Медикаментозной направленности традиционной врачебной тактики предгравидарной

подготовки женщин, страдающих нарушениями фертильности.

Теории фармакологического предупреждения случаев относительного бесплодия:	Мотивация востребованности научного поиска немедикаментозных инноваций:
1. Теория медикаментозного подавления (Б. Айзеле, Германия, 2004) агрессивного иммуноответа на отцовские антигены зародыша при помощи фармпрепаратов типа дюфастона (являющегося аналогом натурального прогестерона), способного оптимизировать схему «медиаторный белок – прогестерон – индуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ)» в лимфоцитах беременных женщин.	1.1. Объективизация авторской достоверной (р<0,05) научно-прикладной информации о возможностях предложенных в рамках исследования инновационных схем талассотерапии существенно уменьшать синтез цитокинов Т-хелперов (Тh1), чем обеспечивать высокую вероятность нормального исхода беременности на фоне подавления избыточной активности естественных киллеров (ЕК).
2. Теория приоритетной медикаментозной направленности (версия В.Н. Сидельниковой, 2005) на стимуляцию рецепторного аппарата эндометрия у пациенток с бесплодием, инициированным неполной лютеиновой фазой (НЛФ) на фоне не столько нарушения стероидогенеза, сколько наличия у этих больных форм хронического эндометрита.	2.1. Экспериментально подтвержденные авторские данные о высокой эффективности наружных проточных H2S-орошений аногенитальной сферы и тампоно-влагалищной пелоидотерапии в инновационном механизме купирования неполной лютеиновой фазы (НЛФ) у пациенток с относительным бесплодием на фоне хронического эндометрита.
3. Теория медикаментозной коррекции (R.H. Deigi, H.S. Wiesnfeld, 2006) спонтанно возникающей локальной иммунной реакции, когда индукция клеточного иммунного ответа, регулируемого цитокинами ТН1 клеток – INF-гамма и TNF, приводит к прекращению развития эмбриона, а также роста и функционирования самого трофобласта.	3.1. Авторские свидетельства позитивного воздействия современных аппаратно-програм-мных физиотерапевтических комплексов на повышение иммунных свойств организма женщин с относительным бесплодием, что подтверждается нормализацией в сыворотке крови этих пациенток уровня трофобластического бета-1-гликопротеина.
Научные дискуссионные подходы к обучению принципам немедикаментозной предгравидарной подготовки женщин с относительным бесплодием:
4. Прямое позиционирование (J.L. Henderson, S.P. Weinr, 2005) научной схемы фармакологического воздействия на изменение деятельности десинхронизированных звеньев гормональной системы «гипоталамус–гипофиз– яичники-надпочечники» для нормализации содержания пролактина у женщин, имеющих в своем анамнезе неоднократное повторное самопроизвольное прерывание беременности.	4.1. Системная позитивная динамика показателей гормонального профиля плазмы крови женщин с относительным бесплодием на фоне включения в схему их предгравидарной подготовки специальных питьевых режимов назначения природной минеральной галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной (с повышенным содержанием Mg и фтора) воды «Лазаревская».
5. Принципы обязательности использования в схемах медикаментозной предгравидарной подготовки (выдержки из авторских теорий C.L. Parsons, S.J. Mulholland, 2001; R.E. Hurst, 2006; Г.Т. Сухих, 2009) следующих отечественных и зарубежных препаратов: а) применяемых для метаболической терапии, в т.ч. тканей матки (бенфотиамин, фолкодин, пантотенат кальция, и др.); б) активизирующих обмен веществ в клетках или улучшающих кровообращение в поперечно-полосатой и гладкой мускулатуре (актовегин, инстенон, и др.).	5.1. Высокая эффективность предложенных схем немедикаментозного лечения застойных явлений в органах малого таза (в т.ч. профилактирующего избыточную миогенную активность компонентов микроциркуляторного русла матки с помощью процедур ЛФК), а также гирудотерапии: а) по передней поверхности брюшной стенки (на четыре поперечных пальца вправо и влево от «белой линии» живота); б) на два поперечных пальца выше лонного сочленения; в) в точке Кундалини (в проекции последнего копчикового позвонка).

