39. Принцип метода ИФА. Применение ИФА для определения концентрации иммуноглобулинов, цитокииов, растворимых форм рецепторов и др,

40. Интерпретация данных лейкограммы и иммунограммы.

4!. Моноклональные антитела, способы получения* роль в иммунодиагностике и иммунотерапии

42. Понятие н классификация иммунодефицитных состояний, патогенез* клинические признаки. Методы диагностики, принципы лечения.

43 Иммунодефециты Т-системы иммунитета, патогенез* клинические проявления, диагностика и принципы лечения.

44. Иммуиодефициты В системы иммунитета механизмы развитияосновные, клинические проявлении, метлы диагностики н принципы лечения

45. Иммунодефицитысистемы комплемента»,этиоЛОГИЯ, патогенез, клиничеекиц проявлениия диагностики, иммунокорригирущая терапия.

46. Иммуиодефициты фагоцитарной системы, патогенез, классификация, клинические проявления, методы диагностики, иммунокорригируюшая терапия.

47. Патогенез первичных идст и в-систем иммунитета у человека. Клинические проявления, лаб. Диагностика и принципы лечения.

48. Первичные ИДГ фагоцитарной системы и системы комплемент».

49. Вторичные иммунодефициты Классификация Механизмы развития. Методы иммуммой диагностики. Принципы лечения

50. ВИЧ-инфекция, Синдром приобретенною иммунодефицита. Механизмы гибели Т»хелперов при СПИДе, клини**еские проявления.

51. Принципы лабораторной диагностики первичных и вторичных НДС.

52. Строенис основного комплексагистосовмеетимости человека, функции его локусон. Антигены hlА I и 2 классов и их роль в межклеточных взаимодействиях. Наследование антигенов гистосовмсстимости

53. Определение hlaгенотипа, гаплотипа и фенотипа. Методы типироиания антигенов -hlА системы (серологические. Клеточно-опоСредованные) практические аспекты типирования hlА - антигенов.

54. Методы типирования антигенов н1,а-сиегемы

55. Основы трансплантационного иммунитета. Роль клеточных и гуморальных механизмов в отторжении трансплантата. Подбор донора и реципиента по антигенам гистосовместимосги.

56. Реакция «трансплантат против хозяина», меры профилактики» Условна, определяющие успешную трансплантацию в клинике,

57. Противоопухолевый иммунитет. Современные методы иммунодиагностики и иммунотерапии опухолей.

58. Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета, роль Т-клсток, макрофагов, натуральных киллеров и К-клеток.

59. Роль цитокинов в противоопухолевом иммунитете (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, IFN-a? TFN-a b IFN-v. И Ы-у, ТМ-а Р).

60. Современные методы иммунодиагностики и иммунотерапии опухолей

61. Классификация гиперчуветвитедьносш по Кумбсу и Джедду. Стадии развития аллергических заболеваний. Понятие, механизмы сенсибилизации

62. Определение и понятие аллергена. Классификация аллергенов Факторы риска аллергических заболеваний.

63. Анафилаксия. Патогенез анафилактического шока, его профилактика. Сходство и различия атонии и анафилаксии.

64. Патогенез и клинические примеры цитотоксических { цитолитических ) реакций, роль антител и системы комплемента.

65. Реагиновый тип аллергической реакции. Механизм развития, стадии, клинические примеры, метода терапии.

66. Иммунокомнлексный тип аллерг. реакции. Механизм развит»», стадии» клинические примеры, методы терапии.

67 Аутоиммунные заболевания, механизмы аутоиммунизации, клинические

Проявления, методы диагностики.

68 Цитотоксический тип алерг. реакции. Механизм мех. Развития, стадии, клинические примеры, метеоды терапии.

69Патогенез и клинические примеры реакций гиперчунствительноети замедленного типа (IV)

70 Виды провакционных проб, показания к их проведению.

71 Иммунологические медтоды диагностики аллергических заболеваний.

72 Патогенез и клинические примеры болезней иммунных комплексов (БИК).

