки на лице, преимущественно в области крыльев носа, на щеках, подбородке.При офтальмологический исследовании устанавливают специфические изменения на глазном дне: в области диска зрительного нерва — единичные узелковые гамартомы или множественные серо-жёлтого цвета узелки, напоминающие плоды шелковицы; в сетчатке — изменения пигментного слоя. Прогрессирование патологический изменений глаз приводит к глаукоме и слепоте.Течение болезни прогрессирующее: появляются и нарастают центральные параличи экстрапирамидные, гипоталамические, нейроэндокринные, психические расстройства. Особенно быстрое прогрессирование заболевания наступает в пубертатном периоде.Диагноз основывается на появлении эпилептических припадков полиморфного характера в раннем детском возрасте, отставании умственного развития, задержке развития моторных и речевых функций, наличии аденом сальных желёз на лице и других характерных изменений кожи, изменении на глазном дне, прогрессировании болезни, семейном характере заболевания. 

86. Мукополисахаридозы - наследственные заболевания соединительной ткани, в основе которых находятся изменения обмена кислых мукополисахаридов (кислых гликозамингликанов). Клинически характеризуются сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. ВЫДЕЛЯЮТ 8 ТИПОВ. Мукополисахаридоз типа I-Н.Признаки болезни появляются уже на первом году жизни, а к 1—2 годам все клинические проявления достаточно выражены. Отмечаются скафоцефалия,грубые черты лица, шумное дыхание ртом, обусловленное аденоидами и пороками развития лица и носа. Постепенно прогрессирует отставание в росте, формируются неправильное телосложение и деформации скелета:  шея короткая, нижние ребра выступают, наблюдаются  кифоз грудного и поясничного отделов позвоночника, лопатки расположены высоко, кисти широкие, V палец короткий, искривлен . Постепенно развиваются сгибательные контрактуры, сначала плечевых и локтевых суставов ,несколько позже суставов нижних конечностей, вследствие чего больные ходят на полусогнутых ногах на цыпочках. За счет слабости брюшной стенки и значительной гепатоспленомегалии живот увеличен в размерах. Поражение соединительной ткани проявляется пупочными и паховыми грыжами, гидроцеле, изменениями со стороны сердца. Выявляются изменения со стороны глаз: помутнение роговицы различной степени выраженности, нередко увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома. Наблюдается снижение слуха. Характерно чрезмерное развитие пушковых волос. С возрастом возрастает умственная отсталость вплоть до состояния. напоминающего ювенильную амавротическую идиотию .Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера). Клинические симптомы появляются позднее, чем при синдроме Гурлер и менее выражены. Чаще болеют мальчики. Характерны грубые черты лица, скафоцефалия ,шумное дыхание, низкий грубый голос, частые ОРВИ. Кифоз обычно не развивается; в 3—4 года появляются нарушения координации движений — походка становится неуклюжей, дети при ходьбе часто падают ,изменяется поведение характерна .Отмечаются также прогрессирующая тугоухость, узелковые поражения кожи спины, остеоартриты, незначительная гепатоспленомегалия. В более старшем возрасте появляется легкое помутнение роговицы.Мукополисахаридоз 3 типа .После рождения в течение 3—5 лет ребенок развивается нормально, однако в некоторых случаях наблюдаются неуклюжая походка, затрудненное глотание. Первые симптомы болезни в виде нарушений сна появляются у детей старше 3 лет. Постепенно развивается апатия, снижается интерес к игрушкам, отмечается задержка психомоторного развития, нарушения речи, черты лица грубеют. Появляются недержание мочи и кала, дети перестают узнавать окружающих. Отмечаются также задержка роста, контрактуры суставов. IV . Дети рождаются без признаков болезни. Первые симптомы появляются в возрасте 1—3 года, и к 7—8 годам клиника уже полностью выражена. Отмечаются резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, деформация грудной клетки ,кифоз или сколиоз грудного и поясничного отделов .Возникают контрактуры в локтевых, плечевых, коленных суставах, отмечается вальгусная деформация нижних конечностей.. Мышечная сила снижена. Кожа утолщена, эластичность снижены. Часто выявляются пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Нередко отмечается снижение слуха, дистрофические процессы в роговице. Почти у всех больных, доживших до 20 лет, развивается глухота. Интеллект не снижен.