31. Тетрациклины. Группа левомицитина.

Тетрациклины — антибиотики, наиболее широко используемые в ветеринарии. К природным антибиотикам этой группы относятся хлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин.

Основу молекулы тетрациклиновых антибиотиков составляет полуфункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин.

Различие между хлортетрациклином и окситетрациклином состоит в том, что хлортетрациклин в седьмом положении содержит хлор, а окситетрациклин в пятом положении — гидроксильную группу.

Для всех тетрациклинов характерен широкий спектр антимикробного действия. Они высокоактивны в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Тетрациклины в обычно применяемых концентрациях действуют бактериостатически на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Бактерицидное действие оказывают только при высоких концентрациях антибиотиков. Молодые, быстро размножающиеся культуры более чувствительны к действию препаратов, чем находящиеся в фазе покоя. Устойчивость микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно, по пенициллиновому типу. Микробы, резистентные к одному из тетрациклинов, обладают перекрестной устойчивостью к другим антибиотикам этой группы, а многие из них резистентны также к левомицетину. Штаммы, устойчивые к тетрациклинам, чаще обнаруживают среди стафилококков и возбудителей желудочно-кишечных инфекций (эшерихий и сальмонелл).

Механизм антибактериального действия тетрациклинов связан с подавлением белкового синтеза (блокада функции рибосом). Отдельные тетрациклины различаются по степени их антибактериальной активности против определенных видов бактерий, а также по особенностям фармакокинетики и некоторым фармакологическим свойствам.

Полусинтетические производные группы тетрациклина, главным образом производные окситетрациклина — метациклин (рондомицин) и доксициклин (вибрамицин), обладают определенными преимуществами по сравнению с природными антибиотиками по полноте всасывания в желудочно-кишечном тракте и кинетике распределения в организме, что позволяет применять их в меньших дозах и с большими интервалами.

Природные Т. — окситетрациклин (террамицин), хлортетрациклин (ауреомицин) и тетрациклин — обнаружены и выделены в 40—50-е гг. 20 в. из продуктов жизнедеятельности актиномицетов (Actinomyces rimosus, A. aureofaciens и др.; в зарубежной литературе род Actinomyces называется Streptomyces). В медицинской практике применяют также препараты, полученные путём химических модификаций  природных Т. — реверин, морфоциклин, гликоциклин, и полусинтетические производные Т. — метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин), миноциклин и др. Возникновение устойчивости к одному из Т. сопровождается резистентностью ко всем другим Т. (за исключением миноциклина). Для предотвращения распространения штаммов, устойчивых к Т., используют комбинированные препараты Т. с антибиотиками иного механизма антимикробного действия, например с олеандомицином.

Т. применяют для лечения заболеваний органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих и желчевыводящих путей, инфекций мягких тканей, сыпного тифа и др. заболеваний, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Т. эффективны при инфекциях, вызванных микроорганизмами, резистентными к др. антибиотикам.