Условия способствующие возникновению БИК

73, Механи змы вотникноиемин аутоимму иных процессов (роль первичных и вторичных аутоантигенов. Перекрестно-реагирующих и комплексных антигеиов) Причины, ведущие к срыву естественной толерантности и возникновению аутоиммунных процессов,

74 Оеновные виды вакцин. Понятия активной и пассивной иммунизации. Иммунология вакцинального процесса. Принципы вакцинопрофилактики, Возможные осложнении при вакцинации.

75,Основные виды вакцин (содержащие убигые бактерии, вирусы, и их фрагменты. анатоксииы; живые вакцины; синтетические и рекомбинантные вакпины

76Вукцинация и ее цели. Вакцинация в различных возрастных периодах (иммуноадаптивном. детском возросте; вакцинация взрослых).

77 Осложнении при вакцинации. Причины неэффективности вакцинации.

78 Иммунокорригирующая терапня, принципы, показания, побочные эффекты. Основные группы иммунотропных препаратов.

79 Значение лабораторной диагностики состояния Т- и В-систем иммунитета и фагоцитарной системы и выборе метода иммунокоррекции.

классификации по Джгдлу и Кумбсу (я основе взаимодействие агсат)

Р«якинм 11 шм (тф«лш1и<€1яе)

Определяете* образованием особого Ат, имеющих высокое сродство

(аффинность) к определенным клеткам (тучным клеткам, баэофялам и др.). Эти А* натыкаются гомоцитофопными. Аг вступает во взаимосвязь о фиксированными ш тучных шшшяк или базофндах I омоци тогропными Ат, что приводит к активации клеток и ссхреиии из них разнообразных БАВ (медиаторов аллергии). Эти медиаторы, воздействуя иа периферические ткани, вызывают повышение проницаемости сосудов* отвк ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизи, раздражение периферических нервных рецепторов, иго в делом приводит к клиническим проявлениям аллергии Анафилаксия может проявляться в виде местной (на коже и слизистых) или системной (анафилактический окне) реакции. Местные анафилактические реакции в зависимости от локализации могут выражаться уртнкарной сыпью, вазомоторным насморком, бронхи­альной астмой или кишечными расстройствами. Так как тучные клетки и базофилы встре­чаются в организме повсеместно, поэтому анафилактическая реакция может протеките в любом органе, однако для каждого вида животных характерны определенные органы, поражаемые наше, чем другие (шок-органы). У человека чаще поражаются аргериояы и бронхи. К аивфилаггическим реакциям человека, которые вызываются относятся приступы бронхиальной астмы, сенная лихорадка, крапивница, реакции на укусы ос и пчел.

Реакции II типа (гуморальные цито токсические) Ат-заввеимая циготоксическая гиперчувствительность. При этом виде реакций Ат взаимодействуют с естественными Аг клеточных поверхностей или же с Аг, вторично сорбированными иа клеточной поверхности. Повреждение и лизис клеток возникнет вследствие активации образующимся комплексом Аг-Ат системы комплемента.

Решающую роль в этом случае играют антитела, способные активировать комплемент !цО! - 3, Помимо комцлемеитзависимой цитотоксичностн сюда можно также

отнес ж ан гите;юш1исимую к,теточио-опосредованиую цитотоксичность (АЭ9СЩ» не нуждающуюся в комплементе.

Антитела. принимающие участие в цитотоксических реакциях, специфичны к детер­минантам клеточной мембраны. Это можно наблюдать при некоторых формах лекарс­твенной аллергии. когда молекулы лекарственного препарата адсорбируются на по* веркиости клеток крови Следствием итого могут быть гемолитическая анемия, яейкоци- топенка, тромбоцитопсиия, шрвнулоцитоз. Наибольшее значение для клиник» вмш те . -гушртыш® тш^ттаат реакции, которые затрагивают зригроциш, Щшйи, направленная против зрнтрошкто» другого индивида, называется изоиммумной. а реакция против собственных эритроцитов аутоиммунной. У каждого человека в сыворотке нтшш цщЬтЦ тигр антител против тех антигенов системы АВО, которые отсутствуют -ли' собственных зрифсщитвх При переливании несовместимой крот■ т изогемаг- тштшмиы шхшштт- шгтогокси*»скую иммунную реакцию, когорт сопровождается яешштм* крови. При нагорных беременностях речус-положи тельным плодом у резус-* штшт вщтт образуются аптирезус-!^ способные проходить через' шщтгу и, шшштм шшмштшт действие иа зритрошгш плода, разрушать их Эш. ршшнгит тшттштйбшш новорожденных При аутоиммунных тшш» ащрми*х овртухтш щугтнгигет н тгттш собственных зритроюгтов, кош- *Ф* участии кмшюшпь Некоторые жздкггиа.

