Регуляция уровня лептина в крови

Лептин циркулирует в крови в свободной и связанной со специфическими белками формах (Мantzoros Ch.S., 1999).

Содержание лептина в циркулирующей крови людей четко коррелирует с массой тела и с массой жировой ткани. Эта зависимость носит экспонентный характер. Редукция запасов жира приводит к быстрому и непропорциональному падению уровня лептина в плазме, тогда как восстановление запасов жира в условиях искусственного питания сопровождается запаздывающим по времени восстановлением уровня гормона. Вместе с тем, уровень лептина отражает не только количественное накопление жира, но также нарушения энергетического обмена: при голодании он значительно снижается, при переедании - повышается. На содержание лептина в крови оказывает влияние состав потребляемой пищи, особенно содержание в ней макро- и микроэлементов (например, цинка). Оно зависит также от различных гормональных факторов. Так, длительная перфузия инсулина или повышение его содержания выше физиологического, сопровождаются существенным возрастанием уровня лептина. На содержание лептина в крови могут оказывать влияние и гормоны щитовидной железы, регулирующие экспрессию иРНК и секрецию лептина жировыми клетками. Вероятно, это взаимодействие настроено на реакцию лептиновой продукции в условиях пониженного содержания йодтиронинов, поскольку, при повышении функции щитовидной железы у человека уровень лептина в крови практически не изменяется. В противоположность этому при гипотиреозе он снижается параллельно с расходом энергии, однако физиологический смысл данного явления не определен. В экспериментах in vitro показано, что глюкокортикоиды повышают продукцию лептина, а у здоровых обследуемых их введение приводит к возрастанию его уровня в крови. Вместе с тем, при обследовании больных с синдромом Иценко-Кушинга результаты не были столь однозначными.

Подавляют экспрессию иРНК и снижают уровень циркулирующего в крови лептина β₃-агонисты. Курение, сопровождающееся развитием гиперадренэргического состояния, также способствует редукции данного показателя.

В ряде исследований, выполненных на животных и человеке, показано ингибирующее влияние на продукцию лептина некоторых цитокинов (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6).

Повышение уровня лептина в крови регистрируется при терминальной почечной недостаточности, хотя его роль в развитии кахексии, характерной для данного состояния, не определена.

Положительная корреляция содержания лептина отмечается также и с уровнем триацилглицеридов, с принадлежностью к женскому полу, с уровнем прогестерона. С некоторыми другими показателями связь носит отрицательный характер, а в отношении ряда из них - корреляция отсутствует (табл.1).

Таблица 1.

Корреляция уровня лептина в крови с другими биохимическими показателями и некоторыми фенотипическими особенностями организма (по Ch.S. Мantzoros, 1999; И.В. Терещенко, 2001)

Корреляция
Положительная	Отрицательная	Отсутствует
С уровнем ТАГ С массой тела С количеством жировой ткани С принадлежностью к женскому полу: - во всех возрастных группах здоровых людей уровень лептина в крови у девочек и женщин выше, чем у мальчиков и у мужчин; при любой степени ожирения эти различия сохраняются С прогестероном (во время менструаль-ного цикла)	С ЛПВП С чувствительностью к инсулину С уровнем глобулина, связывающего половые гормоны С возрастом (разделяется не всеми)	С уровнем ФСГ С уровнем ЛГ С базальным уровнем общего и свободного тестостерона, эстрадиола, дигидроэпиандростенолона С уровнем ПТГ С уровнем 2-микроглобулина С уровнем креатинина С остаточной функцией почек у больных ХПН С риском развития ИБС

Некоторые факторы, способные оказать влияние на секрецию лептина, как в сторону его повышения, так и ослабления представлены в табл. 2.

Таким образом, секреция и содержание лептина в циркуляции зависят от многочисленных факторов, что затрудняет оценку изменений этих показателей при различных физиологических состояниях и патологических процессах. Тем более, что молекулярные механизмы, регулирующие продукцию лептина, до конца не изучены. В частности, хотя установлено, что факторы транскрипции, которые играют важную роль в дифференциации жировых клеток, стимулируют промотор гена лептина, не ясно, почему продукция гормона в подкожной жировой клетчатке выше, чем в висцеральных жировых депо. Остается неизвестным,

Таблица 2.

Факторы, влияющие на секрецию лептина (Ch.S. Мantzoros 1999; И.В. Терещенко, 2001)

Повышают	Ослабляют	Индифферентные
Ожирение Прирост массы тела Эстрогены Хорионический гонадотропин (2-3 триместры беременности) Глюкокортикоиды (?) Курение (мужчины) Инсулин	Гормон роста Тестостерон Нервная анорексия Катехоламины ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6 Курение (у плода и новорожденных при курении женщин во время беременности) 7. Снижение уровня тиреоидных гормонов	Непродолжительное повышение уровня тиреоид-ных гормонов Физические упражнения умеренной интенсивности в течение 60 минут Лактация

каким образом вышеперечисленные факторы влияют на периодические (суточные или более редкие) колебания уровня лептина, отчетливое повышение которого отмечается ночью. Каков механизм этих колебаний и в чем их физиологическое значение? Каким образом регулируется одновременная секреция лептина в различных участках жировой ткани, распределенной по всему организму? Существует ли единый модулятор этого процесса или сам лептин играет роль сигнального гормона, управляющего нейроэндокринной функцией?

Биологическое действие лептина

Биологическое действие лептина распространяется на различные системы. В частности, в течение короткого времени он может действовать как диуретический фактор, способствуя выведению натрия и задержке калия в организме. При длительном воздействии лептин стимулирует метаболизм норадреналина и повышает тонус симпатической нервной системы (Мantzoros Ch.S. 1999). Установлено влияние лептина и на систему иммуногенеза. Вместе с тем, главные и наиболее изученные биологические эффекты лептина определяются его влиянием на механизмы нейроэндокринной регуляции, контролирующие пищевое поведение, энергетический обмен, отложение жировой ткани, рост, половое созревание и некоторые другие физиологические функции (рис. 2).

О

Рис. 2 Биологические эффекты лептина (Ch.S. Мantzoros, 1999).

сновным органом-мишенью лептина, через воздействие на который он оказывает разнообразное биологическое действие, является центральная нервная система.