138. Противоатеросклеротические средства

- ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);

- секвестранты желчных кислот;

- препараты никотиновой кислоты;

- производные фиброевой кислоты (фибраты).

Ингибиторы 3-гидрокси-з-метилглутарил-коэнзим а-редуктазы (статины) Ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин.

Статины обладают высокой гиполипидемической активностью и представляют одну из наиболее перспективных групп лекарственных средств в профилак-тике и лечении атеросклероза. Препараты обратимо ингибируют З-гидрокси-3-ме-тилглутарил-коэнзим А-редуктазу, ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а кол-во рецепторов ЛПНП на гепатоцитах компенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плазмы крови за счет увеличения рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП. Кроме того, статины способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколько повышать уровень ЛПВП в плазме крови. ПЭ: диспептические расстройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь, миопатия.

Секвестранты желчных кислот

Колестирамин, колестипол. Колестирамин и колестипол представляют собой анионообменные смолы, примерно одинаковой эффективности. В кишечнике они образуют не всасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма (в обычных условиях желчные кислоты включены в энтерогепатическую циркуляцию). В результате увеличивается синтез желчных кислот de novo из эндогенного холестерина, истощая запасы его в клетках печени. Для восстановления содержания холестерина в гепатоцитах компенсаторно увеличивается количество ЛПНП-рецепторов на мембране гепатоцитов. За счет этого возрастает эндоцитоз ЛПНП, что приводит к снижению содержания ЛПНП в плазме крови. ПЭ: запоры, тошнота, изжога, метеоризм, головная боль.

Препараты никотиновой кислоты.Никотиновая кислота оказывает гиполипидемическое действие путем снижения мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо и поступления их в печень, что приводит к уменьшению биосинтеза ТГ в печени, и образованию ЛПОНП и угнетению секреции печенью ЛПОНП. Уровень плазменных ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП снижается, а уровень антиатерогенных ЛПВП повышается. Никотиновую кислоту назначают в дозе 1,5—3 г в сутки. ПЭ: покраснение лица, кожный зуд, расстройства со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Производные фиброевой к-ты (фибраты)

Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат.

Фибраты увеличивают активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышают катаболизм ЛПОНП, повышается также катаболизм ЛППП, что приводит к снижению продукции ЛПОНП и ЛППП. ПЭ:диспептические расстройства, холелитиаз; миалгия, миозит, головная боль, затуманенное зрение. Фибраты нельзя комбинировать со статинами.

Антиоксиданты

Пробукол увеличивает катаболизм ЛПНП, снижает уровень ЛПНП, но одновременно также снижает уровень ЛПВП, что приводит к неблагоприятному соотношению ЛПНП и ЛПВП. Пробукол обладает антиоксидантным действием. ПЭ:тошнота, диарея, боли в животе, нарушение функционального состояния печени.

139. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация: 1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназ (ЦОГ – 1 и ЦОГ – 2): Кислота ацетилсалициловая, Диклофенак, Ибупрофен, Напроксен, Индометацин, Пироксикам, Фенилбутазон

2. Избирательные ингибиторы ЦОГ – 2: Мелоксикам, Набуметон, Целекоксиб , Нимесулид

По химическому строению являются производными органических кислот. Хорошо всасываются из ЖКТ, поэтому в основном их вводят внутрь, реже ректально и в/м.

В крови связываются с белками, конкурируют за места связывания с другими лекарственными средствами. Хорошо проникают в очаги воспаления, в полости суставов, проходят через ГЭБ и ПБ.

Метаболизируются в печени путем гидроксилирования и соединения с глюкуроновой кислотой. Выводятся с мочой и желчью. При нарушении функций печени и почек могут накапливаться в организме, особенно при введении в больших дозах.

Применение: 1. При воспалительных заболеваниях (ревматизм, артрит, бурсит, тендовагинит, миозит и т.д.).2. При травматических повреждениях тканей (мышц, связок, суставов и т.д.).3. Как болеутоляющие средства в послеоперационном периоде, при дисменореи. При метастазах злокачественных опухолей, при головной и зубной боли. 4. Для снижения очень высокой температуры тела (41-42°С)

Основные побочные эффекты НВПС, связанные с угнетением синтеза простагландинов:Повреждение желудка.Кровотечение.Снижение почечного кровотока, задержка в организме Na+, Cl- и H2O.Задержка родов.Бронхиальная астма и анафилактоидные реакции.

140. Классификация противоаллергических средств. 1) стабилизирующие мембрану тучных клеток. Кромолин-натрия. МД: стабилизируют мембрану тучных клеток и препятствуют выходу медиаторов. П: профиламтика приступов бронхиальной астмы, аллергические рениты и конъюктивитов. Кетотифен. МД: как у предыдущего + слабое антигистаминное и седативное. П: как у предыдущего. 2) Цитостатики. Алкилирующие средства циклофосфан, хлорбутин, тиодипин, миелосан. МД: алкилирование ДНК карбониевым ионом. Антиметаболиты. МД: конкурентный антагонизм с фолиевой кислотой, пурином, пиримидином. Препараты золота. Кризанол. МД: неясен. Ингибирует гуморальный и стимулирует клеточный иммунитет. П: при аутоимунный заболеваниях: ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, при пересадке органов для иммунодепрессии. 3) Антигистаминные-см. следующий вопрос.

141. Противогистаминные препараты-Э, П. 1) Этанолимины. Димедрол, тавегил. Э: выражен седативный, снотворный и ганглиоблокирующий эффект. Тавегил- сильный противогистаминный, слабый седативный. 2) Этилендиамины. Супрастин. Э: средней силы противогистаминный и седативный. 3) Фенотиазины. Дипразин. Э: наиболее выраженный бедативный, снотворный и вестибулопротекторный эффекты. 4) Тетрагидрокарболиды. Диазолин. Э: почти не обладает седативным эффектом. 5) Производные хинуклидина. Фенкарон. Э: средней силы противогистаминное и антисеротониновое при слабом седативном.6) Производные пиперидина. Перитол. Э: средней силы противогистаминное, слабое седативное и самое сильное антисеротониновое действие, повышение аппетита. Для 31 всех. Э: блокада Н1-гистаминовых рецепторов, серотониновые, м-холино а-адренорецепторы, местно анестезирующее, ганглиоблокирующее, седативное и снотворное действие. П: ангионевротический отёк, крапивница, сенная лихорадка, сыворочная болезнь, вазомоторный ринит, капилляротоксикоз, аллергия на переливание крови, для потенцирования наркоза. 1)- как снотворное, 3)- при вестибулярных нарушениях, 4)- дневное противогистаминное, 6)- анорексия, панкреатит, мигрень. Для купирования анафилактического шока- см. глюкокортикоиды.

142. Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы. Иммуносупрессорные средства-средства, подавляющие иммунный ответ организма.