мтжрегяеппш препараты* обладая аффиняеешо и мембране «тип» иммуиогеииммн н вызвать обржшвни* йидопш е развитием Щт&мнтьит* анемии

^^ **** ^^ » йш: ЖЙСТВИ» ш ш шшшФ

юш**** •ео'шшш в реащию за счСтмоаекуды_Ат. шщ^^Щ

догачашсро. Люис в Щ1ЙЩ

Реиою 111 тми (нммзнокомилексиые) Аллергические реакции Ш типа опосредованы иммунными хшюекш шторме об­разуются при преципитации в небольшом избытке антитела. В зависимости от количества и нммуногенкосга шггагена иногда происходит отложение образовавшихся иммунных комплексов в гаш. Биологические свойства таких комплексов обуоошкяи, свежие веего* соотношением АГ-АТ, Иммунные агрегаты, образовавшиеся при значительном избытке ипнгеяа, имею? малые а средние размеры щ шмгут обладать юкспкх»! действием. В образовании токсических иммунных комплексов могут принимать участие 1&С1-3, связывающие комплемент. Благодаря активации комплемента. в местах отложения иммунных комплексов происходит высвобождение биологически активных меднаторов-анзфилотоксннов (СЗа, СЗЬ, С 5 я), которые, повышая проющюиса соа^ов и привлекая кюлиморфноядерные лейкоциты. способствуют развитию воспалена*. Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреядакя и разрушают гранулоциты. из которых выделяются протеоли шчасш ферменты. в свою очередь разрушающие тканн организма. Поэтому симптомы, ишвагтк токсическими иммунными комплексами, обусловлены также повреждающим действием токшкш факсов эндогенной природы, высвобождающихся при воспалении в результате актива- Нин комплемента и распада нейтрофнлов.

Иммунные комплексы жнут образовываться либо в кровотоке, когда антиген и антитела одновременно находятся в плазме крови, либо в ткавях, котла антиген ввезен в ткань, а антитела находятся в крови и происходит их встречная взаимнаядиффузия. В первом случае развивается обусловленный иммунными комплексами мшнгг, во втором — феномен Артюса. При аллергическом васкуяите образование иммунных комплексов происходит при небольшом избытке антигена непосредственно в просвете сосуда. Местом их нахождения может стать любой кровеносный сосуд, и тогда в результате активации комплемента и лейкотакснса происходит 1ювреждение ткани и даже запустение сосуда. Чаще поражаются сосуды нижних конечностей и капилляры почечных кя>бочюов. Типичный пример аллергического васкулнта — гломерулонефрнт Решающее значение щт ванном виде патологии имеет сам факт перснстеннни антигена и его кошеитрвввя. Так, некоторые микробы, особенно стрептококки группы А. и продукты их распада способствуют развитию хронического гломерудонефрита. Как особ*& случай васкулнта. обусловленного иммунными комплексами, можно рассматривать сывороточную болезнь, которая развивается через 8-10 дней после однократного введения чужеродной сыворотки и сопровождается повышением температуры* увеличением селезенки и лимфатических узлов, лейкоцитозом н снижением активности комплемента. Симптомы сы»*рв1юч»ой болезни возникают с появлением в кровотоке антител и сохрашндаа» до тех пор. пока в кровотоке находится свободный антиген. Посте иммунной ллимншшн антигена симптомы исчезают. При феномене Артюса иммунна* реакшш ве^^н^ню направлена Шю на чужеродный ангахен» однако высвобождение лнзосомашюык- ферментов в местах отложения иммунных комплексов приводит к вторичному повреждению тканей ' Классическая реакция Артюса у человека наблюдаете*» прежде всего, яри воздействии некоторых ингаляционных аллергенов* особенно яр» ре*>#*ри**х новторныч воздействиях. К подобным заболеваниям относится ва$ер11*чеашй альаео'Ш?» «ри котором в сыворотке больных часто обнаруживаются иреишштирукчднс шгатеда И 'промышленным аллергенам («легкие фермерам «легкие шнчшгка^)-