нального профиля плазмы крови женщин с относительным бесплодием на фоне включения в схему их предгравидарной подготовки специальных питьевых режимов назначения природной минеральной галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной (с повышенным содержанием Mg и фтора) воды «Лазаревская» скв. № 84-М Волконского месторождения курорта Сочи. Последнее выступало, как научный антипод традиционному позиционированию (J.L. Henderson, S.P. Weinr, 2005) научной схемы фармакологического воздействия на изменение деятельности десинхронизированных звеньев гормональной системы «гипоталамус–гипофиз– яичники-надпочечники» для нормализации содержания пролактина у женщин, имеющих в своем анамнезе неоднократное повторное самопроизвольное прерывание беременности. Одновременно с этим, метакритичность исключительной приверженности ряда научных школ к медикаментозной направленности традиционной врачебной тактики предгравидарной подготовки женщин, страдающих нарушениями фертильности, определялась существующей доныне теорией медикаментозного подавления (Б. Айзеле, Германия, 2004) агрессивного иммуноответа на отцовские антигены зародыша при помощи фармпрепаратов типа дюфастона (являющегося аналогом натурального прогестерона), способного оптимизировать схему «медиаторный белок – прогестерон – индуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ)» в лимфоцитах беременных женщин. Антиподом подобного методологического подхода являлась идентифицированная нами мотивация востребованности научного поиска немедикаментозных инноваций, примером чего служила объективизация авторской достоверной (р<0,05) научно-прикладной информации о возможностях предложенных в рамках исследования инновационных схем талассотерапии существенно уменьшать синтез цитокинов Т-хелперов (Тh1), чем обеспечивать высокую вероятность нормального исхода беременности на фоне подавления избыточной активности естественных киллеров (ЕК). Вместе с тем, нельзя не остановиться на востребованной сегодня теории приоритетной медикаментозной направленности (версия В.Н. Сидельниковой, 2005) на стимуляцию рецепторного аппарата эндометрия у пациенток с бесплодием, инициированным неполной лютеиновой фазой (НЛФ) на фоне не столько нарушения стероидогенеза, сколько наличия у этих больных форм хронического эндометрита. Немедикаментозным антиподом этой теории могут служить экспериментально подтвержденные авторские данные о высокой эффективности наружных проточных H₂S-орошений аногенитальной сферы и тампоно-влагалищной пелоидотерапии в инновационном механизме купирования неполной лютеиновой фазы (НЛФ) у пациенток с относительным бесплодием на фоне хронического эндометрита. Следует также отметить существующую теорию медикаментозной коррекции (R.H. Deigi, H.S. Wiesnfeld, 2006) спонтанно возникающей локальной иммунной реакции, когда индукция клеточного иммунного ответа, регулируемого цитокинами ТН1 клеток – INF-гамма и TNF, приводит к прекращению развития эмбриона, а также роста и функционирования самого трофобласта. Однако, выполненный нами научный поиск немедикаментозных инноваций профилактики подобной локальной иммунной реакции, сделал возможным появление авторских научных свидетельств (на достоверном уровне наблюдений) позитивного воздействия современных аппаратно-программных физиотерапевтических комплексов на повышение иммунных свойств организма женщин с относительным бесплодием, что подтверждается экспериментально полученной нами нормализацией в сыворотке крови этих пациенток уровня трофобластического бета-1-гликопротеина. Последнее сделало актуальным формирование новых методических подходов к формам немедикаментозной коррекции ауто- и аллоиммунных механизмов женского относительного бесплодия, что излагается в четвертом Положении диссертации, выносимом на защиту.