Классификация иммуносупрессоров

1. Цитостатические средства:

а) алкилирующие средства: циклофосфамид;

б) антиметаболиты: азатиоприн.

2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.

3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин, такролимус.

4. Препараты антител:

а) Пр-ты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин

б) Препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак-лизумаб

Азатиоприн. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов

По МД является антиметаболитом Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболе-ваний. ПЭ: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Глюкокорти-коиды: угнетение продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо-цитов. не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз,

Синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Применяют для лечения аутоиммунных заболеваний ,для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачествен¬ных новообразований.

ПЭ: ульцерогенное действие, кушингоид-ный синдром, стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС.

Циклоспорин - антибиотик, подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов Показан для предупреждения аллогенной трансплантации органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. ПЭ: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, , тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости

Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин-препарат антител кролика к тимоцитам человека. Для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке органов ,для лечения апластической анемии.ПЭ:лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции.

Даклизумаб - препарат моноклональных антител к рецепторам интерлей-кина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами.ПЭ: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, , головную боль, , диспепсию, диарею

Иммуностимуляторы применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических за-болеваниях.

Полипептиды эндогенного происхождения и их аналогиТималин, тактивин, миелопид, имунофан

Тималин и тактивин- комплекс полипептидных фракций из тимуса .Восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.

Показания:острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. ПЭ:аллергические реакции.

Миелопид Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм. ПЭ:головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.

Имунофан стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.

Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.противопоказаны беременным, миелопид и имунофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода Синтетические препараты

Левамизол, полиоксидоний Левамизол -противоглистное и иммуномодулирующее средство.регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. увеличивает реак-цию Т-лимфоцитов на антигены и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, способствует синтезу иммуноглобулинов.

Полиоксидоний - обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры

Препараты микробного происхождения и их аналоги представляют собой очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал), бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (лико-пид).

Бронхомунал стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, уве-личивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, рези-стентных к терапии антибиотиками.

Рибомунил Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.) ПЭ: гиперсаливация.

Продигиозан усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета - интерферонов, лизоцима, комплемента, особенно при местном назначении в ингаляциях. Прим.: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, лучевой терапии. Препарат применяют в/м и ингаляционноЛикопид иммуномодулирующий эффект Интерфероны) природные:

Интерферон альфа, интерферон бета, интерферон альфа-Nl;

б) рекомбинантные:

Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь, интерферон бета-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Прим:лечение герпетических заболеваний глаз, простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая ,острого и хронического вирусного гепатита В и С, при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ. При ВИЧ-инфекции.

Как противоопухолевые средства применяются интерферон альфа, интерферон альфа 2а, интерферон альфа -2Ь, интерферон альфа- N1, интерферон бета.

при рассеянном склерозе применяется интерферон бета-l

ПЭ: гриппоподобный синдром; головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор. потеря аппетита, тошнота; сердечной недостаточности; лейкопения. сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения.

Индукторы интерферона (интерфероногены). Амиксин обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. применяется для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого, при комплексной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллергических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. ПЭ:диспептические явления, кратковременный озноб, повышение общего тонуса

Полудан оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы простого герпеса.ПЭ:зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Циклоферон - Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффективен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиозащитное и противовоспалительное действие препарата. ИнтерлейкиныАльдеслейкин - (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Применяется при раке почек.

Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту Колониестимулирующие факторы

Молграмостим- рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной активностью. усиливает фагоцитоз

Филграстим - рекомбинантный препарат человеческого колониестимулирующего фактора. регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.Ленограстим - рекомбинантный препарат колониестимулирующего фактора. Является иммуномодулятором Препараты иммуногло-булинов для внутривенного введения

- препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG

— препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами класса IgM и IgA (Пентаглобин);

- препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител класса IgG против определенных возбудителей - специфические гиперим-мунные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. при первичных и приобретенных иммунодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях

Пентаглобин — для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций, сепсиса,

Цитотект—при цитомегаловирусной инфекции.

Гепатект для экстренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинскими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с инфицированными биологическими жидкостями ,для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата печени у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.

143. Противоподагрические средства. Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов. Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.

Специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры, является алкалоид колхицин.Препарат обладает антими-тотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фагоцитоз уратов. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого нарушается фагоцитоз кристаллов, что приводит к уменьшению выделения провоспалительных веществ. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и не эффективен при артритах другой этиологии.

ПЭ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. При длительном применении возможно угнетение кроветворения.

Для предотвращения острых приступов подагры необходимо снижение содержания мочевой кислоты в плазме крови. С этой целью используют средства, снижающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол), и средства, увеличивающие выведение мочевой кислоты (урикозурические средства).

Аллопуринол (Милурит) - аналог гипоксантина. В организме гипоксан-тин под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последовательно в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого уменьшает образование мочевой кислоты. При этом содержание гипоксантина и ксантина в плазме крови увеличивается, однако это не приводит к образованию кри-сталлов, так как их растворимость в плазме крови, в отличие от мочевой кислоты, достаточно высока. ПЭ: риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата. Это связано с возможностью поступления мочевой кислоты в кровь из тканевых депо. Наиболее часто при при-еме аллопуринола возникает аллергический дерматит, менее часто - диарея, сонливость, головная боль. Аллопуринол противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и хронической почечной недостаточности, беременности и грудном вскармливании.

Урикозурическое средство сульфинпиразон (Антуран) увеличивает выведение мочевой кислоты почками. Механизм действия этого препарата объясняется конкуренцией с мочевой кислотой в отношении транспортной системы, реабсорбирующей это соединение из дистальных отделов нефрона. В результате большее количество мочевой кислоты выводится с мочой. При этом концентрация мочевой кислоты в почечном фильтрате увеличивается, что создает риск образования кристаллов.

Сульфинпиразон вызыв. диспептические расстройства: тошноту, боли в животе, понос. Возможно развитие агранулоцитоза, лейкопении, тромбоцитопении, анемии.

Бензбромарон - урикозурическое средство, блокатор ферментной системы эпителия почечных канальцев, обеспечивающей обмен мочевой кислоты и анио-нов. В результате достигается уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови за счет нарушения реабсорбции мочевой кислоты. Бензбромарон обычно комбинируют с аллопуринолом.

Урикозурические средства усиливают действие антикоагулянтов, антиагреган-тов, фибринолитиков, гипогликемических средств. Алкоголь, этакриновая кис¬лота, тиазидные диуретики ослабляют действие этих препаратов.

144. Антисептические и дезинфицирующие средства. 1. Галогены и галогенсодержащие соединения (Хлорамин Б, Хлоргексидин, Раствор йода спиртовой, Йодофоры.)

2.Окислители (Перекись водорода, Калия перманганат.)

3.Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака.)