Реакции IV типа (опосредованные Т-лимфошпмл)

Существует ряд антигенов, которые стимулируют преимущества»© вызывают благодаря этому формирование главным образом клеточного иммунитета. К ним относятся антигены внутриклеточных паразитов (бактерий, грибе», вирусов. про* стейших), чужеродных тканей (трансплантатов), природные и синтетические гвшеиы (лекарственные препараты, пищевые красители и др.). Таким образом, ТЭТ может вызы­ваться практически всеми известными антигенами, но наиболее ярко она проявятся иа полисахариды и низкомолекулярные пептиды, т. е. низконммуногеииые антигены При этом реакцию вызывают малые дозы аллергенов н, особенно при виутркшжиом введении, что вызывает сенсибилизацию Т-хелперов. Сенсибнлизироваииые люсфовдпы выделяют медиаторы» в том числе ннтерлейкнн-2, которые активируют макрофаги и вовлекают их в процесс разрушения антигена, вызвавшего сенслбшооаавю. Цнтотокснчностъ проявляют и сами Т-лимфоциты. О роли лимфоцитов в возникновении ГЗТ свидетельствует возможность адаптивной передали аллергии от сенсибилизированного организма несенсибилизированному с помощью введения лим­фоцитов, а также подавления этой реакции антилимфоцитариой сывороткой.

Морфологическая картина при ГЗТ носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сеавсиби- лизнрован ными лимфоцитами и проявляется через 24-48 ч. Ее типичным примером еду- жнт туберкулиновая реакция. Внутрнкожное введение туберкулина сенснбнлнзированшь му индивиду вызывает покраснение и отек на месте инъекции, достигающее максимума через 24-48 ч с момента введения аллергена. Образуется плотная гиперсмировашод пану- да с некрозом в центре. Некротизнрованная ткань иногда отторгается, оставляя после себя изъязвление, которое медленно заживает. Гистологически обнаруживают скопление макрофагов и лимфоцитов.

Введение лекарственных препаратов или даже просто контакт с некоторыми ниэковю- лекулярными веществами может вызвать ГЗТ. Низкомолекулярные соединения обжуют свойствами гаптенов и, присоединившись к носителям, которыми являются собетвеавые белки организма, индуцируют развитие ГЗТ. Типичный пример опосредованной кастами гиперчувствительности кожи представляет контактная экзема. При встрече сенсибили­зированного индивида с гаптеном происходит локальная активация Т-лимфоцитов и макрофагов. Происходящее при этом высвобождение лнмфокннов запускает патологический процесс, который клинически проявляется экземой. Наиболее часто контактную аллергию вызывают синтетические моющие средства, соединения хрома, никеля, ртути, пара-фенилендиамин, динитрохлорбензол, многие консерванты и медикаменты.

Реакции V типа (стимулирующие) Такие реакции наступают при воздействии на клетку Ат, направленных против рецепторов физиологических медиаторов.

Вакцины Виды антигенов вакцин. Классификация вакшп. Виям аикзиа Живу* вакцины. Ослабленные («Шн^йшайе)—ггит Лиагуатипни вчмвн

Вакцины — иммунобиологические препараты. прелнаяочеяиые два ипам» имм) нопрофнлактики. то есть джа создавал активной сисцифишсаий вевоафиимчавости организма к конкретному возбудителю. Вакцинация щипиаив ВОЗ киахыым иеговам профилактики инфекционных заболеваний человека. Высокая эффективность, проста, возможность широкого охвата вакцинируемых яви с целью массового предупреждения заболевания вывели активную иммузюпрофилактику в большинстве стран мира в разряд государственных приоритетов. Комплекс мероприятий он вакцинации аключаст отбор лип, подлежащих вакцинации, выбор вакцинного препарата и определение еэиаиы его использования, а также (при необходимости) контроль ффщиииш. купирование возможных патологических реавий и осложнений. В качестве Аг в вакцинных препарат выступают:

• цельные микробные тела (живые или убитые);

• отдельные Аг микроорганизмов (наиболее чисто прокативные Аг

• токсины микроорганизмов;

• искусственно созданные Аг микроорганизмов;

• Аг» полученные методами генной инженерии.