4. Предложенные нами индивидуальные схемы назначения аэро-, гелио-, ландшафтотерапии и морских процедур, подробно изложенные в подразделе «Методы лечения» настоящей научной работы, выступали в качестве инновационных методических принципов санаторной коррекции ауто- и аллоиммунных механизмов относительного бесплодия у женщин. Последнее подтверждается данными таблицы 4, где на статистически достоверном уровне наблюдений подробно представлена результирующая составляющая влияния авторских методик назначения талассопроцедур на оптимизацию клинико-лабораторных характеристик, лежащих в основе диагностики степени проявления у изучаемых пациенток антифосфолипидного синдрома (АФС), а также индекса антифосфолипидных антител (аФЛ). В этой связи надлежит констатировать тот факт, что по существующим теориям развития этих синдромов, ассоциированных с волчаночным антикоагулянтом и антикардиолипиновыми антителами (J. Balasch, M. Crews, F. Fabreques, et al., 2005), превышение объема циркуляции в крови женщин с относительным бесплодием антител к фосфолипидам является одним из ведущих признаков заболевания, обозначаемого терминов «антифосфолипидный синдром» (АФС). Подобный симптомокомплекс является достаточно распространенной формой акушерской патологии, определяющей негативное прогностное привычное невынашивание беременности, включая плацентарную недостаточность, задержку внутриутробного развития плода, развития гестоза. Наличие другого синдрома, обозначаемого не практике в виде симптомокомплекса избыточного наличия антифосфолипидных антител (аФЛ) является одним из маркёров патологических акушерских состояний, провоцирующих венозные или артериальные тромбозы, тромбоцитопению и т.д. К тому же и аФЛ и АФС характеризуются наличием (особенно, у женщин с относительным бесплодием, затянувшимся на период более пяти лет) высокого титра антител к фосфолипидам, представляющим собой гетерогенную популяцию, реагирующую с отрицательно заряженными (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол и фосфатидные кислоты), реже нейтральными (фосфатидилэтаноламин) фосфолипидами и/или фосфолипидсвязывающими сывороточными белками (b-2-гликопротеин 1, аннексин V, протромбин). В этой связи надлежит детально остановиться на результирующей составляющей внедрения авторских методических принципов коррекции ауто- и аллоиммунных механизмов относительного бесплодия (таблица 4), когда под влиянием эксклюзивных схем талассолечения у больных из основной группы наблюдения на санаторном этапе происходила следующая позитивизация

Табл. 4. Результирующая составляющая внедрения авторских методических принципов коррекции ауто- и аллоиммунных механизмов относительного бесплодия у женщин при назначении им индивидуальных схем аэро-, гелио-, ландшафтотерапии и морских процедур.

Коррекция показателей АФС и аФЛ (р< 0,05)	Основная группа (n=279)		Контрольная группа (n=279)
	до лечения	после	до лечения	после
Агрегация тромбоцитов: - с адреналином,% (N=40-41) - с АДФ,% ( N=42-43)	44,8±0,4 45,3±0,2	40,3±0,1 42,8±0,1	44,7±0,2 45,5±0,3	42,1±0,5 43,2±0,2
Протромбиновый индекс (ПтИ),% (N=80-100%).	73,5±0,2	81,6±0,2	73,1±0,3	76,4±0,1
Т лизиса эугл. сгустков (N=123-125 мин.)	156,3±0,4	124,7±0,1	155,9±0,5	129,4±0,2
Фактор XIIа-зависимый фибринолиз (N=6-7 мин.)	8,3±0,2	6,5±0,2	8,0±0,4	7,8±0,1
Антитромбин III (N=91-93%)	78,5±0,6	92,4±0,3	78,9±0,2	81,7±0,3
% пациенток с нормальными значениями отрицательно заряженных, нейтральных и фосфолипидсвязывающих сывороточных белков:
кардиолипин	53,7% (150)	81,7% (228)	54,1% (151)	60,2% (168)
фосфатидилсерин	56,6% (158)	81,3% (227)	57,3% (160)	70,9% (198)
фосфатидилинозитол	52,6% (147)	73,4% (205)	52,3% (146)	65,9% (184)
фосфатидилэтаноламин	54,4% (152)	72,0% (201)	54,8% (153)	68,1% (190)
b-2-гликопротеин 1	50,8% (142)	67,0% (187)	51,2% (143)	56,9% (159)
аннексин V	51,9% (145)	67,3% (188)	51,6% (144)	59,1% (165)