4.Соли тяжелых металлов(Ртути дихлорид (сулема), Серебра нитрат (ляпис) Протаргол, Колларгол, Меди сульфат, Цинка сульфат.)

5.Альдегиды и спирты(Раствор формальдегида (формалин), Гексаметилентетрамин (уротропин), Спирт этиловый.)

6.Соединения ароматического ряда (Резорцин, Фенол (кислота карболовая), Деготь березовый, Ихтаммол (ихтиол).

7.Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат.)

8.Детергенты (Церигель, Роккал, Мыло зеленое.)

10. Препараты растительного происхождения( Новоиманин, Хлорофиллипт.)

1. Галогены и галогенсодержащие соединения Хлорамин Б для лечения инфицированных ран, для обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария.

Хлоргексидин - оказывает антибактериальное и фунгицидное действия. П:обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического ин-струментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.). ПЭ: сухость и зуд кожи, дерматиты.

Йодинол и йодовидон применяются для обработки слизистых оболо¬чек рта и носоглотки (смачивания, промывания, орошения), при лечении инфицированных ран и ожогов (примочки).

2.Окислители. Перекись водорода при контакте с тканями под влиянием содержащегося в них фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода. Большее значение в данном случае имеет выделение пузырьков и образование пены, что способствует механическому очищению раны, язв, полости. Перекись водорода действует так же, как местное кровоостанавливающее средство. Применяют растворы перекиси водорода при воспалительных заболеваниях слиз. оболочки ротовой полости и горла, для обработки гнойных ран и т.п.

Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное, а также дезодорирующее действие за счет отщепления атомарного кислорода.

Марганца окись оказывает вяжущее действие. В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие. Растворы калия перманганата применяют для промывания ран, полоскания полости рта и горла, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Растворы калия перманганата применяют также для промывания желудка, при отравлениях, вызванных приемом внутрь морфина, кодеина, фосфора и др.

3. Кислоты и щелочи МД: изменение рН среды, приводящим к денатурации белка протоплазмы микробной клетки.

Кислота борная применяется в виде растворов для промывания глаз, а также при некоторых кожных заболеваниях. Кислота борная входит в состав многих готовых лекарственных форм. Раствор аммиака (нашатырный спирт) применяется для обработки рук хирурга, для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.

4. Соли тяжелых металлов МД: блокирование сульфгидрильных групп ферментов, необходимых для жизнедеятельности микроорганизмов.

По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы могут быть расположены в следующем порядке: Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb.

5. Альдегиды и спирты МД: способность дегидратировать (обезвоживать) микробные клетки, вызывая тем самым коагуляцию белка, и, вследствие этого, - гибель микробных клеток.

Раствор формальдегида оказывает сильное противомикробное действие как на вегетативные формы, так и на споры. При местном действии на кожу раствор формальдегида оказывает дубящий эффект, в результате чего повреждаются потовые железы, что приводит к уменьшению потливости кожи. Раствор фор-мальдегида применяется для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными и т. п. Растворы формальдегида используются также при повышен-ной потливости кожи.

Спирт этиловый оказывает выраженное противомикробное действие. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки операционного поля и рук хирурга, а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т.п.

6.Соединения ароматического ряда

Фенол (кислота карболовая) обладает сильным противомикробным действием в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо. Растворы фенола применяются для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья и т. п. 7. Красители Действуют преимущественно на грамположительные бактерии, а также отличаются низкой токсичностью для человека. В белковой среде (гной, кровь) противомикробное действие красителей значительно снижается.

Бриллиантовый зеленый является наиболее активным антисептиком из числа красителей. Водные и спиртовые растворы этого антисептика используются для обработки царапин, ссадин и т.п. В дерматологии растворы бриллиантового зеленого применяют при лечении пиодермии (гнойничковые заболевания кожи) и блефаритов (инфекционные поражения век).

Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора и донатора ионов водорода в организме. На этом основано его применение в качестве антидота при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом. При терапии отравлений указанными ядами растворы метиленового синего вводят внутривенно.

Этакридина лактат (риванол) оказывает противомикробное действие, главным образом, при инфекциях, вызванных стрептококками. Этакридина лактат применяют как наружное профилактическое и лечебное антисептическое средство в хирургической, гинекологической, урологической, оф-тальмологической и дерматологической практике.

8. Детергенты МД: обладают выраженной поверхностной активностью,способны снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз (среда - оболочка микробной клетки), приводящее к нарушению транспорта ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки; снижение активности ряда ферментных систем микробной клетки.

Различают анионные (мыло зеленое) и катионные (церигель, роккал) детергенты. Катионные детергенты, по сравнению с анионными, обладают более выра-женными моющими свойствами и превосходят последние по противомикробной активности.

Применяют детергенты для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инструментов, предметов ухода за больными и т.п.

9. Производные нитрофурана Антисептики, относящиеся к производным нитрофурана, характеризуются высокой противомикробной активностью и относительно малой токсичностью для человека, поэтому многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства. Наибольшее распространение в качестве антисептика из препаратов данной группы получил нитрофурал (фурацилин).

Нитрофурал (фурацилин) применяют, главным образом, наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных по-лостей.

10. Пр-ты растительного происхождения

Новоиманин - антибактериальный препарат, получаемый из зверобоя продырявленного. Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Применяется для лечения абсцессов, флегмон, инфицированных ран и т.п.

145. Химиотерапевтические средства. Классификация химиотерапевтических средств. 1) Сульфаниламиды. Для резорбтивного действия- короткого- уросульфан, длительного- сульфадиметок-син, сверхдлительного- сульфален, комбинированные- бактрим. Для действия на кишечную флору- сульгин. Для местного применения- стрептоцид. 2) Раз-ного химического строения. Производные хинолона- офлоксацин, производны 8- оксихинола- энтеросептол, производные нитрофурана- фурагин, производные хиноксалина- диоксидин.

Средства группы нитрофурана, оксихинолона. Спектр действия, МД, П. Нитрофураны- фуразолидол, фурадонин, фурагин. МД: восстанавливает нитро-группу в аминогруппу и угнетают клеточное дыхание микробов. СД: широкий. П: гнойные и анаэробные инфекции, ангины, конъюктивиты, инфекции мочевыводящих путей, пищевая токсикоинфекция, дизентирия, энтероколиты, гнойные хирургические заболевания, протозойные заболевания. Оксихинолоны- нитроксолин, энтеросептол. МД: угнетение синтеза белка и нуклеиновых кислот микробов. СД: широкий. П: инфекции мочевыводящих путей, базилярная и амёбная дизентерия, энтероколиты, пищевые токсикоинфекции, стерилизация кишечника перед операциями. Производные хинолона- налидиксовая кислота, офлоксалин. МД: угнетение синтеза ДНК микробов. СД: широкий. П: инфекции моче- и желчевыводящих путей.