Мукополисахаридоз типа 6 типа.Первые симптомы появляются у детей старше 2 лет. Характерно отставание в росте, грубые черты лица, малые размеры верхней челюсти, короткая шея, укороченные ключицы. Отмечаются сгибательные контрактуры суставов верхних конечностей , с возрастом появляются контрактуры в суставах нижних конечностей, нарушается .Диагноз основывается на клинических проявлениях, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости.Лечение симптоматическое. При этом больных наблюдают разные специалисты — хирурги (удаление грыж), ортопеды (ортопедическая коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата), педиатры (в связи с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, сердечно-сосудистой недостаточностью), оториноларингологи (в связи с нарушениями слуха, хроническими отитами и синуситами), офтальмологи, нейрохирурги и невропатологи .Использование для лечения гормональных препаратов (кортикотропина, глюкокортикоидов, тиреоидина), витамина А, переливаний препаратов крови плазмы, введения декстрана-70 приводит лишь к временному улучшению.Прогноз при всех формах неблагоприятный, т.к. с возрастом нарастают изменения скелета, нарушения функций различных органов и систем.

87.   Болезнь Дауна - заболевание, обусловленное хромосомной аберрацией 21-й пары хромосом, проявляющееся рядом физических недостатков, нередко слабоумием и резким снижением резистентности к инфекционным заболеваниям. Симптомы:  плоское лицо;- короткая шея;- неправильная форма ушей;- белые пятна на радужке; - приподнятые уголки глаз;- одна поперечная складка на ладони;- недостаточный тонус мышц. Осложнения- гипотиреоз;- потеря слуха; - генетические заболевания сердца;- нарушения зрения;- склонность к частым инфекционным заболеваниям;- нарушения развития спинного мозга..Синдром Патау - это хромосомная аномалия, синдром при котором у пациента есть дополнительная 13 хромосома, в связи с нерасхождением хромосом во время мейоза (также известный как трисомия 13 и трисомия D). Некоторые из них вызваны робертсоновской транслокацией. Дополнительная 13 хромосома нарушает нормальный ход развития ребенка, а именно возникновение дефектов сердца и почек, кроме других особенностей, характерных для синдрома Патау. Как и все болезни, которые вызваны нерасхождением), риск возникновения этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери при беременности .Причины трисомия 13, которая означает, что каждая клетка тела имеет три копии 13 хромосомы вместо обычных двух.     Данное заболевание может также возникать, когда часть 13 хромосомы привязывается к другой хромосоме до или в момент зачатия. Больные люди имеют две копии 13 хромосомы, плюс дополнительный материал из нее, подключенный к другой хромосоме. С транслокацией, человек имеет частичную трисомия 13 хромосомы, в связи с чем физические признаки синдрома часто отличаются от типичного случая.   В большинстве случаев синдром Патау не наследуется, а возникает как случайное событие в процессе формирования половых клеток .Ошибка в делении клеток, которая называется нерасхождением, может привести к появлению репродуктивных клеток с аномальным числом хромосом. Например, яйцеклетка или сперматозоид могут получить дополнительную копию хромосомы. Если одна из этих атипичных половых клеток будет вовлечена в генетической структуре ребенка, ребенок будет иметь дополнительную 13 хромосому в каждой из клеток организма.   Синдром Патау может быть унаследован в связи с транслокацией. Здоровый человек может нести измененный генетический материал между 13 и другими хромосомами. Эта перестройка называется сбалансированной транслокацией, поскольку не было получено дополнительного материала с 13 хромосомы.    Проявления и физические признаки.