показателей агрегации тромбоцитов как в пробе с адреналином, так и в пробе с АДФ. Если до предписанного климатолечения у пациенток обеих групп наблюдения показатель агрегации тромбоцитов с адреналином составлял 44,7-44,8%, то у пациенток из основной группы наблюдения этот показатель после завершения ими индивидуальных схем аэро-, гелио-, ландшафтотерапии и морских процедур опустился до значений 40,3±0,1 (при N=40-41%). Одновременно этот же тест агрегации тромбоцитов в контрольной группе наблюдения приблизился лишь к пороговым значениям нормы (42,1±0,5) после завершения полного курса медикаментозной терапии на ординарном поликлиническом этапе наблюдения. Аналогично складывалась картина лабораторного обследования сыворотки крови женщин с относительным бесплодием при изучении агрегации тромбоцитов в тесте с АДФ. При этом, если до лечения в обеих группах наблюдения заданный тест был повышен до значений 45,3-45,5% (при N=42-43%), то после проведенного этим пациенткам курса санаторных процедур аэро-, гелио-, ландшафтотерапии и морских купаний по эксклюзивным авторским схемам названный показатель достиг значений 42,8±0,1, а среди больных контрольной группы наблюдения так и не опустился ниже уровня 43,2±0,2, т.е. остался повышенным. Аналогичная картина лабораторной диагностики симптомокомплексов АФС и аФЛ наблюдалась у больных из основной и контрольной групп наблюдения при изучении фактора XIIа-зависимого фибринолиза и уровня антитромбина III (в контексте сравнения этих значений с показателями протромбинового индекса и Т лизиса эугл. сгустков). Названная коррекция показателей АФС и аФЛ определялась позитивным влиянием предложенных схем талассолечения на ауто- и аллоиммунные механизмы развития относительного бесплодия у женщин, что подтверждается данными таблицы 4 о динамике процентного соотношения (в основной и контрольной группах наблюдения) пациенток с нормальными значениями отрицательно заряженных, нейтральных и фосфолипидсвязывающих сывороточных белков. В этой связи, надлежит подчеркнуть, что названные сывороточные белки (b-2-гликопротеин 1 и аннексин V), будучи изначально сниженными до 50-51%, сумели восстановиться до уровня 67% в основной группе и остаться на стагнирующем уровне в контрольной группе наблюдения. Одновременно, процент нормальных значений гетерогенных популяций, реагирующих (в виде основного лабораторного проявления синдрома АФС) с отрицательно заряженными фосфолипидами (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол), нормализовался у 81,3-81,7% больных основной группы, оставшись в контрольной группе женщин с относительным бесплодием лишь на уровне 60-70% нормальных значений. Кроме этого, предложенные схемы профилактики асинхронной фертилизации и иммунных нарушений позитивизировали объективные показатели состояния здоровья наблюдаемых женщин при использовании природных иммуномодуляторов и антиоксидантов рекреационных зон российского Причерноморья, что отражено в пятом Положении диссертации, выносимом на защиту.