146. Пенициллины. это первые представители антибиотиков. Классификация пенициллинов:

Природные пенициллины: Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли(3-4ч непродолжит.) бициллин(продолжит. д.) – парентерально. Феноксиметилпенициллин(энтерально),

Полусинтетические пенициллины: изоксазолил-пенициллины: оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин. аминопенициллины: ампициллин, бакампициллин, амоксициллин. карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин. уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин

МД:1) Нарушение образов. и тр-та уридин-5-фосфата 2) Пеницилинновая к-та замещает N-ацетилмурановую и замедл. с-з КС

3) Нарушает ф транспептидаз

Спектр д-я:гр+/-, на делящиеся кл-ки.

1поколение:бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин(энтерально)

2п:Оксациллин

3п:Аминопеницилины-ампицилин, амоксициллин

4п:Антисинегнойные:карбоксипенициллины,карбпинициллин

Комбинированные: ампиокс(ампициллин и оксациллин)

147. Цефалоспорины. подобно пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам. Большая резистентность по отношению к бета-лактамазам. Цефалоспорины обладают также более широким спектром действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активностью. Основной особенностью цефалоспоринов I является их высокая антистафило-кокковая активность, в том числе против бета-лактамазообразующих и устойчивых к бензилпенициллину штаммов, а также по отношению ко всем видам стрептококков (за искл. энтерококков) и гонококков.

Цефалоспорины II также обладают высокой антистафилококковй активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протея.

Цефалоспорины III обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины I и II поколения, и большой активностью в отношении грамотрица-тельных бактерий.

Цефалоспорины IV имеют некоторые отличительные особенности. Подобно цефалоспоринам II и III, они устойчивы к плазмидным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, а кроме того - к действию хромосомных бета-лактамаз; в отличие от других цефалоспоринов, они проявляют высокую активность практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов. Высокая эффективность в отношении анаэробов является их уникальной особенностью.

I - цефазалин и цефалотин, II – цефуроксим, III - цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон и цефтазидим,IV - цефпирон и цефметазон.

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. МД:повреждение клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием клеточной мембраны.

ПЭ: аллергические реакции и поражения почек; рекомендуется осторожное назначение цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к пенициллинам.

148. Карбапенемы и монобактамы. Имипенем, Тиенам, Меропенем

Карбапенемы относятся к группе (β-лактамных антибиотиков. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию (бетта-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к це-фалоспоринам III и IV поколений. ПЭ:аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги.

Меропенем (Меронем) в отличие от имипенема не разрушается дегидро-пептидазой почечных канальцев, поэтому применяется без ее ингибиторов. По остяттъным хяпятгтепистикям близок к имипенему.

МОНОБАКТАМЫ(Азтреонам)

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое β-лактамное кольцо. Из монобактамов в медицинской практике применяется один антибиотик - азтреонам. Препарат проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиелл и др.) и не действует на грамположит. бактерии, бактероиды и другие анаэробы.

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим р-лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов.

Азтреонам является препаратом резерва и применяется при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств. ПЭ: диспеп-тические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль.

149. Макролиды и азалиды. Традиционно макролиды рассматриваются как антибиотики, активные в отношении грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Препараты также действуют на листерии, Н. pylori, моракселлы и внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются на природные и полусинтетические.

- природные: эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

1поколе:эритромицин, олеандомицин

2поколения: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3поколения: азитромицин (сумамед)

МД. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганизмов. Моле-кула макролида обратимо связывается с каталитическим пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы и вызывает отщепление ком-плекса пептидил-тРНК от рибосомы. При этом нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к пептидил-трансферазному центру и акцепторному аминоацил-тРНК центру 50S-субъединицы, то есть ингибируются реакции транслокации и транспептидации. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидных цепей м/организма.

Как правило, макролиды оказывают бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях бактерицидно действуют на бета-гемолитический стрепто-кокк группы А, пневмококк, возбудители коклюша и дифтерии.

Макролидам присущ постантибиотический эффект, то есть персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного кон-такта с антибактериальным препаратом. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты макролидов.

Нежелательные реакции.

Макролиды рассматриваются как одна из самых безопасных групп антибиотиков, поскольку они очень редко вызывают серьезные нежелательные реакции. Наиболее типичными являются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей, что обу-словлено способностью макролидов стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта (прокинетический эффект). Активация осуществляется через рецепторы, чувствительные к эндогенному стимулятору моторики - мотилину (мотилиновые рецепторы). В наибольшей степени, этот эффект свойственен эритромицину, а в наименьшей - спирамицину и джосамицину.

Азалиды

В группу входят два препарата - природный антибиотик линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин - полусинтетическое произ-водное линкомицина.

При инфекции, вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентньгх стафилококков и энтерококков) и анаэробной флорой, включая бактероиды. У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

Механизм действия.

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S-субъединице бактериальной рибосомы. Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот. Рецепторы на 50S-субъединице на которые действуют линко-самиды близки к макролидным, что приводит к конкуренции между этими группами антибиотиков за места связывания и ослаблению антимикробного эф-фекта при совместном назначении, а также к формированию перекрестной резистентности с макролидами.

Нежелательные реакции.

Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного С. dif-ficile. При жалобах пациента на жидкий стул отменяют препарат, проводят ректороманоскопию и назначают внутрь препараты, активные в отношении С. difficile (метронидазол, ванкомицин). Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

150. Тетрациклины. СД, МД, ПЭ, характеристика. Биосинтетические- тетрациклин, окситетрациклина дегидрат. Полусинтетические- метациклина гидрохлорид, доксицилина гидрохлорид. МД: угнетение синтеза белка в рибосомах, связывание ионов магния и Са, ингибирование ферментных систем. СД: широкий- грамположительные и отрицательные микробы, холера, чума, туляремии, бруцелёза, пситаккоза, трахомы, венерическая лимфогранулёма, некоторые простейшие и вирусы. ПЭ: аллергия, раздражающее действие, гепатотоксичность, депонирование в костной ткани, терратогенность, фотосенсибилизация кожных покровов, угнетение синтеза белка, увеличение выделения из организма ионов натрия, воды, аминокисло, витаминов и др., дисбактериоз, кандида-микоз, суперинфекция стаффилоккоком, синегнойной палочкой и др.

Линкозамины, гликопептиды, фузидиевая кислота. Линкомицина гидрохлорид. МД: ингибирует синтез белков в микроорганизмах, оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии) и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка. Активен также в отношении микоплазм. На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы не действует. Активен в отношении микроорганизмов, особенно стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. Устойчивость микроорганизмов к линкомицину вырабатывается медленно. МД: связан с подавлением бактериальными клетками синтеза белка.