Большинство вакцин разделяют на живые, апактивироваииые (убитые, неживые), молекулярные (анатоксины) генио инженерные и химические: во наличию паяного или неполного набора Аг — на корпускулярные и компонентные, а по способности вырабатывать невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям — на моио- и ассоциированные

Живые вакцины

Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) либо генетически измененных патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному вяду (в последнем случае речь идет о так называемых дивергентных вааашиах). Поскольку все живые вакцины содержат микробные тела, то их относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов.

Иммунизация живой вакциной приведет к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых клинических проявлений. Основное достоинство живых вакцин— полностью сохраненный набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной иевоспрннмчюостн даже после однокряП'ЭЙ иммунизации. Живые вакцины обладают и ралом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттеиушкв вакцинного штамма Подобные явления более типичны для протнвоашрусных вакцин (например, живая полномиелнтная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга я паралича).

Ослабленные (аттеиуироввшые) вакцины

Ослабленные (аттснунрованные) вакцины изготавливаю* из михроо$яанвзмоа с сниженной патогенное! ью> но выраженной иммужиениостью. Введение авкниииого штамма в организм имитирует инфекционный яроаоес: микрооргаиизм рюткмея, мюыим (ИНйтт нммуиных реакций Наиб! пасе известны амптппы дна профилактики сибирской язвы гутяя&щ Щ<шхоо*мт* брюннют тифа. ЯНН бошвая часть

НВШРР^ Щ*п«ш.юяи~тнеятжн йакцииа С.йбинв. ^т^т ЩШ краснухи. паротита и аденовирусных инфскшт.

Дивергентные вакцины.

В качестве вакцинных штаммов используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней. Аг таких микроорганизме* индуцируют иммунный ответ» перекрёстно направленный на Аг возбудителя. Наиболее известны и длительно применяются вакцина против натуральной оспы (из вируса коровьей оспы) и БЦЖ для профилактики туберкулеза (из микобшггерий бмчьеш туберкулеза).

Иняктнвнрованные вакцины. Корпускулярные ( пельновирионные ) вакцины. Компонентные (субъединичные ) вакцины.

В настоящее время также применяют вакцины, изготовленные из убитых микробных тел либо метаболитов, а также из отдельных Аг, полученных биосинтетическим или химическим путём. Вакцины, содержащие убитые микроорганизмы и их структурные компоненты, относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов.

Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации. В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизация живыми вакцинами.

Корпускулярные (цельновирионные) вакцины

Для их приготовления вирулентные микроорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием химических агентов (например, формалина или ацетона). Подобные вакцины содержат полный набор Аг. Спектр возбудителей, используемых для приготовления неживых вакцин, разнообразен; наибольшее распространение получили бактериальные (например, противочумная) и вирусные (например, антирабическая) вакцины.

Компонентные ( субъединичные ) вакцины

Компонентные (субъединичные) вакцины — разновидность корпускулярных неживых вакцин; они состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить развитие невосприимчивости. В качестве Аг применяют иммуногенные компоненты возбудителя. Для их выделения используют различные физико-химические методы, поэтому препараты, получаемые аз них, также известны как химические вакцины. В настоящее время разработаны субъеданячные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (О, Н~ и VI-Аг), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейрамкнидазы и гемагтлютинин). Для придания более высокой иммуногеяносги компонентные вакцины нередко сочетают с адъювантами (например, сорбируют на гидр оксиде алюминия).

Генно-инженерные ( рекомбинантные ) вакцины. Векторные вакцины. Синтетические вакцины.

