Противоопухолевые вакцины.

•Лизат опухолевых клеток (для инъекций пациентам или праймирования дендритных клеток in vitro).

•MAGE-A3 (антиген-специф. вакцина) – при раке легких.

•L-BLP25, TG4010 взаимодействуют с MUC-1 = протоонкоген, часто содержащий мутации при солидных опухолях.

•CIMAVax = рекомбинантная человеческая ЭРФ вакцина, вызывающая антитела к ЭРФ для блокирования ЭРФР на опухолевых клетках.

Изменения в иммунном статусе опухоленосителей на разных стадиях опухолевого роста.

•Наиболее существенные причины неадекватного иммунного ответа на опухоль:

•- отсутствие протективных опухолевых антигенов;

•- индуцирование опухолью периферической селекции Т-лимфоцитов и нарушение функций ИКК в опухолевом очаге;

•- дисбаланс цитокинов, продуцируемых опухольинфильтрирующими лимфоцитами;

•- количественные и качественные сдвиги в метаболизме клеток и организма в целом.

Этапы формирования

иммунодепрессии при злокачественном росте.

•I стадия - первоначальное нарушение иммунологической реактивности (характерна для иммунодефицитных состояний, при облучении, трансплантации, длительном приеме иммунодепрессивных лекарственных препаратов, у пожилых людей). Возможно развитие опухолевого зачатка из единичной опухолевой клетки. Наибольшее значение имеет нарушение экспрессии антигенов HLA I и II классов, а также костимулирующих молекул на

дендритных клетках и несостоятельность антигенраспознающего рецептора Т-хелперов. Иммунодепрессивное воздействие опухоли обусловлено ее способностью угнетать иммунокомпетентные клетки на тканевом уровне.

•II стадия - иммунореактивность при сформировавшейся локализованной опухоли (системная иммунодепрессия). Рост опухоли вызывает снижение иммунологической реактивности в районе опухоли, которое постепенно распространяется на ближайшие лимфоузлы. Иммунодепрессия формируется посредством секреции супрессорных факторов. II стадия может закончиться образованием регионарных метастазов.

•III стадия - иммунореактивность при развитом раке (тотальная иммунодепрессия). Характеризуется расстройством иммунорегуляции вследствие гиперпродукции иммуносупрессорных цитокинов и нарушения процессов регуляции и обмена веществ -метаболическая иммунодепрессия.

На этой стадии проявляются отдаленные метастазы и наблюдается генерализация опухолевого процесса. На иммунодепрессивные воздействия накладываются и негативные влияния на иммунную систему таких компонентов комплексного лечения, как циторедуктивные вмешательства, лучевая и химиотерапия.

•Метаболическая иммунодепрессия - комплекс негативных изменений в иммунной системе пациентов с онкологической патологией, вызванных расстройством обмена веществ. Ключевые патогенетические факторы: 1) провоспалительные цитокины (IL-1, TNF- ); 2) глюкокортикоиды; 3) метаболиты углеводного и липидного обмена - глюкоза и неэстерифицированные жирные кислоты. Системная иммунодепрессия проявляется при трансформации первичного опухолевого зачатка в опухолевый клон. Секреция супрессорных белков начинается на стадии трансформации и усиливается при последующей малигнизации (AFP, HCG, CEA, SP1 - осуществляют прямое ингибирующее действие на клетки-эффекторы или стимулируют клетки, функционально ориентированные на супрессию). Дополнительное супрессорное воздействие оказывают продуцируемые опухолями цитокины (IL-10, TGF) иPGЕ2.

•Изменения в иммунном статусе онкобольных:

•- снижение общего количества Т-лимфоцитов (СD3+) и их функциональной активности;

•- нарушение соотношения иммунорегуляторных клеток (уменьшение количества Тh-1 и снижение их функциональной активности);

•- снижение количества и функциональной активности CD16+ (CD16+, CD56+);

•- повышение концентрации ЦИК.

•При углубленном иммунологическом обследовании выявляются следующие дисфункции:

•- нарушение антигенпредставляющей функции дендритных клеток;

•- снижение функциональной активности макрофагов;

•- нарушение эффекторной функции CD8+-лимфоцитов;

•- снижение чувствительности иммунокомпетентных клеток к цитокинам и уменьшение экспрессии субъединиц IL-2R;

•- уменьшение экспрессии мРНК гранзима В;

•- нарушение баланса “проопухолевых”, “противоопухолевых” и “регуляторных” цитокинов.