Полимиксины. СД, МД, П, ПЭ. Полимиксины В, М, Е. СД: грамм отрицательные бактерии- сенегнойная и кишечная палочка, клебсиелы, энтеробактерии, сальмонелы, шигелы, гемофильная палочка, бруцеллы. МД: взаимодействуют с фосфолипидными компонентами мембран микробов и нарушая их проница-емость способствуют выходу жидкой части цитоплазмы. П: кишечные инфекции. ПЭ: нейротоксическое- головные боли, атаксия, нарушение зрения, речи, нефротоксическое, аллергические реакции, дисбактериоз, суперинфекция, энтерококками, протеем грибками.

151. Линкозамиды. В группу входят два препарата - природный антибиотик линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин - полусинтетическое произ-водное линкомицина.

При инфекции, вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентньгх стафилококков и энтерококков) и анаэробной флорой, включая бактероиды. У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

Механизм действия.

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S-субъединице бактериальной рибосомы. Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот. Рецепторы на 50S-субъединице на которые действуют линко-самиды близки к макролидным, что приводит к конкуренции между этими группами антибиотиков за места связывания и ослаблению антимикробного эф-фекта при совместном назначении, а также к формированию перекрестной резистентности с макролидами.

Нежелательные реакции.

Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного С. dif-ficile. При жалобах пациента на жидкий стул отменяют препарат, проводят ректороманоскопию и назначают внутрь препараты, активные в отношении С. difficile (метронидазол, ванкомицин). Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

Линкомицина гидрохлорид. См. в тетрациклины.

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферразной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно. Показания: Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз. Побочные эффекты: Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении). Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). Доказана канцерогенность — в больших дозах статистически достоверно вызывает лейкемию.

152. Аминогликозиды. микобактерия туберкулеза и синегнойная палочка энтеробактерии (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.). Все препараты группы действуют на оксациллинчувствительнью штаммы стафилококков, а стрептомицин и гентамицин - на энтерококки.

Классификация аминогликозидов.

Аминогликозиды подразделяются на три поколения.

1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

3. Аминогликозиды III поколения (полусинтетические): амикацин, нетилмицин.

МД аминогликозидов.Препараты относятся к бактерицидным антибиотикам. Они необратимо тормозят синтез белка микроорганизмов. В бактерию ами-ногликозиды проникают через клеточную стенку, как путем активного транспорта, так и пассивной диффузией.

После проникновения аминогликозида в клетку микроба он связывается с рецепторами на 30S-субъединице бактериальной рибосомы и нарушает ее взаимо-действие с т-РНК (рецепторы 30S-субъедишщ рибосом с которыми связываются аминогликозиды отличны от "тетрациклиновых" рецепторов). В результате на стадии трансляции белкого синтеза, нарушается последовательность включения аминокислот в полипептидные цепочки микроорганизма.

Препараты также нарушают функцию и структуру цитоплазматической мембраны микроорганизма, что приводит к выходу из микробной клетки в окружа-ющую среду аминокислот, нуклеотидов, ионов калия и, как следствие, ее гибели.

Пассивная диффузия аминогликозидов в клетку бактерии существенно усиливается при нарушении синтеза клеточной стенки, которое вызвают бета-лактамные антибиотики. Этим объясняется синергизм в действии β-лактамов и аминогликозидов, широко используемый в кпинической практике.

Активный транспорт аминогликозидов в клетку является кислородозависимым процессом и затруднен в анаэробных условиях. Это объясняет низкую эффективность аминогликозидов в отношении анаэробной флоры.

Общие показания к применению.

Препараты используются для эмпирической терапии сепсиса, инфекционного эндокардита, нозокомиальных (госпитальных) пневмонии, интраабдоменаль-ных инфекций, инфекций органов малого таза.

Учитывая полимикробную этиологию раневой инфекции, аэробно-анаэробный состав микробных ассоциаций при различных формах перитонита, аминогликозиды часто сочетаются для лечения этих заболеваний с бета-лактамными антибиотиками (с "антипсевдомонадными" пенициллинами и цефалоспоринами III-IV поколений) и антианаэробными препаратами (метронидазол, линкосамиды).

Аминогликозиды I поколения, Препараты первого поколения во многом утратили свое клиническое значение, как средства лечения инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, в силу высокой токсичности.Аминогликозиды II и III поколений. Для препаратов II и III поколения характерна более высокая активность в отношении микроорганизмов семейства энтеробактерий и активность (отсутствующая у препаратов I поколения) в отношении неферментиру-ющих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). В тоже время, большинство препаратов этих поколении не действуют на микобактерию туберкулеза.

Нежелательные реакции. Практически все препараты группы имеют незначительный диапазон между эффективным и токсическим уровнями концен-трации в крови.

К основным проявлениям специфического токсического действия аминогликозидов относятся: ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах);

- вестибулотоксичность (головокружение, спонтанный и спровоцированный нистагм, нарушение координации движений);

- нефротоксичность (снижение уровня клубочковой фильтрации, протеинурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, олигоурия);

- развитие нейромышечной блокады (возможно при быстром внутривенном введении аминогликозидов в высоких дозах). Это осложнение приводит к угнетению дыхания (иногда к остановке дыхания) за счет ухудшения работы дыхательных мышц. Опасность нейромышечной блокады увеличивается при одновременном применении с анестетиками, миорелаксантами, при переливании больших объемов цитратной крови

Группа оксазолидинонов

Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических АМП, в клинической практике применяется антибиотик линезолид. Основное значение он имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками.

МД: Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B.fragilis и C. perfringens действует бактерицидно.

Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов.Линезолид не дей-ствует на большинство грамотрицательных микроорганизмов

ПЭ:ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса. Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения. Печень: повышение активности трансами-наз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови. ЦНС: головная боль.

Фузидиевая кислота

Антибактериальное. Нарушает синтез белка микробной клетки, в зависимости от дозы действует бактериостатически или бактерицидно. Активен в отноше-нии грамположительных бактерий, в том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам.

Показания: Инфекции кожи и мягких тканей Бактериальные глазные инфекции

ПЭ: Наружно: аллергические реакции. При закапывании в глаза: кратковременное ощущение жжения.При приеме внутрь: отрыжка, боль в животе, тош-нота, рвота, понос.Для уменьшения побочных явлений препарат принимают с жидкой пищей или с молоком.

Применение: Местное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных путей (гайморит, ринит, ринофарингит, фарингит, трахеит, ла-рингит, тонзиллит, синусит, бронхит), состояние после тонзиллэктомии.

ПЭ:Раздражение носоглотки, приступы чиханья, местные реакции в области кожи и слизистых оболочек (отек и сыпь), бронхоспазм, аллергические реакции, суперинфекция.

Фосфомицин пероральный препарат, применяемый при неосложненных инфекциях нижних отделов МВП.

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки. Обладает активностью преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей. Не действует на синегнойную палочку. Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.