Генно-инженерные вакцины содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногеиные

компоненты, способствующие формированию иццитного иммунитета (более подробно ем главу 7). Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин

| Внесение генов вирулентности в авнрулентиые или слабовирулентные микроорганизмы.

«Внесение генов вирулентности в неродственные микрооршшзмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.

• Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Ряд современных противовирусных вакцин сконструирован путем введения генов, кодирующих основные Аг патогенных вирусов и бактерий в геном вируса осповакцины (НВ&А& вируса гепатита В) и непатогенных для человека сальмонелл (НВзА# вируса гепатита В и Аг токсина столбнячной палочки). Другим примером служит введение генов возбудителя туберкулёза в вакцинный штамм БЦЖ, что придает ему большую активность в качестве дивергентной вакцины. Такие препараты известны как векторные вакцины.

Для активной иммунопрофилактики гепатита В также предложена вакцина, представляющая собой НВзА^ вируса. Его получают из дрожжевых клеток, в которые введйн вирусный ген (в форме плазмиды), кодирующий синтез НВзА$. Препарат очищают от дрожжевых белков и используют для иммунизации. В качестве метода более быстрой и дешёвой наработки бактериальных экзотоксинов в настоящее время разработаны методы их получения при помощи неприхотливых микроорганизмов, в геном которых искусственно внесены гены токсинообразования (например, в виде плазмид).

Селективное удаление генов вирулентности открывает широкие перспективы для получения стойко аттенуированных штаммов шигелл, токсигенных кишечных падочек, возбудителей брюшного тифа, холеры и других диареегенных бактерий. Возникает возможность создания поливалентных вакцин для профилактики кишечных инфекций, вводимых внутрь. Другим важным . направлением выступает возможность получения аттенуированных штаммов возбудителя туберкулеза человека и их использования в качестве вакцин.

Синтетические вакцины

Принцип конструирования вакцин включает синтез или выделение нуклеиновых кислот или полипептидных последовательностей, образующих Аг-детерминанты, распознаваемых нейтрализующими АТ, Непременные компоненты таких вакцин сам Аг, высокомолекулярный носитель (вннилпирролидон или декстран) и адыовант (повышающий иммуногеиность вакцин). Подобные препараты наиболее безопасны в плане возможных поствакцинальных осложнений, но их разработке мешают две проблемы. Во-первых, не всегда имеется информация об идентичности синтетических эпигонов естественным Аг. Во-вторых, низкомолекулярные синтетические пептиды обладают низкой иммуногенностыо, что приводит к необходимости подбора соответствующих адъювантов.

С другой стороны, введение синтетических вакцин в комбинаций с адыовантамн и имму номодуляторами перспективно у лиц с нарушениями иммунного статуса. Особые перспективы имеет использование нуклеиновых кислот для иммунопрофилактики инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами. В эксперименте показано. чк> иммунншния организма ГОК и ДНК многих вирусов,малярийного плазмодия или возбудителя туберкулеза приводит * развитию стойкой невосприимчивости к заражению.

. —кшшы. ' <11[щи ■ _г | '

Кояыогироааваме нюнит щт* шин амвамяшм»

В подобных препаратах Аг ШЙЙ

мякрооргаккзмо* Наиболее «шло * ^

**'^г ^^ «■•есзяе яаастэившI ммм^ г,... _|Иц_1)||п

экзотоксинов. Аштжеяны »м „,,... ,, ?

ддщ шкгтткт ВИММЩЩИфн ВМ I ■! _м

токениемнческнх инфекций ии+крщ. СТафилОКЧЖКОВЫХ инфекций N др к

Мезь применения а««сж*яб* — ш—гттви» рлщгей напривяиян» щ нейтрализацию токсинов. » результате «микстам сшнищмнд не*траажк*«»е АТ (антитоксины), Обычны* источник тдееявюя — пргппшцнищ г| вмяици инк естественные шгаммымпроду «е* ш (например, яотбуапев* ввфп }«■ ботузнцми, столбняка^ Полученные токсины мпгамркп нушшш)! обрябвтос* дябо формалином, в результате чего образуются «ишш гтаясоязык щщши токсических свойств» «ю сохранившие мммуявпаявоетъ.