5. Разработанные нами эксклюзивные научные подходы к задействованию природных иммуномодуляторов и антиоксидантов (включая природную минеральную галогенсодержащую гидрокарбонатно-хлоридную натриевую, щелочную, борную с повышенным содержанием Mg и фтора воду «Лазаревская» и адлерскую лечебную грязь Имеретинской низменности курорта Сочи) следует рассматривать в качестве ведущих ингредиентов профилактики асинхронной фертилизации и нарушений иммунного статуса у женщин, страдающих относительным бесплодием. В этой связи надлежит акцентировать внимание на том, что антиоксидантная активность природной минеральной воды «Лазаревская» скважины №84 Волконского месторождения способствует (при строгом исполнении авторских научных подходов, представленных в подразделе «Методы лечения» настоящего исследования) позитивной динамике таких показателей, как каталаза сыворотки крови, СОД (супероксиддисмутаза), ГП (глутатионпероксидаза) и концентрация а-глутадион-S-аминотрансферазы в моче. В частности, последний показатель, будучи изначально повышенным (как в основной, так и в контрольной группах наблюдения) до уровня 2,76-2,78 усл.ед. при N=1,16-1,19 усл.ед., к концу санаторно-курортного этапа реабилитации нормализовался до уровня 1,17±0,01 усл.ед., а в контрольной группе остался повышенным на уровне 1,91±0,12 усл.ед. Это объяснялось тем фактом, что 26% наблюдаемых бесплодных женщин изначально страдали сопутствующими хроническими интерстициальными циститами. При этом, рекомендуемые нами питьевые режимы природной минеральной воды «Лазаревская» позитивно меняли индекс эффективности микроциркуляции крови в слизистой мочевого пузыря, когда при кожных и эндовизикальных измерениях показателей ЛДФ-грамм достоверно регистрировали их рост до нормальных значений у больных основной группы наблюдения, тогда как пациенты контрольной группы наблюдения (которым предписывались на поликлиническом этапе только стандартные медикаментозные схемы лечения) не достигли даже верхних пороговых

Табл. 5. Эксклюзивные научные подходы к задействованию природных иммуномодуляторов и антиоксидантов в профилактике асинхронной фертилизации и нарушений иммунного статуса у женщин, страдающих относительным бесплодием.

Активность антиоксидантных ферментов и иммуномодуляторов	Основная группа (n=279)		Контрольная группа (n=279)
	до лечения	после	до лечения	после
Минеральная вода месторождения «Лазаревское» как природный иммуномодулятор и антиоксидант в восстановлении показателей здоровья женщин с относительным бесплодием, страдающих сопутствующими хроническими интерстициальными циститами:
Каталаза сыворотки крови, N=16-17 мкмоль/мл/мин	19,52±0,15	16,81±0,11	19,35±0,13	17,95±0,14
СОД (супероксиддисмутаза), N=2,1-2,2 у.е./мл	1,46±0,12	2,14±0,07	1,44±0,18	1,83±0,03
ГП (глутатионпероксидаза), N-1,8-1,9 мкмоль/мл/мин	1,97±0,26	1,88±0,02	1,95±0,21	2,43±0,09
Концентрация а-глутадион-S-аминотрансферазы в моче (N=1,16-1,19 усл.ед.)	2,76±0,15	1,17±0,01	2,78±0,06	1,91±0,12
Анализ изменений (p<0,05) на ЛДФ-граммах показателей микроциркуляции крови в слизистой мочевого пузыря бесплодных женщин с фоновым хроническим циститом:
σ (в перф.ед.) среднеквадратическое отклонение колебаний перфузии - накожные измерения (N=0,23-0,26) - эндовезикальные измерения (N=3,2-3,4)	0,62±0,03 4,1±0,2	0,24±0,01 3,3±0,1	0,60±0,04 4,0±0,3	0,32±0,02 3,7±0,1
Кv в % - накожные измерения (N=14-16) - эндовезикальные измерения (N=28,2-28,6)	23,8% 32,7%	15,3% 28,4%	23,4% 32,6%	17,5% 29,6%
индекс эффективности микроциркуляции (АmaxLF/AmaxHF+ АmaxCF) - накожные измерения (N=1,6-1,8) - эндовезикальные измерения (N=1,2-1,3)	1,42 1,40	1,69 1,27	1,43 1,41	1,51 1,38
Эффект природных иммуномодуляторов приморских зон (включая пелоидотерапию) в общем комплексе восстановительного лечения (p<0,05) сопутствующих заболеваний герпесвирусной и банальной микробной этиологии у пациенток с относительным бесплодием:
СD4/ СD8 (N=1,98-1,99)	1,92±0,02	1,99±0,01	1,91±0,03	1,95±0,01
СD16+,% (N=11,1-11,4)	19,22±0,11	11,2±0,09	19,21±0,12	15,36±0,14
СD25+,% (N=6,17-6,19)	4,98±0,26	6,18±0,01	4,95±0,37	5,80±0,02
HLA-DR+ ,% (N=12,4-12,6)	9,59±0,41	12,47±0,02	9,56±0,40	10,98±0,05
СD95+, % (N=24,1-24,3)	19,28±0,16	24,12±0,02	19,30±0,32	22,73±0,03