ПЭ:Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз. ЦНС: головная боль, головокружение.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея.Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд

153. Сульфаниламиды. На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, явля-ющейся фактором роста микроорганизмо Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрица-тельных бактерий, однако в настоящее время

Многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардии, токсоплазм, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокар-диоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде слу-ча¬ев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизен¬терии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Сульфаниламиды. Классификация, МД, П. 1) Для резорбтивного действия: а) короткого действия- норсульфазон, сульфальфадимезин, этазол, уросульфан. Б) длительного действия- сульфапиридазин, сульфадиметоксин. В) сверхдлительного- сульфален. Г) комбинированные- бактрим, сульфатон. 2)для действия на кишечную флору- фталазол, сульгин, 3) для местного применения- стрептоцид, сульфацил натрий. МД: по конкурентному типу тормозят включения ПАБК и синтез фолиевой кислоты, пуриновых, пиримидиновых оснований, а также нуклеиновых кислот микробными клетками. П: инфекционные заболевания внутренних органов- резорбтивного действия, инфекции мочевыводящих путей- уросульфан, кишечные инфекции- сульгин, заболевания глаз- сульфацил натрия, раны, кожные поражения- стрептоцид.

154. Фторхинолоны. Фторхинолоны— группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению

Фторхинолоны по поколениям подразделяют на препараты первого (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин), второго поколения (левофлоксацин, спарфлоксацин), третьего и четвертого поколения (моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин, тровафлоксацин). МД: Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу-4, фторхинолоны нарушают синтез ДНК, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембран, и влиянием на другие жизненно важные процессы бактериальных клеток.

Побочное действие:Со стороны желудочно-кишечного тракта — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.Со стороны центральной нервной системы — ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).

155. Нитрофураны и нитроимидазолы. Нитрофураны — группа антибактериальных средств.К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы бактериостатически, однако в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие. Нитрофурал - Является противомикробным средством. Воздействует путем формирования из белков микробной клетки высокоактивных аминопроизводных, в результате чего разрушается или деформируется четвертичная и третичная структура белка, нарушаются обменные процессы и клетка погибает. Препарат эффективен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также против некоторых вирусов и простейших (спирохеты, риккетсии). Действие нитрофуранов связано с наличием в молекуле ароматической нитрогруппы, имеющейся и в молекуле левомицетина (хлорамфеникола). Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается медленно и не достигает высокой степени. В настоящее время в стационарах существуют штаммы бактерий, полностью устойчивые к фурацилину.К нитрофуранам редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.Нитроимидазолы - синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций (метронидазол, тинидазол, орнидазол, тернидазол.). МД:Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, фермент-ные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.Спектр активнсти:Грамотрицательные, грамположительные, клостридии, простейшие, а также H.pylori. ФК:Биодоступность более 80%. Проходят через ГЭБ и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудоч-ным соком. При повторных введениях возможна кумуляция. ПЭ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, нарушения сознания, судороги, сыпь, зуд, лейкопения, нейтропения, флебит и тромбофлебит Показания:Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации(аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, менингит, абсцесс мозга, трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз).Противопоказания:Аллергическая реакция на нитроимидазолы, Органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями,Беременность (I триместр), Кормление грудью.

156. Противотуберкулезные средства. Классификация, МД, П, ПЭ. 1) наиболее эффективные препараты- синтетические средства- производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метацид.МД: угнетение синтеза миколевых кислот, угнетение синтеза нуклеиновых кислот ПЭ:невриты, нарушение со стороны ЦНС, сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, аллергия, антибиотики- группа рифампицина- рифампицин, рифамицин. МД: угнетение синтеза РНК. ПЭ: гепатотоксичность, диспепсия, лейкопения, аллергия, влияния на плод. 2) средней эффективности- синтетические- этамбутол,. МД: угнетение синтеза РНК. ПЭ: нарушения зрения, аллергия, этионамид, протионамид, пиразинамид. МД: тот же, антибиотики- аминогликозиды- стрептомицин, канамицин, капреомицин, флоримицин. МД: угнетение синтеза белка в клетках бактерии, ПЭ: ототосичность, нефротоксичность, гепатоксичность, аллергия, циклосирин МД: нарушает синтез клеточной стенки. 3) умеренной эффективности- синтетические- ПАСК, БЕПАСК, тиоацетазол, солютизон. МД: конкурентный антагонизм с парааминобензойной кислотой, ПЭ: диспепсия, агранулоцитоз, гепатит, зоб, аллергия.

157. Противовирусные средства. МД, П. 1) Производные адамантана- мидантан, ремантадин. МД: угнетение проникновения вируса в клетку и высвобождение из неё. П: профидактика гриппа А2. 2) Аналоги нуклеозидов- зидовудин, ацикловир, индоксуридин, видарабин. МД: угнетая обратную транскриптазу задерживают репликацию ДНК- содержащих вирусов. П: лечение СПИДА и герпеса. 3) производные тиосемикарбазона- митисазон. МД: угнетение процесса сборки вирионов. П: профилактика оспы и осложнения вакцинаций.4) Интерфероны, полудан. МД: повышение устойчивости клеток к повреждения вирусом. П: профилактика ОРЗ.

Гамма-глобулин содержит специфические антитела к поверхностным антигенам вируса. для профилактики гриппа, кори в период эпидемии. Другой препа-рат человеческого иммуноглобулина G - Сандоглобулин вводится вв 1 раз в месяц по тем же показаниям. ПЭ:аллергическихе реакции.

Римантадин и Амантадин.Применяют с целью раннего лечения и профил-ки гриппа типа А2.ПЭ: бессонница, нарушения речи, атаксия и др нарушения центральной нервной сис-мы.

Идоксуридин встраивается в молекулу ДНК, подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют местно при герпетическом кератите. ПЭ:контактный дерматит век, помутнение роговицы, аллергические реакции.

Видарабин ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, что приводк подавлению репликации ДНК-содержащих вирусов.

применяется при герпетическом энцефалите и при герпетическом кератите ПЭ:диспептические явления, кожные сыпи атаксия, галлюцинации

Ацикловир приводит к нарушению синтеза вирусной ДНК.

При поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых органов), при герпетическом кератите ПЭ: диспептические расстройства, головная боль, аллергические реакции. Нарушения функций печени и почек. ощущение жжения, шелушение, сухость кожи.

Ганцикловир и включается в вирусную ДНК, что приводит к прекращению ее элонгации и торможению репликации вируса. Применяется для лечения цитомегаловирусного ретинита, ЦМВ-инфекции у больных СПИДом, ЦМВ-инфекции у онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов.

ПЭ:нейтропения, анемия, тромбо-цитопения. аритмии, артериальная гипо- или гипертензия,судороги, тремор и т.д.