Нервная система:- отклонения психического и моторного развития; микроцефалия;- голопрозэнцефалия (нарушение формирования полушарий мозга);- структурные дефекты глаз, в том числе микрофтальмия, аномалия Питерса, катаракта, колоб, дисплазия или отслоение сетчатки, сенсорный нистагм, пробковая потерю зрения и гипоплазия зрительного нерва; - менингомиелоцеле (спинномозговой дефект)Костно-мышечные и кожные:- полидактилия («лишние пальцы»)- низко посаженные и деформированные ушные раковины;- выступающая пятка;- деформация ноги, стопа выглядит как качеля;- омфалоцеле (брюшной дефект, пупочная грыжа);- аномальный вид кисти;- перекрытие пальцами большого пальца;- врожденное отсутствие кожи (отсутствуют участки кожи / волос);- волчья пасть, заячья губа (расщепление неба). Урогенитальные:- аномальные гениталии;- дефекты почек.Другие:          - пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки);- одна пуповинная артерия.    Лечение.    Медицинское лечение детей с трисомией 13 планируется в каждом конкретном случае отдельно и зависит от индивидуального состояния пациента. Лечение синдрома Патау сосредоточивается на конкретных физических проблемах, с которыми рождается ребенок.  Синдром Эдвардса  (синдром трисомии 18) — второе по частоте после болезни Дауна хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомыЧереп долихоцефальный, сдавленный с боков, низким лбом и широким выступающим затылком, иногда встречается микроцефалия или гидроцефалия.  Глазные щели узкие, наблюдается епикант, птоз (опущение органа), встречается очная патология, микрофтальмия, колобома, катаракта. Переносицы вдавленные, но спинка носа тонкая ,ушные раковины расположены очень низко, часто отсутствуют мочка и козелок. Недоразвитие завитка и протизавитка. Характерная микроретрогнатия (маленькая и смещенная назад челюсть). Рот маленький, треугольной формы с короткой верхней губой, нёбо высокое, иногда с щелью, шея короткая, часто с крыловидной складкой.    Отмечаются различные аномалии опорно-двигательного аппарата: грудная клетка расширена, грудина укорочена, таз узкий, конечности деформированы, ограниченная подвижность в тазобедренных суставах, встречается описание вывихов бедра. Кисти и пальцы короткие, дистально расположен и гипоплазирован  1 палец кисти, сглаженный тенар. Пальцы сжаты в кулак за типом "флексорной аномалии" ": II и V пальцы расположены этажа и прикрывают прижаты к ладони III и IV пальцы Первый палец стопы короткий и широкий, синдактилия II и III пальцев. Типичная для трисомии 18 форма стопы в виде" качели ". Характерная общая мышечная гипотония. У мальчиков часто встречается крипторхизм (неопущение яичка в мошонку), гипосподия (аномалия анатомического строения пениса), гипертрофия клитора у девочек.     Интеллектуальный дефект соответствует олигофрении в стадии идиотии или глубокой имбецильности, и только в редких случаях мозаичного варианта хромосомы 18 умственная отсталость слабее обнаружена. Часто у таких больных развивается судорожный синдром.      Прогноз для жизни неблагоприятный, средняя продолжительность жизни мальчиков 2-3 мес, девочек - 10 мес. Умирают 30% больных в течение первого месяца жизни, до года доживают лишь 10% больных.Синдром кошачьего крика - частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5 (5р-). У детей с данной хромосомной аномалией отмечается необычный плач, напоминающий требовательное кошачье мяуканье или крик. Цитогенетически в большинстве случаев выявляется делеция с утратой от 1/3 до 1/2 длины короткого плеча хромосомы 5. Потеря всего короткого плеча или, наоборот, незначительного участка встречается редко. Помимо простой делеции, при этом синдроме обнаружены и другие цитогенетические варианты: кольцевая хромосома 5 (естественно, с делецией соответствующего участка короткого плеча); мозаицизм по делеции; реципрокная транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с потерей критического участка) с другой хромосомой. Клиника. Наиболее характерный признак - «кошачий крик» - обусловлен изменением гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки). Практически у всех больных имеются те или иные изменения мозгового черепа и лица: лунообразное лицо, микроцефалия, гипертелоризм, микрогения, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, высокое нёбо, плоская спинка носа. Ушные раковины деформированы и низко расположены. Кроме того, встречаются врождённые пороки сердца и некоторых других внутренних органов, изменения костно-мышечной системы (синдактилия стоп, клинодактилия V пальца кисти, косолапость). Для больных характерны мышечная гипотония, а иногда и диастаз прямых мышц живота.