значений вышеназванного индекса эффективности микроциркуляции крови в слизистой мочевого пузыря. Одновременно с этим, контроль иммунологического статуса наблюдаемых женщин с относительным бесплодием позволил достоверно (p<0,05) констатировать существенную позитивную динамику соотношения СD4/ СD8, когда пелоидотерапия (применяемая в общем комплексе восстановительного лечения сопутствующих заболеваний герпесвирусной и банальной микробной этиологии у наблюдаемых пациенток) позволила нормализовать не только уровень маркёров зрелых Т-клеток и зрелых (медуллярных) тимоцитов (СD3) и маркёров активации супрессорно-цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8), но и естественных киллеров (СD16), а также маркёров Т-хелперных индукторных клеток (СD4). Последнее позволило выявить существенные отличия авторского немедикаментозного методического инструментария коррекции показателей здоровья женщин с относительным бесплодием (на преемственном этапе их реабилитации «поликлиника-санаторий») от результатов, полученных другими исследователями, что представлено в шестом Положении диссертации, выносимом на защиту.

6. Представленная на достоверном статистическом уровне наблюдений существенность отличий авторского немедикаментозного методического инструментария коррекции биохимического статуса женщин с нарушением фертильности опирается на несхожесть результатов, полученных другими исследователями, проводившими свои научные изыскания по сходной тематике, поскольку включает особую методологию обучения пациенток с относительным бесплодием научно-прикладным приемам стабилизации показателей биохимического статуса при использовании природных галогенсодержащих минеральных вод Кубани. В первую очередь, эта существенность отличий в полученных результатах нашего исследования констатируется комплексными показателями липидного спектра плазмы крови, когда при помощи полуавтоматического анализатора «Тарго Б-2000» (Россия) идентифицировали следующие фракции липидов: свободный холестерин (СХ), триглицериды (ТГ), эфиры холестерина (ЭХС), лизофосфатидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СФМ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА). Комментируя данные таблицы 6, надлежит указать, что предложенная на санаторном этапе женщинам с относительным бесплодием авторская комплексная восстановительная терапия обеспечивала нормализация исходно деформированных уровней общего холестерина, сфингомиелина, липопротеидов низкой и высокой плотности и других характеристик липидного спектра крови. В частности, существенно повышенный при поступлении в здравницы – базы исследования уровень фосфатидилхолина (ФХ) 69,44±0,06 при выписке достиг параметров 65,05±0,01 у 69,2% пациенток (при N=64-66 мг/дл). Одновременно уровень триглицеридов, составляющий у здоровых людей 173-176 мг/дл, диагностировался у изучаемых больных в пределах 193,1±1,0 мг/дл, тогда как после санаторной реабилитации этот клинический параметр уже составлял 175,5±0,4 мг/дл, т.е. достиг нормальных значений. Аналогично устойчивую позитивную тенденцию после проведенной восстановительной терапии в здравницах Сочи имел показатель фосфатидилэтаноламина (ФЭА) и лизофосфатидилхолина (ЛФХ). В частности, последний показатель у 84,6% пациенток до лечения был существенно повышен, составляя 6,98±0,02 мг/дл при N=3,6-3,8 мг/дл. Предложенная восстановительная терапия, несущая в себе мощную гиполипидемическую составляющую, позволила нормализовать указанные лабораторные показатели, когда уровень ЛФХ по завершению полного курса санаторной реабилитации составил 3,74±0,01 мг/дл. Одновременно, стандартизированные формы медикаментозной терапии, применяемые на поликлиническом этапе восстановительного лечения

Таблица 6. Существенность отличий (от результатов, полученных другими