Зидовудин подавляющий репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ингибирует вирусную ДНК-полимеразу

ПЭ:гематологические нарушения: анемию, лейкопению, тромбоцитопению. головная боль, возбуждение, бессонница, диарея, высыпания на коже и лихорадка.

Интерфероны 3 основных типа интерферонов: а-интерферон (с разновидностями ?, и ?2), (?- и ?-интерфероны. ?-Интерферон продуцируется лейкоцитами, ? - фибробластами, а ? - Т-лимфоцитами, продуцирующими лимфокины.

Механизм противовирусного действия:стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, которые тормозят трансляцию вирусной мРНК и, соответственно, синтез вирусных белков. В результате репродукция вирусов подавляется.

Интерферон - лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. для профилактики и лечения гриппа, а также других острых респи¬раторных ин-фекций (ОРВИ).

Реаферон при вирусных и опухолевых заболеваниях. при вирусном гепатите, конъюнктивите, кератите, а также хроническом миелолейкозе..

Интрон А при множественной миеломе, саркоме Капоши, волосато-клеточном лейкозе и других онкологических заболеваниях, а также при хроническом гепатите В и С, синдроме приобретенного иммунодефицита

Бетаферон используется в комплексной терапии рассеянного склероза.

ПЭ:гематологические нарушения (лейко- и тромбоцитопения), кожные аллергические реакции, гриппоподобное состояние

Индукторы интерферона (интерфероногены) Продигиозан,низкомолекулярные полифенолы,флуоре-ны и др.

К индукторам интерферона относятся полудан и неовир.

Полудан - применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз.

158. Противогрибковые средства. 1. Антибиотики

• Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин

• Гризеофульвин.

2. Синтетические средства

• Производные имидазола: кетоконазол , клотримазол , миконазол, эконазол

• Производные триазола: флуконазол , итраконазол

• Производные N-метилнафталина: тербинафин

• Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин

• Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил

Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом - основным компонентом оболочки грибов, из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие). не обладают специфической токсичностью для человека.

Амфотерицин В Обладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется при тяжелых формах системных микозов. вводится внутривенно капельно в течение 4-6 ч.

ПЭ: нефротоксичность, нейро-токсичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, артериальная гипотония, аллергические ре-акции, диспептические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты).

Нистатин и леворин активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника. ПЭ:диспепсические расстройства и повышение температурыр..

Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) эффективен только при дерматомикозах. оказывает фунгистатическое действие. Применяется при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.

ПЭ: диспеп-тические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), нарушение функций печени, аллергические реакции..

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших - фунгицидное.Являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия.

Кетоконазол - при поверхностных и системных микозах. ПЭ:Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).

Клотримазол и эконазол применяются местно при дерматомикозах.

Миконазол местно при грибковых инфекциях кожи и сли¬зистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. ПЭ:диспепсия и аллергические сыпи.

Флуконазол - при системных микозах.

Итраконазол эффективен при системных микозах.ПЭ: диспептические явления, нарушение ф-ций печени, аллергические реакции, головная боль, головокружение.

Тербинафин - ингибитор скваленэпоксидазы. приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов.

для лечения дерматомикозов. трихофития, микроспория, онихомикозы , а также отрубевидный лишай.ПЭ: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема - гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.

159. Противомалярийные средства. 1) Гематошизотропные. Хингамин, хинин, акрихин. МД: тормозит синтез нуклеиновых кислот эритроцитарных форм плазмодиев. П: хингамин- лечение и профилактика малярии, лечение коллагенозов, хинин- лечение и профилактика малярии, для стимуляции родов, акрихин- при кожном лейшманиозе, лямблиозе, гельминтозе и красной волчанке. ПЭ: дерматиты, диспепсия, паражение печени, миокарда, ретинопатия, выпадение волос, шум в ушах, головокружение, рвота. 2) Гистошизотропные. Хлоридин- МД: ингибирование дегидрофолатредуктазу, необходемой для перехода гидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. П: личная профилактика малярии, лечение токсоплазмоза. ПЭ: головокружение, боли в сердце, диспепсия, стоматит, рети-нопатия, мегалобластическая анемия, лейкопения. Примахин. МД: действует на половые параэритроцитарные формы всех видов плазмодиев малярии. П: профилактика и лечение малярии. ПЭ: диспепсия, боли в сердце, слабость, цианоз, гемолиз. 3) Гаматропные. Хиноцид. МД: действует на параэритроцитар-ные формы плазмодия, на половые формы всех видов плазмодия. П: предупреждение приступов трёх- и четырёхдневной малярии, при тропической малярии. ПЭ: тошнота, головная боль, цианоз губ и ногтевого ложа, раздражение почек и мочевого пузыря

160. Противоамебные средства. МД, П, ПЭ. Метронидазол, энтеросептол, хиниофон, эметрина гидрохлорид, хингамин, тетрациклин. П: при амёбиазах. ПЭ: диспепсия, крапивница, зуд, невриты, миелопатии, повреждение зрительного нерва, тошнота, рвота, боли в мышцах, сердечная слабость, полиневриты. Для лечения лямблиоза и трихомадоза. Лямблиоз- метронидазол, тионидазол, акрихин, аминохинон, фуразолидон. Трихомонадоз- метронидазол, тионидазол, нитазол, трихомонацид, фуразолидон. Токсоплазмоз, балантидиаза, лейшманиоза. Токсоплазмоз- аминохинол, хлоридин, сульфаниламиды. Балантидиаз- хиниофон, тетрациклин, мономицин. Лейшманиоз (кожный)- метронидазол, акрихин, аминохинон, тетрациклин, мономицин. Висцеральный- солюсурьмин

161. Средства, применяемые при лямблиозе и трихомонадозе. Трихомониаз Метронидазол, тинидазол, трихомона-цид, солюсурьмин, аминохинол, эметина гидрохлорид.

Метронидазол — производное нитроимидазола, оказывающее антипро-тозойный и бактерицидный эффекты Активные формы препарата нарушают репликацию ДНК и синтез белка в клетке возбудителя, ин-гибируют тканевое дыхание.

Прим. при трихомониазе, лямблиозе, ба-лантидиазе, амебной дизентерии и внекишечном амебиазе, при анаэроб¬ной или смешанной анаэробно-аэробной инфекции

Тинидазол, в отличие от метронидазола, применяется только внутрь, его нельзя вводить парентерально, он назначается в 2 раза реже (при трихомониазе - однократно).

ПЭ:диспептические расстройства, стоматит, головная боль, депрессия, бессонница, нарушение координации движений, судорожные приступы и перифери-ческая нейропатия, цистит, недержание мочи, нейтропения, кандидоз и аллергические р-ции.

Трихомонацид оказывает трихомонацидное действие. Эффект обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК, что приводит к нарушению ее репликации и транскрипции.

Показан при трихомониазе у мужчин и женщин.