Анатоксины очищают, коипстржрчют а да* уешюпкя авммужьгеяовых сяойств адсорбируют на адыоввнте (обычае, гадртажяяцг Адоорбвам штит, внс.»я

шчителыю повышает нх нмму иогемяую шямюси С одно* стормш. сбрцустц депо препарата в месте его нкти с яотнкимим пэс^юемви а (рюш, с ярутвй — действие альюаанта стимулирует ркамш «чм^аяого отпета, в том числе и а регионарных лимфатических уздах. Акапжсяжы выпускают в форме мсцю- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый* а шш^ршш сдяфтерийно- столбнячный, боту лннический трианятокат) врстратоа-

Конъюгнрованные вакцины

В некоторых случаях для пряшиашт яоамйгяровятыс к&кдовы,

йредетшшяюшие собой комваекеы бактериальных якма&иряидо а токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммчнесеииость кшяюивижш шшк, особен»» подисахаридной фракция (например, сочетание Аг Н*»порЬйи$ т&кшае * дифтерийного анатоксина). В этой опушка последний играет роя* «юситезяк а а ответ на аиеаеиие Л- полисахаридов формируется кул дзигеаьно щфкуаарчюит^ кдаШ' памяти. Предпринимаются попытки создать смешанное 6есктето*шые вакцины. шлшвйшше анатоксины и некоторые другие факторы шдаЙШ^ например аягаямяя. В иаенмшее время такие вакцины проходят клинические испытания М1 Т^фияаягт** «хмшшка.

Моновалентные вакцины. Ассоциированные { подииияеигтаые .) вакцины. Методы вакцинопрофилактики. Методы введения вакцин, Гнпы вакцинаций Виды вакцинаций,

В большинстве случаев вакцины к анатоксины применяют доя создания невосприимчивости к одному вотбудитедн* тшс называемые монояятектиьч⁴ штн). Путем одномоментной иммунизация возможно я достижение множествен ы>й невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (тинвалснгиые* препараты, совмещая Аг нескольких микроорганизмов.

Для приготовления ассоциированных вакцин обычно ишздьзую* убитые микробы илк их компоненты. Их применение определяют эпидемическая с&к&тованноет* ^против детских «ли раневых инфекций)* иммунная ашмесгнмосг* я техтюяотнчеека* возможность комбинирования тгесшаькнх Ат Наиболее ямятиыс алчм*и*ц*>ваииы!е препараты: адсорбирован на* (АКДР*

вахта), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов Л в В. а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцнна (днфтернйно-столбиячный анатоксин).

Методы вакцннопрофилактики Методы введения вакцин. Типы вакцинаций Виды вакцинаций

Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно и внутрикожно. парентерально, интрвнаэаяь-но н ннгаляцнонно. Способ введения определяют свойства препарата.

Живые вакцины можно вводить накожно (скарификацией), иитроиозальио или перорально; анатоксины вводят подкожно, а неживые корпускулярные вакцины — парентерально. При массовых иммуниэациях выбирают наиболее экономичный способ, обеспечивающий быстрое и эффективное создание иммунной прослойки (невосприимчивых лиц) в популяции, особенно в эпидемический период. Например, интраназальная вакцинация против гриппа в период перед предполагаемой эпидемией или пандемией позволяет быстро и экономически эффективно создать иммунную прослойку в популяции.

По степени необходимости выделяют плановую (обязательную) вакцинацию и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям. Первую проводят в соответствии с регламентированным календарем иммунопрофилактики наиболее распространенных или опасных инфекций. Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции. Например, у декретированного контингента (персонал инфекционных больниц), при вспышке инфекционного заболевания в населенном пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (иоежгаа лихорадка, гепатит А).

Эффективность вакцин. Проверка эффективности вакцин. Индекс защиты вакцины. Индекс эффективности вакцины.

Способность вакцин вызывать состояние невосприимчивости проверяют биологическим (заражая патогенными микробами предварительно иммунизированных лабораторных животных) и эпидемиологическим (отслеживая заболеваемость среди иммунизированных яиц) способами.