88. Болезни аминокислотного обмена. Патогенез обусловлен недостаточностью того или иного фермента. Общими на­рушениями для всей этой группы являются аминоацидурия и ацидоз тканей. Именно эти сдвиги гомеостаза вызывают ряд неспецифических клинических симптомов:рвота, обезвоживание организма, нарушения функции ЦНС, проявляю­щиеся в сопорозном состоянии, либо возбуждении и судорогах. В более позднем возрасте отмечается отставание в умственном развитии. Почти все заболевания ^наследуются по аутосомно-рецессивному типу (ФКУ, тирозиноз, цистиноз и др.).

Фенилкетонурия - врождённое заболевание, вызванное нарушением перехода фенилаланина в тирозин и приводящее к задержке психического развития. неврологические и психические расстройства-• Умственная отсталость (олигофрения, идиотия или имбецильность, глубокая психическая инвалидность).• При отсутствии лечения коэффициент интеллектуального развития за каждые 10 недель снижается на 5 пунктов.• Повышенная психомоторная возбудимость в детстве• Специфическая походка• специфическая осанка и поза при сидении• Необычное положение конечностей («поза портного»).• Стереотипные движения• Повышение сухожильных рефлексов• Судороги• Раннее закрытие большого родничка• МикроцефалияИзменения кожи-• Гипопигментация кожи и волос• Сухость• Экзема• Дерматит• СклеродермияДругие клинические проявления• Рвота в периоде новорождённости (настолько сильная, что может имитировать пилоростеноз)• Светлые радужки, катаракта• Специфический «мышиный», «заплесневелый» запах тела и мочиВ клинической картине ФКУ II преобладает тяжелая умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, сухожильная гиперрефлексия, мышечная дистония, спастический тетрапарез.Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в 2- 3- летнем возрасте.Клиническая картина ФКУ III напоминает ФКУ II и включает тяжелую умственную отсталость, микроцефалию, спастический тетрапарез.ЛечениеРежим амбулаторный, госпитализация показана для коррекции диеты в случае нестабильной концентрации фенилаланина плазмы.При атипичных формах фенилкетонурии (2 и 3) даже строгое соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина плазмы не приводит к предупреждению тяжёлых неврологических нарушений.Главным способом лечения ФКУ является диетотерапия, ограничивающая поступление в организм пищевого белка и фенилаланина до минимальной возрастной потребности.Диета с резким ограничением содержания фенилаланина вводится с момента подтверждения диагноза классической ФКУ. Лекарственная терапия• Ноотропные препараты• Белковые гидролизаты и аминокислотные смеси• При атипичных формах может быть эффективно введение дигидробиоптерина внутрь• Необходима дополнительная коррекция вторичных нейромедиаторных расстройств. В связи с этим целесообразно в комплексе лечения детей включать лекарства с промедиаторным действием (ДОФА, наком, мадопар) Обычно, для выявления ФКУ используют высокоэффективную жидкостную хроматографию (HPLC), но в некоторых клиниках еще используют тест Гатри (который ранее применялся в рамках национальной программы биохимического скрининга).