ПЭ: головная боль, головокружение, тошнота, рвота; раздражение слизистых оболочек

162. Средства, применяемые при токсоплазмозе и лейшманиозе. Имеются разные формы заболевания, которые сопровождаются поражением лимфатических узлов, кишечника, легких и др. внутренних органов, глаз, ЦНС. При токсоплазмозе хлоридин и сульфаниламиды. При лечении висцерального лейшманиоза – солюсурмин. Вводят парентерально. Побочные эффекты: тошнота. Головная боль, кожные высыпания. Также прнименяют натрия стибоглюконат. Вводят внутримышечно и внутривенно. Побочные эффекты: рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли. Местно-акрихин.

163. Антигельминтные средства. Применяемые при кишечных нематозах. Классификация: 1) для лечения нематозов- левамизол, пиперазмин, нафтамон, дифезин, пирантел, мебендазол.2) для лечения кишечных цестозов- фенасал, аминоакрихин. 3) для лечения внекишечных гельминтозов- хлоксил, антимонила- натрия тартрат, дитразин. При нематозах: левамизол. МД: ингибирование сукцинат-дегидрогеназу- угнетаются реакции восстановления фумарата- нарушение биоэнергетические процессы гельминтов, повышает общую сопротивляемость организма. П: аскаридоз, некатороз, стронгилоидоз, анкилостомоз, иммунодефицитные состояния. ПЭ: головня боль, нарушение сна, диспепсия, аллергия, нарушение обоняния. Пиперазнин. МД: паралич мускулатуры гельминтов. П: аскаридоз, энтеробиоз. ПЭ: малотоксичен, мышечная слабость, тремор, нейротоксикоз. Нафтамон, дифезин, пирантел. МД: контрактура мускулатуры гельминтов. П: аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, энтеробиоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалёз. ПЭ: тошнота, рвота, частый стул.

При кишечных цестозах. МД: парализуют червей и снижают их устойчивость к пищеварительным ферментам. Фенасал. П: тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолипедоз. ПЭ: тошнота, рвота, аллергия, обострение нейродермита. Аминоакрихин. П: гименолипедоз, трихомонадные кольпиты. ПЭ: при местном- раздражение, при внутреннем- тошнота, рвота, учащение стула.

При внекишечных гельминтозов.. Хлоксил. П: гельминтозы печени: описторхоз, фасциолёз, клонархоз. ПЭ: боль в области печени, протеинурия, боли в сердце, аллергия. Атимонила- натрия тартрат. П: шистозомозы. ПЭ: тошнота, рвота, артралгии, сыпь, повышение температуры. Дитразин. П: филяриозы. ПЭ: кожный зуд, кашель, увеличение печени, селезёнки, эозинофильные инфильтраты.

164. Противобластомные средства. . 1) Алкилирующие средства. Допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, нитрозометилмочевина, миелосан. МД: образование активного карбониевого иона, нарушающего структуру ДНК- гибель противоопухолевых клеток. Э: развитие опухолевых клеток подавляется раньше, чем здоровых- задержка роста опухоли и её метастазов. П: рак кожи, яичка, яичников, молочных желез, хронические лейкозы, лимфогранулематоз. ПЭ: угнетение кроветворения, тромбофлебит, аменорея, снижение потенции, тошнота, рвота. 2) Антиметаболиты- метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, фторафур. МД: антиметаболическое- угнетение синтеза ДНК и РНК- гибель клеток. П: острые лейкозы, хорионэпителиома матки, рак молочной железы, рак желудка, кишечника, поджелудочной. ПЭ: угнетение кроветворения, тошнота, рвота, нарушение функции печени, коньюктивит. 3) Синтетические средства- простидин, натулан, циспласитин. МД: проникают в клетки, взаимодействуют с ДНК и нарушают её функционирование. Э: регрессия первичных опухолей и метастазов. П: рак гортани, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, лимфолейкоз, опухоли яичника, рак яичников, мочевого пузыря, эндометрия. ПЭ: диспепсия, поражение почек, снижение слуха, угнетение кроветворения, аллергия, поражение сердца. 4) Антибиотики- дактиомицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин, карминацин, брунеамицин, митомицин. МД: угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот. Э: ци-тостатический. П: обширные. ПЭ: тошнота, рвота, кардиотоксическое действие, угнетение кроветворения. 5) Растительные- колхамин, розевин, винбластин, подофиллин, тенинозид, этонозид. МД: блокировка митоза клеток на стадии метафазы. Э: гибель раковых клеток, не повреждая здоровых. П: рак кожи, лим-фокрануломатоз, хорионэпителиома, папиломатоз, мелкоклеточный рак лёгкого, гемобластозы. ПЭ: раздражающий, угнетение кроветворения, диспепсия, неврологические нарушения

6)Гормоны- эстрогены, андрогены, кортикостероиды. МД: тормозят деление опухолевых клеток. Э: действие на гормонозависимые опухоли, восстановление гормональной регуляции. П: рак молочной железы, предстательной железы, лимфогранулематоз, лимфолейкоз, лимфосаркома. ПЭ: вирилизация, феминизация, диспепсия.

Наиболее распространенных ПЭ цитостатиков:миелотоксичность, мукозиты, аллопецию, тошноту и рвоту. Для проф-ки бактер. инфекции у больных с нейтропенией широко используются фторхинолоны - ципрофлоксацин и офлоксацин в дозе 500 мг 2 раза в сутки.оту. Флуконазол является препаратом вы-бора для проф-ки диссеминированных кандидозных инфекций у пациентов после трансплантации костного мозга. применение фактора роста и развития мегакариоцитов в дозе 2,5 и 5,0 мкг/кг в сутки после курсов химиотерапии ICE (ифосфамид, карбоплатин и этопозид) снижает выраженность тромбоцитопении и полностью снимает потребность в заместительных трансфузиях тромбоконцентрата пациентам со снижением гемоглобина более 100 г/л (при наличии сопутствующих сердечных или легочных заболеваний менее 110 г/л) и рекомендуется назначение рекомбинантного эритропоэтина. В связи с быстрым потреблением железа целесообразно назначать его препараты на фоне терапии эритропоэтином. Применение антагонистов 5–НТ3–рецепторов в монотерапии или в комбинации с кортикостероидами позволяет полностью купировать острую тошноту и рвоту у большинства больных

165. Принципы лечения острых отравлений. 1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь( активированный уголь, слабительные) 2. Удаление токсического вещества из организма(форсированный диурез, перитонеальный диализ, плазмафорез, лимфодиализ) 3. Устранение действия всосавшегося токсичного вещества (антидоты); 4. Симптоматическая терапия острых отравлений ( поддержать жизненно важные функции – кровообращение и дыхание; сердечные гликозиды и стимуляторы дыхания); 5. Профилактика острых отравлений – предупреждение острых отравлений ( правильно выписывать и хранить лекарственные средства).