В первом случае основным показателем является индекс защиты вакцины — частное от деления числа заболевших или погибших ненммунизнрованных живошых на такой же показатель иммунизированных животных. Для эпидемиологической оценки кспояьэуют аналогично рассчитываемый индекс эффективности вакцины. Высокие значения индексов соответствуют большей эффективности вакцинного препарата.

По аналогии с лекарственными препаратами, одним из условий эффективной вакцинации является доставка вакцинного материала до иммунокомпетентпых клеток, так как он может подвергаться различным ферментативным воздействиям. Дм лого » яаашимы вносят различные стабилизирующие агенты, но более предпочтительно использование различны* носителей, например лхпосом или моноклональных АТ.

Применение манослоналмшх АТ ограничивают их свойство перекрасит реагировать с различными гканевыми Аг мдкроорганизмл, Большие перспективы имеют Ш мицюс*0«ичее*ие пузырьки, стенки которых образованы двойным Шш фосфо-типидов Шшощт этому сходству * биологическими мембранами липооомы не ртпштшны §т чушеродиые, Ц проявлих» токснчесжих свойств, ятшо адсорбируются

ни клетках. а шсже длительно сохраняют свое содержимое в крови и различных тканевых жидкостях.

При поглощении лшюсом макрофагами их стенки постепенно растворяются, выдели* заключённые и них Аг в цитоплазму фагоцитов» вызывая более интенсивное р%шщпне иммунных реакций, в сотни в тысячи раз превосходящее эффект ш $ц\:нгеральж>го введения Аг. При этом Аг, фиксированные на мембранах дкпосом орояа^мисо свойства адьювантов» усиливающих развитие иммунного ответа.

Сывороточные иммунные препараты. Иммунные сыворотки. Гетерологичиые сыворотки. Гомологичные сыворотки. Иммунные иммуноглобулины.

К еьнюроточн ым иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и 1ц. Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных «одкгжей. Действующее начало таких препаратов — специфические АТ. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно всш&нъюаать для ярофилактики и лечения инфекций. Содержание АТ в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах АТ. По механизму действия АТ сывороточных препаратов проявляют агглютинирующий, прецнпитирующий. шш<хтШШШНШтатй. нейтрализующий и другие эффекты. Обычно сывороточные препараты вводит парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро» ио длится недолго (а пределах 2-6 иед).

Иммунные сыворотки. Гетерологичиые сыворотки. Гомологичные сыворотки

Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных а дюдей-донороа (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров АТ лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных» содержат гетерологичиые АТ, поэтому человеку такие гетерологичиые \ чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности, Например, столбнячную штисыаоротху (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после Шрщш кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма т^%'евсн6шщзир>ющих средств.

! препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров,. содержат шйшш'ичиые АГ; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов т^еродошчшх сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения даерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект АТ сохраняется 4-6 иед.

Щ: ^Ммумдобулины

Шшуиот^улииы получают осаждением из сыворот ки крови, что освобояшает Ш щщщ¹¹ Звагс* препаратыочищают и концеитрирукп % применяют

1ШШ повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Причиной аллергии является воздействие не организм аллергена. Способствуют развитию аллергии психоэмоциональные перегрузки, пшодинамия, нерациональное питание.

Особую группу составляют физические факторы, например, тепло, холод, в результате действия которых в организме без участия иммунных механизмов могут развиваться иеевдоаллергические реакции (псевдоаллергия). Классификация

Наибольшее распространение получила классификация, предложенная Джеллом и Кумбсом:

1. Анафилактический тип — лежит в основе таких аллергических реакций, как:

• анафилактический шок;

• крапивница;

• поллияозы;

• атоническая бронхиальная астма;

• отек Квинке;

• аллергический ринит ; атонический дерматит (нейродермит),

  2. Цитотокснческий тип — лежит в основе таких проявлений лекарственной аллергии, как:

• иммунная лейкопения; иммунная тромбошпхжения;

' гемолитическая анемия;

3 Тип Артюса — повреждение иммунным комплексом — является ведущим в развитии следующих болезней:

экзогенный аллергический альвеолит;

• сывороточная болезнь; ревматоидный артрит;

• системная красная волчанка;